integriner er en stor familie af trasmembranproteiner involveret i celleadhæsion og danner en forbindelse mellem de intracellulære cyskeletale proteiner og ekstracellulære matriceproteiner. Integriner findes som heterodimerer bestående af alfa-og beta-underenheder. Ud over celleadhæsion spiller disse integrinkomplekser nøgleroller i forskellige processer såsom signaltransduktion, cellemigration, proliferation, differentiering og apoptose. Integriner består af tre domæner: det ekstracellulære domæne, det transmembrane domæne og den cytoplasmatiske hale. Det store kugleformede ekstracellulære domæne er ansvarlig for ligandbinding, mens transmembranområdet er en enkeltpass-kurvespiral. De cytoplasmatiske haler er korte ustrukturerede regioner, der danner saltbroer mellem alfa-og beta-proteiner samt interagerer med adapterproteiner, der linker til cytoskelettet. Integrinkomplekser er i stand til at signalere tovejs. Ligandbinding på ydersiden af cellen kan udløse et intracellulært respons, såsom omorganisering af cytoskelet. Derudover kan intracellulære signaler udløse en konformationsændring af det ekstracellulære domæne for at eksponere eller aktivere et ligandbindingssted. Integrin beta-1, også kendt som CD29, spiller forskellige signalroller i normal udvikling og i sygdom. Især integrin beta-1-Aktivering har vist sig at regulere overgangen fra celledvale til metastase.
ud over at bidrage til metastase Pilloshi et al. demonstrerede integrin beta-1-komplekser kan også deltage i kemoterapiresistens ved akut lymfoblastisk leukæmi (1). De brugte integrin beta-1-antistoffet i immunopræcipitationsforsøg til at karakterisere proteinkomplekset, der giver kemoterapiresistens. Dette kompleks indeholder hERG1, integrin beta-1 og CKSCR4 og kan initiere prosurvival signaler og lægemiddelresistens. Shapiro-gruppen ved University of Connecticut undersøgte rollen prostata-specifikt membranantigen (PSMA) i integrin-signalering under endotelinvasion og angiogenese (2). Interessant behandling med integrin beta-1-antistoffet er i stand til kunstigt at inducere adhæsion af integrin til dets substrat. Forskerne brugte integrin beta-1-antistoffet som et værktøj til at inducere integrin-signalering og var i stand til at omgå kravet om PSMA til endotelinvasion. Dette eksperiment hjalp med at demonstrere PSMA deltager i celleadhæsion og i sidste ende angiogenese ved at inducere de indledende adhæsionstrin af integrin til dets substrat. Denne undersøgelse demonstrerede en ny anvendelse af integrin beta-1-antistoffet ved at bruge det som et værktøj til kunstigt at manipulere deres eksperimentelle system. Nusrat-gruppen ved Emory University undersøgte reguleringen af celleadhæsion under sårheling i tarmepitel (3). De havde tidligere identificeret, at actinbindende protein-bilag I A2 var opreguleret under sårlukning. I denne undersøgelse brugte de integrin beta-1-antistoffet til vestlige blots for at vise, at bilag A2 er nødvendigt for integrinnedbrydning. Derefter brugte de integrin beta-1-antistoffet til immunhistokemi for at demonstrere bilag A2 medierer integrin internalisering og lokalisering til endosomer. Ved at regulere internalisering og nedbrydning integrin-baserede adhæsionskomplekser bilag A2 er i stand til at fremme cellemigration og sårlukning.
Novus Biologicals tilbyder Integrin Beta 1 / CD29 reagenser til dine forskningsbehov, herunder:
- Integrin Beta 1 / CD29 antistoffer
- Integrin Beta 1 / CD29 ly