SAN FRANCISCO – når det kommer til KRAS mutationsstatus, levermetastaser, der stammer fra venstre-sidede tyktarmstumorer, har forskellige kliniske og overlevelsesegenskaber fra dem, der stammer fra primære rektale tumorer. Der var ingen signifikant forskel i overlevelse mellem bærere af muteret versus vildtype KRAS i rektal tumor tilfælde, mens der var en signifikant forskel i overlevelse fra venstre-sidet kolon tilfælde, ifølge en første gang analyse af effekten af KRAS status i denne specifikke population.
arbejdet blev præsenteret på den årlige kliniske kongres for American College of Surgeons af Neda Amini, MD. “Levermetastasen, der stammer fra en rektal tumor, kan have en anden biologi end fra en primær tyktarmstumor, og vi bør have stratificering i henhold til den primære tumorplacering i kliniske forsøg, der tester kemoterapi og målrettede stoffer,” sagde Dr. Amini, der er kirurgisk bosiddende på Sinai Hospital i Baltimore, under hendes præsentation af forskningen.”jeg troede, det var interessant, fordi de fleste af de undersøgelser, der er blevet udført, ser på KRAS-mutationer i kolorektal cancer og er to helt forskellige enheder,” sagde session comoderator Valentine Nfonsam, MD, lektor i kirurgi ved University of Tucson. Resultaterne kan også påvirke klinisk praksis. “Hvis en patient har endetarmskræft, hvis de har en KRAS-mutation, uanset om du behandler dem med cetukmab eller ej, ændres den samlede overlevelse ikke rigtig. Mens for tyktarmskræft patienter du virkelig ønsker at gøre denne forskel. Du vil virkelig personliggøre deres terapi på grund af forskellen i overlevelse hos en patient med KRAS-mutationen i tyktarmskræft” sagde Dr. Nfonsam.
” det kommer til hjertet, at der kan være forskellig biologi mellem tyktarmskræft og rektal kræft. Det er vigtigt at forstå forskellene i den grundlæggende biologi, som påvirker behandlingen og operationen,” sagde den anden comoderator, Jonathan Mitchem, MD, i en samtale. Dr. Mitchem er adjunkt ved University of Missouri–Columbia.
KRAS er almindelig ved kolorektal cancer og forekommer i 30% af tilfældene, og flere forsøg har vist, at det er forbundet med manglende respons på epidermale vækstfaktorreceptorinhibitorer cetuksimab eller panitumumab. Alle kolorektal kræftpatienter med levermetastaser skal screenes for KRAS-mutationer i henhold til nationale retningslinjer for omfattende kræftnetværk.
forskerne gennemførte en retrospektiv analyse af 1.304 patienter, der gennemgik kurativ hensigtskirurgi for kolorektal levermetastaser ved ni institutioner mellem 2000 og 2016. KRAS-mutationshastigheden var ens i de primære kolon-og rektaltumorer (34,2% vs. 30,9%; P = .24). Hyppigheden var højest i højre sidede tyktarmstumorer (39,4%). Der var en statistisk signifikant forskel i hyppigheden af KRAS-mutation mellem primære rektale tumorer (30,9%) og venstre sidede tyktarmstumorer (21,1%; P = .001).
efter en median opfølgning på 26,4 måneder var den samlede overlevelsesrate på 1, 3 og 5 år 88,9%, 62,5% og 44,5%. Blandt patienter med primær tyktarmskræft var der en statistisk signifikant lavere overlevelseskurve hos patienter med en KRAS-mutation samlet og hos dem med venstre sidede tyktarmstumorer (log rank p mindre end .001 for begge), men der var ingen signifikant overlevelsesforskel mellem mutationsbærere og vildtype patienter med en primær rektal tumor (log rank P = .53). En multivariat analyse viste en 82% risiko for død fra KRAS-mutation i primær tyktarmskræft (fareforhold, 1,82; P mindre end .001), men en univariat analyse viste ingen signifikant dødelighedsforening i rektale primære tumorer (fareforhold, 1,13; P = .46).