fibroblastvækstfaktor-23: hvad vi ved, hvad vi ikke ved, og hvad vi har brug for at vide

traditionelle risikofaktorer for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed såsom hypertension, hypercholesterolæmi og fedme er paradoksalt forbundet med bedre resultater hos dialysepatienter, og de få forsøg med interventioner, der er målrettet mod modificerbare traditionelle risikofaktorer har givet skuffende resultater i denne patientpopulation. Ikke-traditionelle risikofaktorer såsom betændelse, anæmi og abnormiteter i knogle-og mineralmetabolisme er blevet foreslået som potentielle forklaringer på den overdødelighed, der ses hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og nyresygdom i slutstadiet (ESRD), men uden klar forståelse af, hvad de vigtigste patofysiologiske mekanismer for disse risikofaktorer er, hvilke der kan være ideelle behandlingsmål, og hvilke terapeutiske interventioner der kan være effektive og sikre til at målrette dem. Blandt de nye risikofaktorer er fibroblastvækstfaktor-23 (FGF23) for nylig opstået som en af de mest kraftfulde forudsigere for negative resultater hos patienter med CKD og ESRD. FGF23 er et hormon produceret af osteoblaster/osteocytter i knogler, der virker på nyren for at regulere fosfat-og D-vitaminmetabolisme gennem aktivering af FGF-receptor/Kurt-Klotho-Co-receptorkomplekser. Det er muligt, at forhøjet FGF23 kan udøve sin negative virkning gennem forskellige virkningsmekanismer uafhængig af dets rolle som regulator for fosforhomeostase. Forhøjede cirkulerende FGF23-koncentrationer har været forbundet med venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), og det er blevet antydet, at FGF23 udøver en direkte effekt på myokardiet. Selvom det er muligt, at ‘off target’-effekter af FGF23, der er til stede i meget høje koncentrationer, kan inducere LVH, er denne mulighed kontroversiel, da Kurt-klotho ikke udtrykkes i myokardiet. En anden mulighed er, at fgf23s virkning på hjertet medieres indirekte via ‘on target’ aktivering af andre humorale veje. Vi vil gennemgå fysiologi og patofysiologi af FGF23, resultaterne forbundet med forhøjede FGF23-niveauer og beskrive formodede virkningsmekanismer, der er ansvarlige for dets negative virkninger og potentielle terapeutiske strategier til behandling af disse.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.