Periorbital allergisk kontaktdermatitis-de mest almindelige allergener i Tjekkiet

sigter

1) For at bestemme den faktiske hyppighed af sensibilisering over for de mest almindelige kontaktallergener, der findes i ophtalmiske produkter. 2) at vurdere klinisk relevans af resultaterne og detektere kilder til sensibilisering.

metoder

et samlet antal 1881 patienter (gennemsnitsalder 46,5 år, 357 mænd, 1.524 kvinder) med periorbital dermatitis gennemgik patch testet mellem årene 2001 og 2016 og blev retrospektivt indskrevet i vores undersøgelse.

resultater

konklusion

de vigtigste allergener i ophtalmologiske produkter i vores undersøgelse var neomycinsulfat efterfulgt af bensalkoniumchlorid.

i alle tilfælde af periorbital dermatitis bør patch-test overvejes, ikke kun med kommercielle testallergener, men også med patientens faktiske ophtalmiske præparater.

nøgleord

Periorbital dermatitis, Patch-test, kontaktallergener

introduktion

Periorbital dermatitis er et ganske almindeligt problem inden for dermatologi og også inden for oftalmologi. Det kan være enten af allergisk eller ikke-allergisk oprindelse. Ikke-allergiske sygdomme inkluderer irriterende kontaktdermatitis, atopisk dermatitis (Figur 1) og seborrheisk dermatitis. Periorbital allergisk kontaktdermatitis kan være forårsaget af kosmetiske produkter, neglelak, hårfarver, visse luftbårne kontaktallergener (planter, epoksyd og andre harpikser) eller af ophtalmologiske præparater . Det kliniske udseende af allergisk kontaktdermatitis i periorbitalområdet inkluderer rødme, ofte med hævelse af øjenlåg (figur 2), i akut fase undertiden med oser, der danner skorpe, i subakut og kronisk fase med mindre prominet rødme og hævelse, men med mere fremtrædende skalering. Differentieringen af allergisk fra ikke-allergisk dermatitis samt identifikation af årsagen til allergien skal ske ved såkaldte patch-test. Identificeringen af ophtalmologiske lægemidler som årsag til periorbital dermatitis kan undertiden være meget vanskelig, da patienter ofte skifter brug af mange forskellige ophtalmologiske produkter. Desuden er der ingen standardiserede oftalmiske patch testserier, og der er ingen rene forbindelser til patch test . Mellem årene 2001 og 2016 har vi gennemført en retrospektiv undersøgelse blandt patienter med periorbital dermatitis, som blev patch testet på Dermatovenereology clinic of St. Anne s Fakultetshospital i Brno, Tjekkiet, med det formål at bestemme den faktiske hyppighed af sensibilisering over for de mest almindelige kontaktallergener, der findes i ophtalmiske produkter.

materiale og metoder

mellem årene 2001 og 2016 1881 patienter (gennemsnitsalder 46.5 år) med periorbital dermatitis blev indskrevet i vores undersøgelse. Af dem var 357 mænd (gennemsnitsalder 43,9 år) og 1524 var kvinder (gennemsnitsalder 47,0 år). Alle patienter blev patchtestet, og kliniske og anamnestiske data blev registreret før testning. En patch-test (epikutan) er en diagnostisk metode, der bruges til at identificere årsagen til allergisk kontaktdermatitis (en forsinket type allergi). Princippet med patchtest er at udsætte et lille område af huden (normalt på bagsiden) for det mistænkte allergen i en standardiseret mængde, koncentration og køretøj. Plasteret kan være et lille stykke filterplaster, plastkammer, aluminiumskammer eller endda en gel, der tidligere er imprægneret med et allergen (såkaldte sande tests). Allergenet sættes på plasteret og placeres derefter på patientens øvre ryghud, hvor plaster holdes på plads med strimler af klæbebånd og forbliver uforstyrret normalt i 48 timer (figur 3). Patches fjernes derefter, og i tilfælde af allergi er en eksemematøs reaktion (papler, papulovesikler) synlig i det testede område. Reaktionens sværhedsgrad er markeret med + tegn. Vurderingen foretages den næste dag (72 timer fra påføring), den følgende dag (efter 96 timer) og i nogle tilfælde (f.eks. test af kortikosteroider) selv en uge efter påføring. Denne gentagne læsning er nødvendig, fordi reaktionen i tilfælde af ægte allergi øges over på hinanden følgende dage, mens den i tilfælde af irriterende (ikke-allergisk) reaktion normalt falder (den stærkeste reaktion, der forekommer på dagen, fjernes, hvorefter reaktionen begynder at falme væk). Patchtestmetoden er standardiseret af International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG), og vi følger nøje disse regler, når patch tester vores patienter. Med vores patch-test har vi brugt kontaktallergener fra Kemoteknikfirmaet og Lohmann & Rauscher Curatest strips. Patch test er kontraindiceret i tilfælde af akut dermatitis, eller når der er udslæt i testområdet, og når testområdet er stærkt solbrændt. Giftige eller giftige stoffer eller stoffer med ekstremt høj eller lav pH må ikke testes med plaster. Testene er problematiske hos patienter, der får samtidig immunsuppressiv behandling (kan forårsage falske negative resultater afhængigt af dosis af immunsuppressiva). Den såkaldte European baseline series (tabel 1) af kontaktallergener blev testet hos alle vores patienter sammen med yderligere mistænkte kontaktallergener afhængigt af patientens historie. Efterfølgende blev hyppigheden af sensibilisering over for de mest almindelige kontaktallergener, der er til stede i de ophtalmiske produkter (thimerosal, bensalkoniumchlorid, neomycin og parabenblanding) vurderet.

resultater

hyppighed af kontaktfølsomhed over for udvalgte allergener, som er til stede i ophtalmiske produkter, er vist i tabel 2. Den højeste frekvens af sensibilisering blev fundet hos thimerosal (9,7% af patienterne), men blandt disse patienter var kun 1 tilfælde af allergi forårsaget af anvendelse af et ophtalmisk produkt med thimerosal. Den næsthøjeste frekvens blev registreret med neomycinsulfat (2.6%), Hvor 22 sensibiliserede patienter tidligere havde anvendt et ophtalmisk produkt indeholdende neomycinsulfat. Den tredje højeste allergiske sensibilisering var fra bensalkoniumchlorid (1,3%), og blandt patienter, der var allergiske over for bensalkoniumchlorid, havde 3 patienter tidligere brugt ophtalmiske produkter indeholdende allergenet (figur 4). Den mindst almindelige var sensibilisering over for parabener (0,6%), hvor ingen af patienterne havde brugt noget ophtalmisk produkt indeholdende parabener (figur 5 og figur 6).

Diskussion

Thimerosal (Merthiolat eller Thiomersalat) eller natriumethylmercury salicylat er en organisk kviksølvforbindelse, der bruges som konserveringsmiddel og desinfektionsmiddel i kontaktlinser og øjenopløsninger, vacciner og tatoveringsfarver. Thimerosal består af to radikaler: et organisk mercurial og et thiosalicylat. Selvom begge komponenter kan forårsage allergiske reaktioner, virker andelen af ethylmercury i thimerosal generelt som den allergiske determinant . Thimerosal overfølsomhed betyder ikke nødvendigvis en allergi mod kviksølv . Rapporter om krydsreaktioner mellem thimerosal og andre kviksølvkomponenter er sjældne . Med hensyn til forekomsten af thimerosalallergier er der en betydelig geografisk variation. I USA er forekomsten af thimerosalallergi så høj som 15%, mens tilsvarende satser i Sverige og Danmark er omkring 3 til 4% . Sådanne forskelle skyldes variationer i tilgængeligheden og brugen af thimerosalholdige produkter i hvert land. Den kliniske relevans af thimerosale reaktioner er ofte kontroversiel. En undersøgelse foretaget af den nordamerikanske Kontaktdermatitgruppe (NACDG) fandt, at prævalensen og den kliniske relevans af thimerosale reaktioner varierer fra 10,9% til 16,8% hos de 4.087 individer, der blev vurderet . Den høje forekomst af thimerosale reaktioner i befolkningen resulterede i, at American Contact Dermatitis Society identificerede stoffet til at blive “årets allergen” i 2002. I samme år offentliggjorde Belsito imidlertid en artikel, der erklærede thimerosal for at være” årets ikke-allergen ” på grund af manglende klinisk relevans af sådanne reaktioner og anbefalede dens udelukkelse fra det amerikanske hudtestbatteri . 14,7% af de 1.406 patienter, der blev testet mellem 2003 og 2010, havde positiv thimerosal. Ikke desto mindre diskuterede rapporten ikke den kliniske relevans af reaktionerne . Herbst, et al. bekræftede allergier over for thimerosal i en gruppe patienter med periorbital dermatitis i 10.2% af patienterne, men uden kommentarer vedrørende relevans . Landeck, et al. foretaget en retrospektiv analyse af data fra patientens patch testet i Tyskland, Østrig og Svejts (IVDK-netværk) mellem januar 2001 og December 2010 og fandt hyppigheden af kontaktsensibilisering til thimerosal at være 5,8% . Vijnmaalen, et al. udført en retrospektiv undersøgelse hos 90 patienter med mistanke om allergi over for ophtalmisk medicin, og de opdagede en kontaktallergi over for thimerosal hos 7% af patienterne . Hyppigheden af kontaktfølsomhed over for thimerosal i en kohorte på 4.055 patienter med kronisk eksem testet mellem årene 2001 og 2016 i vores afdeling viste sig at være så høj som 9,89%. I denne undersøgelse fandt vi hyppigheden af kontaktfølsomhed over for thimerosal hos patienter med periorbital dermatitis at være 9,7%, men med meget lav klinisk relevans (kun en patient på 182). Anvendelsen af thimerosalholdige okulære præparater kan også føre til konjunktivitis, som kan forekomme samtidig med øjenlågseksem, såvel som hornhindeinfiltration, epithelial punctat keratitis og hornhinde pseudodendritter . Selvom thimerosal er til stede i hepatitis -, tetanus-og meningoencephalitis-vacciner, er signifikante bivirkninger på disse stoffer sjældne. Kun 10% af thimerosalfølsomme patienter rapporterer bivirkninger på disse vacciner. Imidlertid er disse reaktioner normalt lette til moderate og er ofte begrænset til øget smerte omkring injektionsstedet .

Neomycin er et antibakterielt middel, der anvendes bredt i topiske cremer, salver, lotioner, øjenpræparater og eardrops . Det findes også almindeligt i kombinerede præparater med andre antibakterielle midler og kortikosteroider. Disse receptpligtige og ikke-receptpligtige præparater bruges til at behandle en række hud -, øjen-og ydre øreforstyrrelser, der er blevet inficeret og betændt. Det bruges også som konserveringsmiddel i nogle vacciner. Allergisk kontaktdermatitis fra neomycin blev først beskrevet i 1952 . Prystovsky, et al. bestemt hyppigheden af neomycinallergi i den generelle befolkning til at være 1,1%. I 10 europæiske centre varierede sensibiliseringsgraden fra 1,1 gør 3,8% . Amerikansk kontaktdermatitis gruppe afslørede sensibilisering op til 11,6%. Neomycin er derfor det femte mest almindelige allergen i Nordamerika, hovedsageligt fordi dette antibiotikum er bredt tilgængeligt i forskellige receptfrie præparater i USA. Der kan være en krydsfølsomhed med andre antibakterielle stoffer i aminoglycosidgruppen, som er kemisk beslægtede, herunder framycetin, gentamicin, kanamycin, streptomycin, tobramycin, spectinomycin, paromomycin . I Tjekkiet var den generelle hyppighed af sensibilisering over for neomycinsulfat 1,2% i 2014 og 1,7% i 2016 blandt patchtestede patienter (data fra den dermatoallergologiske del af det tjekkiske dermatovenerologiske samfund). Herbst, et al. påvist allergi over for neomycinsulfat i en gruppe af patienter med periorbital dermatitis i 3,8%. Landeck, et al. foretaget en retrospektiv analyse af data fra patientens plaster testet i Tyskland, Østrig og Sverige (IVDK-netværk) mellem januar 2001 og December 2010 og bestemte hyppigheden af kontaktfølsomhed over for neomycin til at være 5,9% . Vijnmaalen, et al. gennemført en retrospektiv undersøgelse af 90 patienter med mistanke om allergi over for ophtalmisk medicin, og de opdagede en kontaktallergi over for neomycinsulfat hos 8% af patienterne . I vores undersøgelse har vi fundet meget lignende hyppighed af kontaktsensibilisering til neomycinsulfat (2.6%) med ret signifikant klinisk relevans (20 ud af 48 patienter).det er en af de mest almindelige typer af ammoniumchlorid. Det bruges som konserveringsmiddel til kosmetik og i vid udstrækning også i den farmaceutiske industri, f.eks. til konservering af øjendråber og salver samt i opløsninger til konservering af kontaktlinser. I øjendråber varierer koncentrationen fra 0,004 til 0,025%. Som et mikrobicidalt middel er bensalkoniumchlorid meget giftigt på en tids-og dosisafhængig måde . Men kontaktsensibilisering formodes at være relativt sjælden , for eksempel rapporterer Goosens, at det er 0.02%, men blandt udvalgte patienter (med periorbital dermatitis) synes frekvensen at være højere – Vijnmaalen, et al. 4% af patienterne, og Herbst, et al. fundet en allergi over for dette konserveringsmiddel hos 1,9% af patienterne . Landeck, et al. foretaget en retrospektiv analyse af data fra patientens plaster testet i Tyskland, Østrig og Svejts (IVDK-netværk) mellem januar 2001 og December 2010 og bekræftede en hyppighed af kontaktsensibilisering til bensalkoniumchlorid til at være 1,6% . 1,2% i en kohorte på 2.400 patienter med kronisk eksem testet mellem årene 2001 og 2009 i vores afdeling og 1,85% blandt 4.055 patienter med samme diagnose testet fra 2001 til 2016 også i vores afdeling. Også blandt vores undersøgelsespatienter med periorbital dermatitis hyppigheden af kontaktsensibilisering oversteg 1% (1,32%) med en klinisk relevans som 3 ud af 25 patienter.

parabener er derivater af p-hydro-benssyre. Methyl -, ethyl-, propyl-, butyl-, isobutyl-og isopropylester anvendes både til konservering af dermatologiske og kosmetiske produkter. Sensibilisering i Tjekkiet er faldet i de senere år med den faktiske hyppighed af sensibilisering til at være 0,8% i 2016 (data fra den dermatoallergologiske del af det tjekkiske dermatovenerologiske samfund). Sensibiliseringspotentialet for parabener er relativt lavt, når man overvejer langvarig anvendelse. I løbet af 1999-2000 i 11 europæiske lande var hyppigheden af sensibilisering 0,5% i løbet af 2004-2005 i Storbritannien blandt 6.958 patienter; sensibilisering var 0,8%. Blandt vores patienter med periorbital dermatitis var sensibilisering 0,6%, dog uden klinisk relevans (ingen af patienterne havde brugt noget ophtalmisk produkt indeholdende parabener).

konklusion

undersøgelsen har vist, at sensibilisering til hjælpestofferne af oftalmologiske topiske præparater blandt patienter med periorbital dermatitis er ret signifikant. Det hyppigst påviste allergen var thimerosal, omend med meget lav klinisk relevans, efterfulgt af neomycinsulfat (omvendt med markant signifikant klinisk relevans), bensalkoniumchlorid (relativt lav klinisk relevans) og parabener (ingen klinisk relevans). Med hensyn til klinisk relevans er det vigtigste allergen i ophtalmiske produkter neomycin efterfulgt af bensalkoniumchlorid.

Patch-test bør overvejes i alle tilfælde af periorbital dermatitis og ikke kun med kommercielle testallergener, men også med patientens faktiske oftalmiske præparater.

Forfatterbidrag

ne kurtas og Dastychov Kart udførte patchtest, ne Kurt beregnede sensibiliseringsfrekvens og skrev denne artikel, dastychov purt gennemgik og kontrollerede artiklen.

Erklæring om konkurrerende interesser

forfatterne anfører, at der ikke er nogen konkurrerende interesser.

anerkendelser

teknisk assistance blev leveret af Sygeplejerske Posp Korrilov og Laboratorietekniker Lickov korr med deres fremstilling af allergener og anvendelse af patchtest.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) allergisk kontaktdermatitis fra oftalmologi: opdatering 1997. Kontakt Dermatitis 37: 252-253.
2. Rietschel R, fjerkræ JF (2008) Fishers kontaktdermatitis. (6. udgave), Hamilton, BC Deckerinc, Canada.
3. van ‘ t Veen AJ, van Joost T (1994) sensibilisering til thimerosal (merthiolat) er stadig til stede i dag. Kontakt Dermatitis 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, fulg Prisncio AC (2012) resultater af patchtestsfra Santa casa de belo horisont dermatologi klinik, Belo horisont, Brasilien, fra 2003 til 2010. En Arm Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimar Kerstes NA (1978) kontaktdermatitis i salvador, Brasilien. Kontakt Dermatitis 4: 185-189.
6. Belsito DV (2002) Thimerosal: kontakt (ikke)allergen af året. Er J Kontakt Dermat 13: 1-2.
7. Herbst RA, uter V, Pirker C, Geier J, Frosch PJ (2004) allergisk og ikke-allergisk periorbital dermatitis: patchtestresultater af informationsnetværket for Dermatologiafdelingerne i en 5-årig periode. Kontakt Dermatitis 51: 13-19.
8. Landeck L, John SM, Geier J (2014) topiske oftalmiske midler som allergener i periorbital dermatitis. Br J Ophthalmol 98: 259-262.
9. test af kutan allergi hos patienter, der mistænkes for en allergisk reaktion på øjenmedicin. Ophthalmic Res 41: 225-229.
10. m Pristller H (1994) alle disse positive tests til thimerosal. Kontakt Dermatitis 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) hvilken risiko for fotodermatitis hos thimerosal-positive patienter? Kontakt Dermatitis 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ‘use’ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Uter V, R L, Aberer V, Ayala F, Balato a, et al. (2009) Den Europæiske basisserie i 10 europæiske lande, 2005/2006-resultater af Det Europæiske overvågningssystem for kontaktallergier (ESSCA). Kontakt Dermatitis 61: 31-38.
18. Baudouin C, Labb Kurt a, Liang H, Pauly a, Brignole-Baudouin F (2010) konserveringsmidler i øjendråber: Det Gode, det dårlige og det grimme. Prog Retin Øje Res 29: 312-334.
19. Goossens a, Claes L, Drieghe J, Put E (1997) antimikrobielle stoffer: konserveringsmidler, antiseptika og desinfektionsmidler. Kontakt Dermatitis 39: 133-134.
20. Pecket C, Bayrou O, Leynadier F (2002) prævalens af positive patch test med konserveringsmidler. Kontakt Dermatitis 58: 73.
21. Dastychová E, Necas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických en farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slov Derm 85: 78-90.
22. Vilkinson JD, s, Andersen KE, Brandao FM, Bruynseel DP, et al. (2002) overvågning af konserveringsfølsomheden i Europa. En 10-årig oversigt (1991-2000). Kontakt Dermatitis 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, grøn CM, Konge CM, Gaukrodger DJ, et al. (2007) kontaktfølsomhed over for konserveringsmidler i Storbritannien, 2004-2005: resultater af multicenterundersøgelse. Kontakt Dermatitis 57: 165-168.