Administration og dosering.
flucytosin administreres normalt gennem munden ved 100 mg/kg / dag i fire opdelte doser. Patienter med et serumkreatininniveau på 1, 7 mg/dL eller derover kræver normalt dosisreduktion. Som en tilnærmelse bør den samlede daglige dosis reduceres til 75 mg/kg med en kreatininclearance på 26 Til 50 mL/min og til 37 mg/kg, når kreatininclearance er 13 til 25 mL/min.59 ideelt set bør blodniveauet måles hos acotemiske patienter 2 timer efter den sidste dosis og umiddelbart før den næste dosis. Målblodniveauområdet har længe været anset for at være mellem 20 og 100 liter/mL, selvom det nylige farmakodynamiske arbejde antyder, at niveauer på 10 til 50 liter/mL ville være tilstrækkelige.60,61 patienter, der kræver hæmodialyse, kan få en enkelt postdialysedosis på 37,5 mg/kg. Yderligere doser justeres efter blodniveau. Pålidelige biologiske,62 -, 63-og fysiske64-metoder er tilgængelige til analyse af flucytosin, selv i nærvær af amphotericin B.
flucytosin givet alene til patienter med normal nyre -, hæmatologisk og gastrointestinal funktion er forbundet med meget sjældne bivirkninger, herunder udslæt, diarre og hos omkring 5% leverdysfunktion. I nærvær af asotæmi—såsom den, der er forårsaget af samtidig amphotericin B—leukopeni, trombocytopeni og enterocolitis kan forekomme og kan være dødelig. Disse komplikationer ser ud til at være langt hyppigere blandt patienter, hvis flucytosin-blodniveauer når, og især hvis de overstiger 100 til 125 liter/mL.59 patienter, der får flucytosin, og hvis nyrefunktion ændrer sig, skal have deres serumflucytosin-koncentrationer bestemt så ofte som to gange om ugen, og leukocyttallet, trombocyttallet, alkalisk phosphatase og aminotransferase-niveauer målt med en lignende frekvens. Patienter, hvor løs afføring eller kedelig mavesmerter pludselig udvikler sig, eller som har laboratoriebevis, der er i overensstemmelse med flucytosintoksicitet, skal have deres flucytosin-blodniveauer bestemt og overveje at tilbageholde behandling med lægemidlet, indtil situationen er afklaret. Patienter med knoglemarv og gastrointestinal toksicitet fra flucytosin tolererer ofte lægemidlet i reduceret dosis. Patienter med udslæt eller hepatotoksicitet er ikke blevet genoptaget. Sjældent er der rapporteret opkastning, tarmperforation, forvirring, hallucinationer, hovedpine, sedation og eufori. Flucytosin er teratogent for rotter og er kontraindiceret under graviditet.
omdannelse af flucytosin til 5-fluorouracil i menneskekroppen forekommer i tilstrækkelig grad til at være en mulig forklaring på toksicitet for knoglemarv og mave-tarmkanalen.65 det er sandsynligt, at lægemidlet udskilles i tarmen, hvor flucytosin bliver deamineret af tarmbakterier og reabsorberes som 5-fluorouracil.66
flucytosin har en gavnlig virkning hos patienter med cryptococcosis,67 candidiasis og chromoblastomycosis. Det er ikke det valgte lægemiddel til nogen infektion, fordi (1) dets kliniske effektivitet i de to første mykoser er ringere end amphotericin B, (2) primær lægemiddelresistens er ikke ualmindeligt ved Candida-infektion, og (3) sekundær lægemiddelresistens er almindelig ved kryptokokose og chromoblastomycosis.
flucytosin og amphotericin B er som minimum additive i deres virkninger in vitro og hos mus, der eksperimentelt er inficeret med følsomme isolater af Candida og Cryptococcus. Flucytosin tillod, at en lavere dosis amphotericin B blev brugt til at opnå den samme terapeutiske virkning, og amphotericin B forhindrede fremkomsten af sekundær lægemiddelresistens. De samme fordele er blevet bekræftet i to store multicenterundersøgelser af kryptokokmeningitis udført i præ-HIV-æraen.68 den nuværende anbefaling om, at flucytosin tilsættes i løbet af de første 2 uger af IV amphotericin B-behandling til patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og kryptokok meningitis69 var oprindeligt baseret på disse data plus en retrospektiv analyse.70 efterfølgende viste en fire-arm randomiseret undersøgelse af 64 patienter, at kombinationen af amphotericin B deoksicholat, 0,7 mg/kg/dag, med flucytosin, 100 mg/kg/dag, producerede hurtigere sterilisering af CSF end amphotericin B alene eller i kombination med fluconasol, men viste ikke en forbedring i dødelighed.71 observationsdata fra en 208-patientoplevelse fandt ligeledes den laveste fejlrate med denne kombination.72 erfaring med candidiasis er fortsat begrænset.73 endelig er resultaterne med Aspergillus modstridende, idet kombinationen aldrig har vist sig at være bedre end en optimal dosis amphotericin B Alene.74,75
flucytosin er vanskeligere at håndtere hos patienter med nedsat knoglemarvsreserve. Leukopeni og diarre er vanskelige at håndtere hos patienter med AIDS, ligesom leukopeni og trombocytopeni hos patienter efter knoglemarvstransplantation eller patienter med leukæmi eller andre hæmatologiske maligniteter. Oral flucytosin må ikke administreres pålideligt hos patienter, der er forvirrede eller opkastning. IV flucytosin er ikke længere tilgængelig i USA, men anvendes i samme dosis som kapselformuleringen. Forekomsten af diarre eller leukopeni er ikke lavere ved IV administration.
Flucytosinresistens er forekommet, omend sjældent, under kombinationsbehandling. Anvendelse af kombinationen til sådanne patienter medfører risiko for toksicitet uden bevis for, at flucytosin øger den terapeutiske virkning. Når flucytosin bruges til at behandle en patient, der har modtaget dette lægemiddel før, skal isolatet testes for modtagelighed. I de fleste laboratorier betragtes en MIC på 20 liter/mL eller derunder som modtagelig.