Interleukin-3 i hæmatologi og onkologi: nuværende videnstilstand og fremtidige retninger

Interleukin (IL)-3 er en multipotent hæmatopoietisk vækstfaktor produceret af aktiverede T-celler, monocytter/makrofager og stroma-celler. Det humane IL – 3-gen er placeret på kromosom 5 nær segment 5k31. Højaffinitetsreceptoren for human IL-3 er sammensat af alfa-og beta-underenheder. IL-3 deler en fælles beta-underenhed med granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og IL-5; denne underenhed er kortlagt til kromosom 22k13.1. De biologiske virkninger af IL – 3 er blevet undersøgt i humane og murine hæmatopoietiske cellelinjer og normale humane marvceller. Tilsætning af IL – 3 til dyrkningsmediet inducerer proliferation, modning og sandsynligvis selvfornyelse af pluripotente hæmatopoietiske stamceller og celler af myeloide, erythroide og megakaryocytiske slægter. Human IL – 3 blev klonet i 1986, og siden da har forskellige kliniske forsøg vurderet in vivo potentialet for rekombinant human (rhIL-3). Indledende resultater af fase I/II-studier af IL-3 i en dosis på 5-10 mikrog / kg subkutant dagligt i 5-10 dage hos patienter med tilbagefaldende lymfomer, småcellet lungekræft, brystkræft og ovariecancer viste, at anvendelse efter kemoterapi af IL-3 reducerer kemoterapiforsinkelser og inducerer hurtigere regenerering af granulocytter og blodplader. Disse resultater blev imidlertid ikke bekræftet i fase III-studier. IL-3 ‘ s rolle alene i behandlingen af myelodysplastiske syndromer (MDS), aplastisk anæmi (AA) og andre knoglemarvssvigt har også været skuffende. Foreløbige undersøgelser af IL – 3 i kombination med kemoterapeutiske midler og immunsuppression har imidlertid vist opmuntrende resultater hos patienter med henholdsvis MDS og AA. Det terapeutiske potentiale af IL – 3 i perifer blodstamcelle (PBSC) høst og priming af stamceller før høst begynder at blive identificeret. De første resultater af IL – 3-kombination med GM-CSF eller senere virkende vækstfaktorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) har givet større mængder PBSC under høst. I de senere år har tilgængeligheden af syntetiske IL-3 receptor (IL-3R) agonister og lignende kimære molekyler med større in vitro biologisk aktivitet og færre inflammatoriske bivirkninger udvidet vores muligheder for at anvende og sammenligne disse molekyler og rhIL-3 til forebyggelse af kemoterapi-induceret myelosuppression. IL – 3-og IL-3R-agonisternes rolle i den tidligere vivo-udvidelse af stamceller, dendritisk celleudvikling og genoverførsel kræver yderligere evaluering. Det ser ud til, at fremtidig anvendelse af IL-3 i kombination med andre cytokiner er en attraktiv vej frem i forebyggelsen af behandlingsrelateret dødelighed og sygelighed hos onkologiske patienter. Det viser også udsigter til udvikling af nye terapeutiske strategier for dosisoptrapning og immunmodulation for kræftpatienter med tilbagefald og resistent sygdom.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.