abstrakt og introduktion
introduktion
den 16.oktober 2009 godkendte Food and Drug Administration kvadrivalent human papillomavirusvaccine (HPV4; Gardasil, Merck & Co. Inc.) til brug hos mænd i alderen 9 til 26 år til forebyggelse af kønsvorter forårsaget af humant papillomavirus (HPV) type 6 og 11. HPV4 var tidligere blevet licenseret til brug hos kvinder i alderen 9 til 26 år til forebyggelse af HPV 6, 11, 16 og 18-relaterede resultater (dvs.vaginale, vulvar og cervikale precancers og kræftformer og kønsvorter). Det Rådgivende Udvalg for Immuniseringspraksis (ACIP) anbefaler rutinemæssig vaccination af kvinder i alderen 11 eller 12 år og indhentningsvaccination for kvinder i alderen 13 Til 26 år. Den 21. oktober 2009 gav ACIP vejledning om, at HPV4 kan gives til mænd i alderen 9 til 26 år for at reducere deres sandsynlighed for at erhverve kønsvorter; ACIP anbefaler ikke HPV4 til rutinemæssig brug blandt mænd. Denne rapport præsenterer ACIP-politikerklæringen og opsummerer baggrundsdata. Problemer gennemgået af ACIP omfattede effekt, immunogenicitet og sikkerhed af HPV4-vaccinen hos mænd, epidemiologi af HPV og byrde af HPV-associerede sygdomme og kræftformer hos mænd, omkostningseffektivitet af mandlig vaccination og programmatiske overvejelser.
HPV-type 6 og 11 forårsager cirka 90% af kønsvorter og de fleste tilfælde af tilbagevendende respiratorisk papillomatose. Cirka 500.000 tilfælde af kønsvorter anslås at forekomme hvert år i USA blandt seksuelt aktive mænd og kvinder. Direkte medicinske omkostninger i forbindelse med kønsvorter anslås til 200 millioner dollars om året; derudover kan kønsvorter have en negativ indvirkning på livskvaliteten. HPV – associerede kræftformer hos mænd omfatter visse anal -, penile-og oropharyngeal-og mundhulekræftformer forårsaget primært af HPV 16.
HPV4 har høj effektivitet til forebyggelse af kønsvorter. Fase III-effektstudiet omfattede 4.065 mænd i alderen 16 til 26 år. Deltagerne blev tilmeldt fra Nordamerika, Sydamerika, Europa, Australien og Asien. Effekten til forebyggelse af kønsvorter relateret til HPV-type 6, 11, 16 eller 18 blandt mænd, der modtog alle 3 vaccinedoser og var seronegative på dag 1, og DNA-negativ dag 1 til Måned 7 til den respektive HPV-type (pr.protokolpopulation) var 89,4%; effekten for HPV 6 eller 11-relaterede kønsvorter alene var omtrent den samme (tabel). Effekten til forebyggelse af HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterede kønsvorter blandt mænd, der fik mindst 1 vaccinedosis og uanset baseline-DNA eller serologi (intent to treat population), var 67,2%, og effekten til forebyggelse af kønsvorter relateret til enhver HPV-type var 62,1% (tabel). Der blev ikke observeret evidens for effekt hos mænd, der var inficeret med den respektive HPV-type ved baseline. Medianvarigheden af opfølgningen på tidspunktet for undersøgelsens interimanalyse var ca.2,3 år.
Data om immunogenicitet hos mænd er tilgængelige fra fase III-forsøget udført blandt mænd i alderen 16 til 26 år og fra brodannende immunogenicitetsundersøgelser udført blandt mænd i alderen 9 til 15 år. Serokonverteringsraterne var høje for alle fire HPV-typer (HPV 6, 11, 16 eller 18) målrettet mod HPV4, og antistoftitere efter vaccination var signifikant højere hos mænd i alderen 9 til 15 år sammenlignet med mænd i alderen 16 til 26 år.
som tidligere observeret hos kvinder var de mest almindelige bivirkninger i de kliniske forsøg med mænd reaktioner på injektionsstedet, hvoraf de fleste var milde eller moderate i intensitet. Hovedpine og feber var de hyppigst rapporterede systemiske bivirkninger i begge behandlingsgrupper. Postlicensdata hos kvinder indikerer, at HPV4-bivirkninger ligner bivirkninger rapporteret efter administration af andre vacciner til unge. matematisk modellering antyder, at tilføjelse af mandlig HPV-vaccination til et HPV-vaccinationsprogram, der kun er kvinder, ikke er den mest omkostningseffektive vaccinationsstrategi til at reducere den samlede byrde af HPV-associerede tilstande hos mænd og kvinder, når vaccinationsdækningen af kvinder er høj (>80%). Når dækningen af kvinder er mindre end 80%, kan hanvaccination være omkostningseffektiv, selvom resultaterne varierer betydeligt på tværs af modeller. Fordi sundhedsbyrden er større hos kvinder end mænd, og adskillige modeller har vist, at vaccination af unge piger er en omkostningseffektiv anvendelse af folkesundhedsressourcer, forbedring af dækningen hos kvinder i alderen 11 og 12 år kunne potentielt være en mere effektiv og omkostningseffektiv strategi end tilføjelse af mandlig vaccination.
mænd, der har køn med mænd (MSM), er især i fare for tilstande forbundet med HPV-typer 6, 11, 16 og 18; sygdomme og kræftformer, der har en højere forekomst blandt MSM, inkluderer anal intraepiteliale neoplasier, analcancer og kønsvorter. HPV4 har høj effektivitet til forebyggelse af anal intraepiteliale neoplasier i MSM; disse oplysninger var imidlertid ikke tilgængelige før ACIP-mødet i oktober 2009 og er endnu ikke gennemgået af FDA.