2 HSB Formation
HSB er sammensat af iltet denatureret Hb. De genkendes ofte ikke på rutinemæssigt farvede blodfilm, fordi de enten ikke er farvede eller pletter på samme måde som den resterende intakte HB. Hvis de er af tilstrækkelig størrelse (1 til 2 liter), kan de forekomme som blege indeslutninger inden for RBC ‘er eller som brystvortelignende fremspring fra overfladen af RBC’ er. HB kan visualiseres som mørke, refraktile indeslutninger i nye methylenblå” våde ” præparater og som lyseblå indeslutninger med reticulocytpletter (Harvey, 2001).
følgende sekvens af biokemiske hændelser, der fører til dannelse af Hb, foreslås (Allen og Jandl, 1961; Chiu og Lubin, 1989; Hebbel og Eaton, 1989; lav, 1989; Makatari og Murakami, 2004): (1) ferrohemer iltes til ferrihemer (MetHb). (2) reaktive SH-grupper af MetHb iltes (cystein 93 i den humane HB-kurskæde), og blandede disulfidbindinger dannes efter interaktion med GSSG (også genereret som reaktion på iltningsspænding). Denne glutathionylering af MetHb kan være beskyttende, fordi disse globin SH-grupper kan regenereres via glutaredoksin og muligvis thioredoksin, systemer (Klatt og Lamas, 2000). (3) efterhånden som yderligere iltning fortsætter, iltes normalt “nedgravede” SH-grupper af MetHb, hvilket forårsager yderligere glutathionyleringsreaktioner og formodentlig disulfidbindingsdannelse mellem globinkæder. Disse reaktioner er sandsynligvis ikke reversible (Murakami og Murakami, 2004). (4) konformationsændringer i globinkæder resulterer i dissociation af tetramer til dimerer og monomerer og hemichromdannelse (hemichromer har både jernjernets femte og sjette koordinatpositioner besat af en ligand leveret af globinkæden). (5) Hemichromer binder til bånd 3 og i mindre grad andre membrankomponenter, der danner klynger af copolymerer. (6) udfældningen og akkumuleringen af denaturerede globinmolekyler resulterer i dannelse af HB. Udfældning forstærkes af dissociationen af ferriheme (hemin) dele fra hemichromerne, fordi de resulterende frie globinkæder er ustabile.hæmolytiske anemier forbundet med HSB-dannelse hos husdyr er resultatet af en række forbindelser. Diætårsager inkluderer forbrug af løg af kvæg (Lincoln et al., 1992), får (Kirk og Bulgin, 1979; Knight et al., 2000; Verhoeff et al., 1985), heste (Pierce et al., 1972), katte (Kobayashi, 1981) og hunde (Harvey and Rackear, 1985; Ogava et al., 1986), forbrug af hvidløg af hunde og heste (Lee et al., 2000; Pearson et al., 2005; Yamato et al., 2005), og drøvtyggeres forbrug af grønkål og andre Brassica-arter (Greenhalgh et al., 1969; Smith, 1980; Suttle et al., 1987). Dipropyl og diallyl di-, tri-og tetrasulfider og muligvis andre organosulfurforbindelser, der stammer fra planter i Allium-slægten (løg, hvidløg og purløg) forårsager iltning af RBC ‘ er. ROS dannes under genanvendelse af disse forbindelser eller deres metabolitter i nærvær af GSH og Ilthb (Munday et al., 2003). GSH ‘ s rolle som en kilde til elektroner i denne cyklus kan forklare, hvorfor hunde med høje RBC GSH-koncentrationer er mere modtagelige for løginduceret RBC-skade end hunde med normale RBC GSH-koncentrationer (Yamoto og Maede, 1992). I tilfælde af Brassica-arter rapporteres den hæmolytiske faktor at være dimethyldisulfid, produceret ved virkningen af vummikrober på S-methylcysteinsulfokte indeholdt i planterne (Smith, 1980).hæmolytisk anæmi forekommer i Florida hos kvæg, der græsser på frodige rug (Secale cereale) græsgange om vinteren (Simpson og Anderson, 1980) og i selenmangel kvæg, der græsser på St. Augustine græsgange om sommeren (Morris et al., 1984). Arten af de involverede iltningsmidler er ukendt. Methæmoglobinæmi, dannelse, svær intravaskulær hæmolyse og død har fulgt hestens forbrug af røde Ahornblade., 2006; George et al., 1982; Tennant et al., 1981) og alpakaer., 2004). Visne eller tørrede blade er giftige, men friskhøstede blade er det ikke. Gallinsyre og andre forbindelser er blevet identificeret i bladene, der er i stand til at fremkalde iltningsskader (Boyer et al., 2002).
postoperativ hæmoglobinuri forekommer hos kvæg, der primært græsser på flerårig rajgræs (Lolium perenne) (Martinovich og Skovhus, 1971). Kvæg efter fødslen kan være mere modtagelige for udviklingen af anæmi, fordi øget fødevareforbrug forbundet med amning kan øge eksponeringen for et uidentificeret iltningsmiddel. Begge hypocuprosis (Gardner et al., 1976) og hypofosfatæmi (Jubb et al., 1990) er blevet anset for at bidrage til sværhedsgraden af anæmi hos disse kvæg. Et tilsyneladende andet syndrom af postoperativ hæmoglobinuri er også blevet rapporteret hos hypofosfatemisk kvæg i Nordamerika (Macvilliams et al., 1982). Anæmi synes at udvikle sig, fordi berørte dyr har nedsat RBC ATP koncentrationer., 1987, 1989).methemoglobinæmi og hæmolytisk anæmi forekommer akut, når store mængder kobber frigives fra leveren hos drøvtyggere, der har akkumuleret for store mængder lever kobber sekundært til øget diætindtag (brygger, 1987; Kerr og McGavin, 1991; Soli og Froslie, 1977). Det er primært et resultat af indtagelse og fastholdelse af genstande, der indeholder sinc, i hundens mave. I 1982, metalliske isenkram, legetøj, og salve, der indeholder isenkram et al., 2007; et al., 1986). Den eller de mekanismer, hvormed den producerer hæmolytisk anæmi, er uklar, men HSB er blevet anerkendt i nogle kliniske tilfælde., 2007; Hammond et al., 2004; Harvey, 2001; Houston og Myers, 1993; Luttgen et al., 1990). Anæmi blev også rapporteret hos en hund efter mulig naphthalen indtagelse (Desnoyers og Hebert, 1995).
kliniske tilfælde af hæmolytiske anæmi er forekommet efter administration af en række lægemidler, herunder methylenblåt hos katte (Schechter et al., 1973) og hunde (Fingerth og Smeak, 1988; Osuna et al., 1990), phenasopyridin i en kat (Harvey og Kornick, 1976), acetaminophen hos katte (Finco et al., 1975; Gaunt et al., 1981; Hjelle og Grauer, 1986) og hunde (Harvey et al., 1986; Houston og Myers, 1993), methionin hos katte (Maede et al., 1987), menadion (vitamin K3) hos hunde (Fernandes et al., 1984), og fenothiasin hos heste (McSherry et al., 1966). Dette kan føre til, at huden bliver betændt, hvilket resulterer i methæmoglobinæmi og dannelse af kroppen (Harvey et al., 1979). Hæmolytisk anæmi er blevet rapporteret hos en hund, der var blevet sprøjtet med skunk musk., 2005). En række yderligere oksidanter producerer hæmolytiske anemier eksperimentelt hos dyr (Fertman og Fertman, 1955).
katte er generelt anerkendt som de arter, der er mest modtagelige for HB-dannelse. Selvom artsforskelle i metabolisme og udskillelse af forskellige lægemidler delvis kan tegne sig for denne øgede modtagelighed, forekommer kat Hb generelt mere modtagelig for iltning denaturering end HBS af andre arter (Harvey og Kaneko, 1976b). Tilstedeværelsen af 8 til 10 reaktive SH-grupper pr.HB-tetramer i kat HB kan gøre det mere modtageligt for iltning (Mauk og Taketa, 1972); tilsyneladende har ingen andre arter mere end 4 reaktive SH-grupper pr.HB er sjældent anerkendt i RBC ‘er fra de fleste arter, men er ofte til stede i cat RBC’ er på grund af følsomheden af cat Hb for at danne HB kombineret med en dårlig evne hos cat milt til at fjerne HB fra RBC ‘ er (Jain, 1986). Selv normale katte kan have et lavt antal HSB (<5%), og der er set et øget HSB-antal hos killinger fodret med fiskebaserede diæter (Hickman et al., 1990), hos katte fodret kommercielle bløde fugtige kostvaner indeholdende propylenglycol (Christopher et al., 1989; Hickman et al., 1990), og hos katte fodret babymad indeholdende løgpulver (Robertson et al., 1998). Øget HSB-dannelse kan forekomme hos katte med gentagen propofolanæstesi (Andress et al., 1995; et al., 2004). Øget HB-antal er også blevet dokumenteret hos katte med diabetes mellitus, hyperthyroidisme og lymfom (Christopher, 1989). Diabetiske katte med ketoacidose har mere HSB og lavere hæmatokrit end ikke-diabetiske katte (Christopher et al., 1995). Selvom RBC-overlevelse har tendens til at blive forkortet, er anæmi enten fraværende eller mild under de foregående tilstande. De iltningsreaktioner, der er involveret i disse tilstande, er ikke klart defineret.