bivirkninger
PI: intravenøs: de mest almindelige bivirkningerobserveret med en hastighed på 5% hos personer med intravenøs behandling i kliniske forsøg var hovedpine, hoste, reaktion på injektionsstedet, kvalme, faryngitis og urticaria.
PI: subkutan: De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret med en hastighed på 5% af forsøgspersonerne med subkutan behandling i de kliniske forsøg, var reaktioner på infusionsstedet, hovedpine, influens,træthed, artralgi og pyreksi.
ITP: de mest almindelige bivirkninger, der blev observeret ved en hastighed på 5% hos forsøgspersoner i de kliniske forsøg,var hovedpine, opkastning, feber, kvalme, rygsmerter og udslæt.
CIDP: de mest almindelige bivirkninger, der blev observeret med en hastighed på 5% hos forsøgspersoner i det kliniske forsøg,var hovedpine, feber, kulderystelser, hypertension, udslæt, kvalme og asteni.
kliniske forsøg erfaring
da kliniske studier udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satser i andre kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.
PI: intravenøs administration
den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret i kliniske undersøgelseremner, der modtog GAMUNEKS-C IV for PI, var en forværring af autoimmun pureret celle aplasi hos et individ.
i fire forskellige kliniske forsøg for at studere PI ud af 157 emner behandlet med GAMUNEKS-C, ophørte 4 Personer på grund af følgendegunstige hændelser: Coombs negativ hypokrom anæmi, autoimmun ren rød cellaplasi, artralgi/hyperhidrose/træthed/myalgi / kvalme og migræne.
i en undersøgelse af 87 forsøgspersoner blev 9 forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe forbehandlet med ikke-steroid medicin før infusion, såsom diphenhydramin og acetaminophen.
tabel 2 viser alle bivirkninger, der forekommer hos størreend 10% af forsøgspersonerne uanset årsagssammenhæng.
tabel 2: bivirkninger, der forekommer i> 10% afemner uanset årsagssammenhæng
| bivirkning | gamuneks-C no. af emner: 87 nr. af forsøgspersoner med AE (procentdel af alle forsøgspersoner) | GAMIMUNE ren N, 10% Nej. af emner: 85 nr. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Cough increased | 47 (54%) | 46 (54%) |
| Rhinitis | 44 (51%) | 45 (53%) |
| Pharyngitis | 36 (41%) | 39 (46%) |
| Headache | 22 (25%) | 28 (33%) |
| Fever | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Diarrhea | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Asthma | 25 (29%) | 17 (20%) |
| Nausea | 17 (20%) | 22 (26%) |
| Ear Smerte | 16 (18%) | 12 (14%) |
| asteni | 9 (10%) | 13 (15%) |
tabel 3 viser de bivirkninger, der er rapporteret af mindst5% af forsøgspersonerne i løbet af den 9-måneders behandling.
tabel 3: bivirkninger, der forekommer i 5% af patienter
| bivirkninger | -nej. af emner: 87 nr. af forsøgspersoner med bivirkning (procentdel af alle forsøgspersoner) | GAMIMUNE ren n, 10% Nej. af emner: 85 nr. of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects) |
| Headache | 7 (8%) | 8 (9%) |
| Cough increased | 6 (7%) | 4 (5%) |
| Injection site reaction | 4 (5%) | 7 (8%) |
| Nausea | 4 (5%) | 4 (5%) |
| Pharyngitis | 4 (5%) | 3 (4%) |
| Urticaria | 4 (5%) | 1 (1%) |
Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.
Table 4: Adverse Experience Frequency
| Adverse Experience | GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) | GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions) | |
| Cough increased | All | 154 (18.7%) | 148 (17.1%) |
| Drug related | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) | |
| Pharyngitis | All | 96 (11.6%) | 99 (11.4%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) | |
| Headache | All | 57 (6.9%) | 69 (8.0%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) | |
| Fever | All | 41 (5.0%) | 65 (7.5%) |
| Drug related | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) | |
| kvalme | alle | 31 (3, 8%) | 43 (5, 0%) |
| 4 (0, 5%) | 4 (0, 5%) | ||
| urticaria | alle | 5 (0, 6%) | 8 (0, 9%) |
| lægemiddelrelateret | 4 (0, 5%) | 5 (0, 6%) | |
det gennemsnitlige antal bivirkninger pr.infusion, der opstod under eller på samme dag som en infusion, var 0,21 i både behandlingsgrupperne gamimune-C og gamimune, 10%.
i alle tre forsøg med primære humorale immundefekter var den maksimale infusionshastighed 0,08 mL/kg/min (8 mg/kg/min).Infusionshastigheden blev reduceret for 11 ud af 222 eksponerede personer (7 GAMUNEKS-C, 4GAMIMUNE N, 10%) ved 17 lejligheder. I de fleste tilfælde var mild til moderat nældefeber/urticaria, kløe, smerte eller reaktion på infusionsstedet, angst eller hovedpine hovedårsagen. Der var et tilfælde af alvorlige kulderystelser. Der var ingen anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner på GAMUNEKS-C eller GAMIMUNE N, 10% incliniske forsøg.
I IV-effekt-og sikkerhedsundersøgelsen blev serumprøver trukket ud for at overvåge virussikkerheden ved baseline og en uge efter den førsteinfusion (for parvovirus B19), otte uger efter første og femte infusion og 16 uger efter den første og femte infusion af igiv (for hepatitis C) og på et hvilket som helst tidspunkt for tidlig seponering af undersøgelsen. Virale markører for hepatitis C, hepatitis B, HIV-1 og parvovirus B19 blev overvåget ved nukleinsyretest (NAT, polymerasekædereaktion (PCR)) og serologisk test.
PI: Subkutan Administration (farmakokinetiske undersøgelser og sikkerhedsundersøgelser)
bivirkninger blev opdelt i 2 typer: 1) reaktioner på Lokalinfusionsstedet og 2) bivirkninger uden for infusionsstedet. Tabel 5 viser de bivirkninger, der forekom i 2% af infusionerne i løbet af SC-fasen i to farmakokinetiske crossover-og sikkerhedsundersøgelser, den ene hos voksne og unge og den anden hos børn og unge. (se klinisk farmakologi)
tabel 5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase
| Adverse Experience | Number (Rate*) | |
| Adult, Adolescent | Child, Adolescent | |
| Local Infusion Site Reactions | 427 (0.59) | 71 (0.59) |
| Mild | 389 (0.54) | 66 (0.55) |
| Moderate | 29 (0.04) | 4 (0.03) |
| Severe | 9 (0.01) | 1 ( < 0.01) |
| Non-infusion Site Adverse Events | ||
| Headache | 37 (0.05) | 2 (0.02) |
| Sinusitis | 11 (0.02) | 0 (0.00) |
| Abdominal Pain | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| Pyrexia | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| * for hvert forsøg beregnes satsen med det samlede antalaf hændelser divideret med antallet af modtagne infusioner (725 for voksen-og ungdomsforsøget og 121 for børn og unge) | ||
tabel 6 viser de bivirkninger, der forekommer hos 5% af forsøgspersonerne, og hyppigheden af bivirkninger pr.infusion. Reaktioner på allelokale infusionssteder blev på forhånd betragtet som lægemiddelrelaterede.
Tabel 6: Hyppigstbivirkninger (5% af forsøgspersonerne) efter emne og Infusion i SCPhase
| bivirkning | voksen, ungdom | barn, ungdom | ||
| Nej. af forsøgspersoner n=32 (%) |
Nej. * ) | Nej. af forsøgspersoner n=11 (%) |
Nej. of Adverse Reactions (Rate*) | |
| Local Infusion Site Reaction | 24 (75%) | 427 (0.59) | 11 (100%) | 71 (0.59) |
| Non-infusion Site Adverse Reaction | ||||
| Headache | 4 (13%) | 21 (0.03) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Influenza | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Arthralgia | 2 (6.3%) | 4 (0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Fatigue | 2 (6.3%) | 3 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Pyrexia | 2 (6.3%) | 2 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| * for hvert forsøg beregnes satsen med det samlede antal hændelser divideret med antallet af modtagne infusioner (725 for voksen-og adolescent-forsøget og 121 for børn og unge) | ||||
der var ingen alvorlige bakterielle infektioner i scphase af PK og sikkerhedsforsøg.
lokale reaktioner på infusionsstedet
lokale reaktioner på infusionsstedet med SC GAMUNEKS-C bestod af erytem, smerte og hævelse. Et barn ophørte på grund af infusionsstedsmerte. Størstedelen af de lokale reaktioner på infusionsstedet forsvandt inden for 3 dage. Antallet af forsøgspersoner, der oplevede en reaktion på infusionsstedet, og antallet af infusionsite-reaktioner faldt over tid, da forsøgspersonerne fik fortsatte ugentlige Scinfusioner. I begyndelsen af SC-fasen (uge 1) i voksen-og adolescent-studiet blev der rapporteret en hastighed på ca.1 reaktion på infusionsstedet pr. infusion, mens denne hastighed ved afslutningen af undersøgelsen (uge 24) blev reduceret til 0,5 reaktioner på infusionsstedet pr. infusion, en reduktion på 50%. I børne-og ungdomsforsøget faldt antallet af lokale reaktioner på infusionsstedet fra uge 1 For alle aldersgrupper ved undersøgelsens afslutning.
ITP
i to forskellige kliniske forsøg for at studere ITP, ud af 76 emner behandlet med GAMUNEKS-C, ophørte 2 Personer på grund af følgendenegative hændelser: nældefeber og hovedpine/feber/opkastning.
et emne, en 10-årig dreng, døde pludselig af myocarditis 50 dage efter hans anden infusion af GAMUNEKS-C. døden blev vurderet at være uafhængig af GAMUNEKS-C.
ingen præmedicinering med kortikosteroider var tilladt afprotokollen. Tolv ITP-personer behandlet i hver behandlingsgruppe blev forudbehandlet med medicin før infusion. Generelt blev diphenhydramin og/oracetaminophen anvendt. Mere end 90% af de observerede lægemiddelrelaterede bivirkninger var af let til moderat sværhedsgrad og af forbigående karakter.
infusionshastigheden blev reduceret for 4 af de 97 eksponerede emner (1 GAMUNEKS-C, 3 GAMIMUNE N, 10%) ved 4 lejligheder. Mild til moderathovedpine, kvalme og feber var de rapporterede årsager.
Tabel 7 viser alle bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, rapporteret af mindst 5% af forsøgspersonerne i løbet af 3-måneders effekt-og sikkerhedsundersøgelse.
Tabel 7: bivirkninger, der forekommer i 5% afemner uanset årsagssammenhæng
| bivirkning | gamuneks-c nr. af emner: 48 nr. af forsøgspersoner med AE (procentdel af alle forsøgspersoner) | GAMIMUNE ren N, 10% Nej. af emner: 49 nr. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Headache | 28 (58%) | 30 (61%) |
| Ecchymosis, Purpura | 19 (40%) | 25 (51%) |
| Hemorrhage (All systems) | 14 (29%) | 16 (33%) |
| Epistaxis | 11 (23%) | 12 (24%) |
| Petechiae | 10 (21%) | 15 (31%) |
| Fever | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Vomiting | 10 (21%) | 10 (20%) |
| Nausea | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Thrombocytopena | 7 (15%) | 8 (16%) |
| Accidental injury | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Rhinitis | 6 (13%) | 6 (12%) |
| Pharyngitis | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Rash | 5 (10%) | 6 (12%) |
| Pruritis | 4 (8%) | 1 (2%) |
| Asthenia | 3 (6%) | 5 (10%) |
| Abdominal Pain | 3 (6%) | 4 (8%) |
| Arthralgia | 3 (6%) | 6 (12%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Dizziness | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Flu Syndrome | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Neck Pain | 3 (6%) | 1 (2%) |
| Anemia | 3 (6%) | 0 (0%) |
| Dyspepsia | 3 (6%) | 0 (0%) |
Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study.
Table 8: Bivirkninger, der forekommer i kronisk 5% afemner
| bivirkning | GAMUNEKS-C nr. af forsøgspersoner: 48 Antal (procentdel af alle forsøgspersoner) | GAMIMUNE ren N, 10% Nej. af emner: 49 Number (percentage of all subjects) |
| Headache | 24 (50%) | 24 (49%) |
| Vomiting | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Fever | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Nausea | 5 (10%) | 4 (8%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 2 (4%) |
| Rash | 3 (6%) | 0 (0%) |
Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion (forparvovirus B19) og 3 måneder efter den første infusion af igiv og til enhver tidaf for tidlig seponering af undersøgelsen. Virale markører for hepatitis C, hepatitis B, HIV-1 og parvovirus B19 blev overvåget ved nukleinsyretest(NAT, PCR) og serologisk test. Der var ingen behandlingsrelaterede emergentfindinger af virusoverførsel for hverken GAMUNEKS-C eller GAMIMUNE N, 10%.
CIDP
i CIDP-effekt-og sikkerhedsstudiet blev 113 forsøgspersoner eksponeret for GAMUNEKS-C, og 95 blev eksponeret for Placebo. (se kliniske studier) som et resultat af undersøgelsesdesignet var lægemiddeleksponeringen med GAMUNEKS-C næsten to gange Placebo med 1096 gamuneks-C-infusioner versus 575 Placeboinfusioner. Derfor rapporteres bivirkninger pr. infusion (repræsenteret som hyppighed) for at korrigere for forskelle i lægemiddeleksponering mellem de 2 grupper.Størstedelen af loading-doser blev administreret over 2 dage. Størstedelen afvedligeholdelsesdoserne blev administreret over 1 dag. Infusioner blev administreret igennemsnittet over 2,7 timer.
Tabel 9 Viser antallet af forsøgspersoner pr.behandlingsgruppei det kliniske CIDP-forsøg og årsagen til seponering på grund af adverseevents.
Tabel 9: Årsager til seponering på grund af AdverseEvents
| antal forsøgspersoner | antal forsøgspersoner | antal forsøgspersoner emner seponeret på grund af bivirkninger | bivirkning | |
| gamuneks-C | 113 | 3 (2.7%) | Urticaria, Dyspnea, Bronchopneumonia | |
| Placebo | 95 | 2 (2.1%) | Cerebrovascular Accident, Deep Vein Thrombosis | |
Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality.
Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects
| MedDRA * Preferred Term | GAMUNEX®-C No. af emner: 113 |
Placebo Nej. af emner: 95 |
||||
| Nej. af forsøgspersoner (%) | Nej. af bivirkninger | Incidensdensitetsdensitet | Nej. af forsøgspersoner (%) | Nej. af bivirkninger | Incidensdensitetsluri | |
| 85 (75) | 377 | 0.344 | 45 (47) | 120 | 0, 209 | |
| hovedpine | 36 (32) | 57 | 0.052 | 8 (8) | 15 | 0.026 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 27 | 0.025 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 10 (9) | 20 | 0.018 | 4 (4) | 6 | 0.010 |
| Rash | 8 (7) | 13 | 0.012 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Arthralgia | 8 (7) | 11 | 0.010 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Asthenia | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 4 | 0.007 |
| Chills | 9 (8) | 10 | 0.009 | 0 | 0 | 0 |
| Back pain | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Nausea | 7 (6) | 9 | 0.008 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Dizziness | 7 (6) | 3 | 0.006 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Influenza | 6 (5) | 6 | 0.005 | 2 (2) | 2 | 0.003 |
| * rapporteret hos 5% af forsøgspersonerne i enhver behandlingsgruppe uanset årsagssammenhæng. beregnet ud fra det samlede antal bivirkninger divideret med antallet af modtagne infusioner (1096 for GAMUNEKS-C og 575 for Placebo). |
||||||
Tabel 11: bivirkninger, der forekommer hos 5% af forsøgspersonerne
| MedDRA * foretrukken term | af emner: 113 | Placebo nr. of subjects: 95 | ||||
| No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | |
| Any Adverse Reaction | 62 (55) | 194 | 0.177 | 16 (17) | 25 | 0.043 |
| Headache | 31 (27) | 44 | 0.040 | 6 (6) | 7 | 0.012 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 26 | 0.024 | 0 | 0 | 0 |
| Chills | 8 (7) | 9 | 0.008 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 7 (6) | 16 | 0.015 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Rash | 6 (5) | 8 | 0.007 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Nausea | 6 (5) | 7 | 0.006 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| astheni | 6 (5) | 0, 005 | 0 | 0 | 0 | |
| * rapporteret hos 5% af forsøgspersonerne i enhver behandlingsgruppe. beregnet ud fra det totale antal bivirkninger divideret med antallet af modtagne infusioner (1096 for GAMUNEKS-C og 575 for Placebo). |
||||||
den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret hos kliniske forsøgspersoner, der fik GAMUNEKS-C for CIDP, var lungeemboli (PE) hos enemne med en historie med PE.
laboratorieabnormiteter
i løbet af det kliniske program blev ALT og Astelevationer identificeret hos nogle forsøgspersoner.
- for alat var der i IV PI-studiet forbigående stigninger over den øvre normalgrænse, som blev observeret blandt 14/80 (18%) af forsøgspersonerne i GAMUNEKS-C-gruppen versus 5/88 (6%) af forsøgspersonerne i GAMIMUNE n, 10% – gruppen (p = 0,026).
- i SC PI-studiet opstod der nye laboratorieanormaliteter i SC-fasen hos flere forsøgspersoner. Fire personer (4/32, 13%) havde forhøjet alkalisk Phosphatase, og et individ (1/32, 3%) havde en lav alkalisk Phosphatase. Et individ (1/32, 3%) havde en forhøjet ALAT og tre forsøgspersoner (3/32, 9%) Havde en forhøjet ASAT. Ingen forhøjelser var > 1,6 gange den øvre normalgrænse.
- i ITP-studiet, hvor der blev anvendt en højere dosis pr.infusion, men maksimalt kun to infusioner, blev det omvendte fund for forhøjelse af ALAT observeret blandt 3/44 (7%) af forsøgspersonerne i GAMUNEKS-C-gruppen versus 8/43 (19%) af forsøgspersonerne i GAMIMUNE n, 10% – gruppen (p = 0,118).
- i CIDP-studiet havde 15/113 (13%) af forsøgspersonerne i GAMUNEKS-C-gruppen og 7/95 (7%) i placebogruppen (p=0,168) en behandlingsfremkaldt forbigående forhøjelse af ALAT.
forhøjelser af ALAT og ASAT var generelt milde (< 3 gange øvre normalgrænse), forbigående og var ikke forbundet med indlysendesymptomer på leverdysfunktion.
GAMUNEKS-C kan indeholde lave niveauer af anti-blodgruppe AOG B-antistoffer primært af IgG4-klassen. Direkte antiglobulintest (dat ellerdirekte Coombs-test), som udføres i nogle Centre som en sikkerhedskontrolforud for transfusioner af røde blodlegemer kan blive positive midlertidigt. Hæmolytiske hændelser, der ikke var forbundet med positive dat-fund, blev observeret hældningsforsøg.
erfaring efter markedsføring
da bivirkninger frivilligt indberettes efter godkendelse fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med produkteksponering.
hæmatologisk: hæmolytisk anæmi
infektioner og infestationer: aseptisk meningitis
følgende bivirkninger er blevet identificeret ograpporteret under den samlede anvendelse efter markedsføring af IGIV-produkter: (8)
- respiratorisk: apnø, akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS)), trali, cyanose, HYPOKSÆMI, lungeødem, dyspnø, bronkospasme
- kardiovaskulær: Hjertestop, tromboembolisme, vaskulær kollaps, hypotension
- neurologisk: koma, bevidsthedstab, anfald / kramper, tremor
- Integumentary: Stevens-Johnsons syndrom, epidermolyse, erythema multiforme, bullous dermatitis
- hæmatologisk: pancytopeni, leukopeni, hæmolyse, positiv direkte antiglobulin (Coombs test)
- generelt/krop som helhed: pyreksi, rigor
- muskuloskeletale: rygsmerter
- mave-tarm-kanalen: Leverdysfunktion, mavesmerter
Læs hele FDA-ordineringsinformationen for Gamuneks-C (Immunglobulininjektion (Human) 10% Caprylat/kromatografi renset])