ikke-Ketotisk Hyperglycinæmi (NKH) er en medfødt stofskiftefejl, der er kendetegnet ved ophobning af store mængder glycin i blod, urin og især cerebrospinalvæsken (CSF). Den metaboliske blok forekommer i omdannelsen af glycin til mindre molekyler. NKH diagnosticeres let baseret på plasma-og CSF-glycinkoncentration. Almindelige symptomer inkluderer lav muskeltonus, sløvhed, anfald, koma, apnø osv. Sygdommen er arvet i et autosomalt recessivt mønster og er forårsaget af mutationer i Glycinspaltningssystemet (GCS). ~85% af NKH-forårsagende mutationer er fundet i GLDC/P-protein, og yderligere ~15% er rapporteret i AMT/T-protein. NKH er en sjælden lidelse og forventes at påvirke 1/76.000 individer. De nuværende behandlinger, dekstromethorphan og natriumbensoat (for at neutralisere virkningen af glycin) har meget dårlig effekt.
vores forskning fokuserer på at udvikle egnede celle-og dyrebaserede modeller og terapier til behandling af disse sygdomme.
samarbejdspartner: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE “FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Hun blev født 19. April 2006. Graviditeten, arbejdskraft og fødsel var alle normale, og der var ingen grund for os til at mistanke om, at vores Iives var ved at vende på hovedet. Det så ud til, at Fiona var sund på alle måder ved fødslen undtagen det faktum, at hun ikke græd, åbnede øjnene eller bevægede sig meget overhovedet. Allerede næste dag fortsatte hun med at være meget søvnig, græd ikke, Og de begyndte at lave nogle tests, herunder en MR. EEG af hendes hjerne viste beslaglæggelse aktivitet, og hun blev startet på phenobarbital. Efterhånden som timerne gik, Fiona reagerede ikke, og hun begyndte at have perioder med apnø, hvor hun ville stoppe med at trække vejret. På dag tre var Fiona i koma og på en ventilator. De fortsatte med at udelukke muligheder, der kunne være problemet, og så måtte vi vente på, at blod-og spinalvæsketestene kom tilbage til en endelig diagnose. Lægerne, der behandlede Fiona, mailede hendes MR til Dr. Van Hove i Colorado, som var den største læge i USA på det tidspunkt, der havde undersøgt NKH. Efter at have set på hendes MR, han var meget sikker på, at hun havde NKH. Den næste dag kom hendes test positivt tilbage for unormale høje niveauer af glycin i hendes blod og spinalvæske, og hun blev diagnosticeret 9 dage gammel med NKH.
Vi fik at vide, at Fiona ville have alvorlige udviklingsforsinkelser og ikke være i stand til at gøre noget for sig selv. Hun ville have svært ved at behandle anfald hele sit liv, ville ikke være i stand til at spise og ville have lav muskeltonus og ikke være i stand til at sidde op, kravle eller gå. De foreslog at tage hende ud af ventilatoren og lade naturen tage sin kurs. Vi valgte at starte behandlinger for NKH, som bestod af at give hende Natriumbensoat, Dekstromethoraphan, anti-anfaldsmedicin og et antacida for at bekæmpe de hårde virkninger af SB på hendes mave. Vi forstod, at der ikke var nogen kur, men vi måtte give vores datter en chance.
inden for en uge efter start af behandlingen. Fiona åbnede øjnene, kom ud af ventilatoren og trak vejret alene. Vi fik derefter indsat et fodringsrør kirurgisk, så Fiona kunne fodres sikkert, og gennem hvilket vi kunne administrere hendes medicin. Efter 28 dage i NICU blev Fiona udskrevet hjem med hospicepleje.
Fiona var endelig i stand til at møde sine 2 ældre søskende, Karter& Maggie, der var 3 og 5 år gammel på det tidspunkt. Vi mødtes derefter med en genetiker hos UIC, og han fortalte os, at fordi Fiona havde fodringsrøret, hun ville komme forbi 3 måned gammelt mærke, men at hun sandsynligvis ikke ville se sin 1.fødselsdag. Vores liv bestod nu af aldrig at afslutte Dr-aftaler (genetiker, børnelæge, neurolog, gastroenterolog og ernæringsekspert). Hospice besøg fra sygeplejersker, socialrådgivere, kunstterapi, musikterapi og massage terapi og også ugentlige besøg fra PT, OT og tale.
Fiona havde rørfodring 2 timer på, 2 timer væk og derefter kontinuerligt hele natten. Hun havde 9 forskellige medicin flere gange om dagen, og hun skulle suges, når det var nødvendigt.
Vi fortsatte med at leve vores liv så normalt som vi muligvis kunne, mens vi plejede Fiona 24/7 og rejste Karter og Maggie. Kort efter Fiona blev diagnosticeret, vi fandt NKH International Family netværk online, og det var utroligt nyttigt at være i stand til at forbinde med andre familier, hvis børn også havde NKH. Det er her, hvor vi fandt støtte, opmuntring og råd om, hvordan vi skal håndtere forskellige spørgsmål. Vi deltog i en NKH-konference i Ohio i 2007, og vi mødte Dr. Van Hove for første gang sammen med nogle af de familier, som vi havde været i kontakt med.Fiona var en fighter i enhver forstand af ordet, og hun kæmpede med alt, hvad hun havde. Imidlertid mistede hun sin kamp med NKH den 17.februar 2009 kun 2 måneder genert af hendes 3. fødselsdag.
vores forbindelse til Notre Dame er ved hjælp af Marys far og bror, som begge er ND kandidater. Han blev uddannet i 1957 og Sean Nohelty i 1997.Vi kendte Joe og Michelle Sarb kun fra NKH-Familienetværket via Facebook og lærte om deres søn, Oven, der også havde NKH. En dag havde Joe skrevet, at der var en meget god mulighed for, at Notre Dame ville undersøge NKH. Det var da, at vi lærte om Sarb – familiens historie med Notre Dame, og vi kom i kontakt med Joes forældre, Pat og Lynda Sarb.
derfra fandt vi, at Pat og Lynda havde været i diskussion med Notre Dame i et stykke tid om at starte NKH-forskning. I begyndelsen af oktober 2015 gik Sarb ‘ erne ud til Colorado for at mødes med Dr. Van Hove og personligt invitere ham til Notre Dame for at møde Dr. Kasturi Haldar og personalet på CRNO. Et par uger senere tog John, Mary og Sean (Marys bror) turen ned til Notre Dame for at møde Pat og Lynda Sarb, Dr. Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam og Barb Calhoun for at lære mere om den forskning, der for nylig var startet.
det var meget opmuntrende at høre om planerne, og det var personligt tilfredsstillende at høre om det dybe personlige og professionelle engagement, som Dr ‘ s Haldar, Alam og andre på CRND har.
vi deltog i vores første verdens sjældne sygdomsdag på Notre Dame i Februar 2016. Dr. Van Hove var en af hovedtalerne sammen med andre læger, ND-studerende og familier, hvis liv er blevet ramt af sjældne sygdomme.
Dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb og Mary blev bedt om at være en del af ND DAY i April 2016. $6.000 blev rejst på cirka 30 timer plus en andel på $5.500 af den matchende udfordring.
vores søn Karter besluttede at designe et armbånd til minde om sin lillesøster, Fiona. Det gik meget godt, og alt overskuddet blev doneret til “Fighting for Fiona and Friends Fund”. Vi har nu designet et andet armbånd til at øge bevidstheden om NKH og om den forskning, der udføres på ND CRND, og studerende fra Rare nd club hjælper os med at sælge dem.
vores familier skabte kampene for FIONA & FRIENDS FUND på Notre Dame til minde om Fiona, da vi ønskede at kunne betale det frem til de familier, der er kommet efter os, og hvis liv er blevet dramatisk påvirket af NKH eller enhver anden sjælden sygdom. 100% af donationerne går til NKH-forskning ved ND CRND.
Vi er meget begejstrede for de fremskridt, som Notre Dame har gjort på lidt over et år, og håber, at der med den fortsatte indsats eller alle donorer kan gøres fremskridt for at hjælpe patienter med NKH og adskillige andre sjældne sygdomme.
Mary & John Fitspatrick
Sarb Family
af Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage
min familie har dybe bånd til universitetet i London, og jeg har en stor Notre Dame. Min oldefar, Louis (Etier) Hickey, en fransk-canadisk tømrer, var en nær ven af Fr. Sorin, og hjalp med at bygge og genopbygge nogle af de tidligste bygninger på campus. Jeg var heldig at have fået tildelt et fodboldstipendium af Ara Parseghian og spillet på Notre Dame ‘ s 1973 nationalt mesterskabshold. Da min mor blev født, var hendes nabo ved siden af Knute Rockne, og min bedstefar, Thomas Hickey, Sr., var Rocknes gudfar, da han blev katolik i 1925. Min onkel Lou Hickey spillede for Elmer Layden i 1930 ‘ erne og vores søn Matt spillede for Bob Davie fra 1998-2001. I hvad der ville have været min sidste chance for at “passe op” til mit sidste hjemmekamp i 1975, opgav jeg min plads uden beklagelse, så Dan “Rudy” Ruettiger kunne klæde sig. Nu “spiller” min familie for et andet stort Notre Dame-Hold, Boler Parseghian Center for sjældne og forsømte sygdomme!i midten af 1990 ‘ erne begyndte Notre Damo – familien at høre rapporter om Parseghian-familiens nu velkendte kamp mod og kamp for at finde en kur mod Niemann-Pick Type C (NPC) sygdom. Min kone Lynda og jeg donerede hvad vi kunne til Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF) og til tidligere Videnskabsdekan Greg Uufords vej til Discovery cykelture over USA til forskning i sjældne sygdomme.den 22. September 2011 blev min families erfaring med sjældne sygdomme dybt personlig, da vores barnebarn oven blev født med en sjælden genetisk sygdom kaldet glycin encephalopati eller nonketotisk hyperglycinæmi (NKH). NKH er forårsaget af mangel eller mutation af et ferment, der normalt nedbryder glycin i kroppen. En mangel på dette giver overskydende glycin til at opbygge i væv og organer, især hjernen og muskelvæv, hvilket fører til alvorlige medicinske problemer.det var flere uger, før vores søn Joe og hans kone Michelle fik at vide af en pædiatrisk genetiker og førende NKH-forsker fra UC Denver Children ‘ s Hospital, Dr. Johan van Hove, At oven havde NKH. Joe og Michelle lærte senere, at han var den eneste kendte sag i staten Iova.
Vi tabte hvad vi skulle gøre næste, men jeg vidste præcis, hvor jeg skulle vende. Jeg kontaktede Cindy Parseghian (ND ’77), præsident for APMRF, for forslag. Cindy fortalte mig klogt kontakt Dr. Kasturi Haldar, professor ved Institut for Biologiske Videnskaber og direktør for Parseghian Center for sjældne og forsømte sygdomme i College of Science. I Cindys anbefaling om at kontakte Dr. Haldar sagde hun: “Kasturi Haldar er en enorm dame og dygtig forsker.”Cindy kunne ikke have haft mere ret med hendes henvisning!Lynda og jeg mødtes første gang med Dr. Haldar, Dean Kravford, og personalet på Boler-Parseghian Center for sjældne og forsømte sygdomme (CRND) i September 20, 2013. Vi var på campus den helgen til den 40. genforening af 1973 championship team med Ara og det meste af holdet.Haldar og hele CRND-teamet var meget modtagelige og åbne for NKH-forskningsmuligheder. De fik os til at føle os som en vigtig del af holdet fra den første dag. Diskussioner fulgte senere det efterår mellem Dr. Haldar og Dr. Van Hove. Da CRND-medarbejdere udviklede deres NKH-forskningsstrategi, rejste Joe og Michelle fra Davenport, IA til Notre Dame i Juli 2014 og mødtes med Dean Curiford og CRND-personalet.
et andet fantastisk kendetegn ved CRND, der virkelig har imponeret mig, er, at forskerholdene ønsker at mødes med familierne og “patienterne.’Dette personaliserer deres forskning og giver dem større incitament til at finde en kur.
selvfølgelig er fundraising en stor del af akademisk forskning. I December 2014 oprettede Udviklingskontoret med en første donation fra Lynda og mig en CRND-fond dedikeret 100% til NKH-forskning. Fra det tidspunkt var det fuld damp forude.han vidste helt sikkert, hvordan han skulle skaffe penge med sin Road to Discovery-cykelture over hele Amerika. På sin sidste langrendstur i Juni 2015 “hvilede Greg” i Davenport, Iova, hjembyen Joe, Michelle og oven. Han deltog i Universal Notre Dame Celebration og fundraiser sat på af et stort team af frivillige fra nd Club i Firebyerne, ledet af klubpræsident, Tony Scott ’83. Før middagen, 1947 Heisman Trophy vinder Johnny Lujack ” 48 (og min fars klassekammerat) gjorde en overraskelse udseende og gav en generøs donation til NKH.Dr. Van Hove er den førende NKH forsker og medicinsk ekspert. Jeg følte, at vi var nødt til at få CRND og Dr. Van Hove arbejder sammen for at finde en kur. I min første e-mail til Dr, Haldar i September 2013. Jeg skrev: “Der kan være en betydelig forskningsfordel, hvis jeg kan forbinde de to medicinske forskerhold. Mit håb og bøn er, at kombination af viden og forskning fra dine teams vil fremskynde kuren for både NPC og NKH.”I min indledende kommunikation med Dr. Van Hove var han lidt skeptisk over for at arbejde med et forskerteam fra et andet universitet. Jeg fortalte ham, at Notre Dame er anderledes, ved hjælp af NPC-forskning som et eksempel på samarbejdsindsats med andre forskningsinstitutter.
i oktober 2015 fløj Lynda og jeg til Denver og arrangerede en “meet and greet” middag med Dr. Johan Van Hove. Under denne middag inviterede vi ham personligt Notre Dame på vegne af CRNDS direktør, Dr. Kasturi Haldar, til at besøge forskerteamet i Notre Dame. Dr. Van Hove accepterede nådigt invitationen og besøgte campus for første gang den 13.November 2015, hvor han mødtes med CRND-forskningspersonalet, fakultetet, stipendiater, studerende og Videnskabsdekan Mary Galvin.Dr. Van Hove og CRND er de eneste enheder, der i øjeblikket undersøger NKH i USA. Et kæmpe samarbejdsspring fandt sted mellem de to forskerhold, der skarpe novemberdag på campus sidste efterår. Sammen er målene og landemærkerne for NKH-terapier inden for rækkevidde. Som Dr. Haldar sagde i en e-mail til Lynda og mig kort efter hendes første møde med Dr. Van Hove, “det markerer en meget håbefuld start på hurtigt at teste en ny terapi for NKH.”
I lighed med NPC arves NKH på en autosomal recessiv måde, hvilket også betyder enten min kone Lynda, eller jeg bærer også den genetiske mutation. I modsætning til NPC (kromosom 18) er NKH blevet sporet til mutationer i kromosom 3, 9 og 16 mest berørte individer har en defekt i P-proteinet (kromosom 9p22).
NKH har i øjeblikket ingen behandling eller kur. Der er kun få hundrede tilfælde af NKH i USA den mest almindelige form for NKH, som vores barnebarn oven har, præsenterer sig kort efter fødslen. Berørte spædbørn oplever en progressiv mangel på energi (sløvhed), fodringsvanskeligheder og svag muskeltonus (hypotoni), unormale rykkende bevægelser og livstruende vejrtrækningsproblemer. De fleste børn, der overlever disse tidlige tegn og symptomer, udvikler dyb intellektuel handicap og anfald, der er vanskelige at behandle.den 25.februar 2016 udgav Notre Dame ‘ s College of Science en artikel “Ny formulering eller FDA-godkendt lægemiddel kan hjælpe med at behandle Niemann-Pick Type C sygdom.”Dr, Haldar, Dr. Alam og Ms. Udviklet og testet en ny triple combination formulation (TCF), der leverer FDA-godkendt HDACI receptpligtig medicin Vorinostat på tværs af blodhjernebarrieren og ind i hjernevæv hos mus i et regime, der er sikkert, forbedrer hjernefunktion, sygdom og dyrs overlevelse. De har også resultater, der tyder på, at det kan hjælpe en anden sjælden neurologisk sygdom som NKH. Et nyt firma er blevet dannet af “Golden Domers” Claypool ’72 og Dennis Vilson ’73 for at udvikle Notre Dame-formuleringen til et lægemiddel til behandling af patienter.
Hvad er så spændende for min familie og alle familier, der er blevet påvirket af NKH, er, at Notre Dame ‘s NPC-forskerteam med støtte fra UC Denver’ s Dr. Johan Van Hove nu arbejder på lignende strategier for NKH-terapier. De arbejder også i fællesskab med at finde nye lægemidler skræddersyet til NKH fra drug compound library of Eli Lilly and Company, med hvem CRND har etableret et partnerskab.
siden December 2014 har vi hjulpet med at rejse over $70.000 til CRNOS NKH-forskning, men vi har en lang vej at gå! CRND har brug for mindst $75.000 årligt for at hjælpe med at betale for en dedikeret NKH-forsker. En anden $40.000 er nødvendig for at udvikle nye musemodeller for at fremskynde vejen for ny lægemiddelopdagelse for NKH. CRND meddelte for nylig, at familierne Fittpatrick og Nohelty (Mary& John Fittpatrick og Marys bror Sean Nohelty ’97) forpligtede sig 5 år på $100.000 til NKH-forskning i løbet af de næste fem år. Fonden hedder” Fighting for Fiona and Friends ” til minde om John og Marys datter Fiona, der tabte sin kamp med NKH.
hundrede procent (100%) af alle donationer til Notre Dame ‘ s NKH-fond går direkte til NKH-forskning. Online linket til donationer er:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitspatrick og jeg blev også bedt om at deltage i April 2016 ND dag under “prime time’ den 25.April. Linket til samtalen er som følger: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
med hjælp fra mine Golden Domer klassekammerater, familie og venner rejste vi omkring $6.000 på mindre end 30 timer plus en $5.500 andel af udfordringskampen. Vi afsluttede en imponerende 40. ud af nogle 850 campus nd organisationer!
gå irsk. Slå NKH!!!