1. Indledning
udtrykket nye psykoaktive stoffer (NPS) henviser til “misbrugsstoffer i ren form eller i et præparat, som ikke er kontrolleret af 1961-Enkeltkonventionen om narkotika eller 1971-konventionen” som defineret af UNODC . Anderledes end de” traditionelle ” misbrugsstoffer (f. eks. opiater, kokain, cannabis, amfetamin), hvis farmakotoksikologiske aspekter har været kendt i lang tid takket være en bred vifte af internationale undersøgelser på det tidspunkt, hvor NPS markedsføres, meget dårlige oplysninger om deres virkningsmekanisme, misbrugsansvar og toksicitet er tilgængelig . Derfor, hvad der normalt sker, er, at NPS farmakokinetik, farmakodynamik, toksicitet og misbrugspotentiale testes direkte af forbrugerne og kun rapporteres i fora. Af de ovenfor rapporterede grunde kan enhver ny NPS, der kommer frem i lyset, udgøre et alvorligt folkesundhedsproblem, som det har været i tilfælde af ulovlige fentanylanaloger . I den særlige situation blev den farlige virkning oprindeligt undervurderet på grund af brugernes uvidenhed om det forbrugte produkt (ofte solgt i stedet for heroin), vanskeligheder med analytisk at identificere uplanlagte forbindelser (hvis rene standarder ikke var let tilgængelige) og ved korrekt undersøgelse af forgiftninger (simpelthen klassificeret som heroinrelaterede dødsfald) .
generelt syntetiseres NP ‘ er i stedet for ulovlige kemiske eller strukturelle analoger for at undgå nationale og internationale forbudslove. “Varigheden på gade-og internetmarkederne og deres kommercielle pris afhænger hovedsageligt af” forbrugernes tilfredshed ” med hensyn til balancen mellem antal og længde af positive subjektive effekter kontra eventuelle bivirkninger. Mens disse to sidstnævnte udtryk kan rapporteres i fora, er akutte forgiftninger, der kræver hospitalsindlæggelse og dødsfald, ikke umiddelbart tilgængelige, og ofte er NPS-brugere ikke opmærksomme på de mest truende konsekvenser af NPS . På trods af flere russager og dødsfald, der er offentliggjort i den internationale litteratur, er de “kommercielt succesrige” syntetiske katinoner stadig udbredt på det ulovlige marked og er de første mest forbrugte NPS som et tilfredsstillende alternativ til Kokain, ecstasy og amfetamin .
vedrørende neurofarmakologi af NPS er størstedelen af undersøgelserne udført in vitro og på dyremodeller og kun på de mest repræsentative og anvendte molekyler i den forskellige NPS-klasse. Derfor antages virkningsmekanismerne for de nyere forbindelser i øjeblikket kun, og når deres virkningsmekanismer belyses, så som sundhedsvirkningen på befolkningen, erstattes undersøgte forbindelser med nyere, der kommer ind på det ulovlige marked.
in vitro-og dyreforsøg med primære syntetiske katinoner (f. eks. mephedron, 4-methylmethcathinon, 3,4-methylendioksypyrovaleron) har vist, at de udviser deres virkning gennem svækkelse af monoaminplasmamembrantransportører for serotonin (5-hydro-ksytryptamin, 5-HT) dopamin (da) og noradrenalin (NE), hvilket væsentligt øger deres koncentration og virker som psykomotoriske stimulanter .
mens der er udført flere undersøgelser af klassiske phenethylaminer (f. eks. amfetaminer, methyledioktyderivater), har kun få fokuseret på de nye (f. eks. MMA, 2C-i, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT og 4-MA), og de er hovedsageligt in vitro på dyremodeller eller toksicitetsrapporter . Opdateret litteratur fremhæver, at nye phenetylaminer kan have en lang række effekter afhængigt af de substituenter, der er knyttet til den aromatiske ring, varierende fra entaktogen og psykostimulerende virkning til hallucinogene virkninger. Deres handling kan globalt tilskrives interferensen med monoamin-genoptagelsesbærere, men nogle af dem viser agonisme med purpur1-adrenerg receptor og virkning på den sporaminassocierede receptor (TAAR) .
den eksisterende litteratur om nye psykoaktive tryptaminer viser, at de fungerer som agonister ved flere receptorer, 5HT2a-1a-2C, serotoninreceptorer og flere ionkanaler, der også interfererer på TAAR . De viser generelt hallucinogene egenskaber snarere end stimulerende eller entaktogene egenskaber. Virkningsmekanismen og virkningerne af denne klasse af NPS er dog stadig fragmentariske og er hovedsageligt baseret på In vitro-og dyreforsøg og forbrugerens selvrapporterede erfaringer.de fleste af undersøgelserne, herunder nye psykoaktive stoffer, har fokuseret på 1-vitamin og er hovedsageligt baseret på dyreforsøg og på toksicitets-og dødelighedsrapporter . Disse forbindelser fungerer normalt som stimulanter gennem interaktion med monoamintransportører, men i andre tilfælde kan de fungere som opioider, der binder til specifikke opioidreceptorer .
Information er tilgængelig om neurofarmakologi af syntetiske cannabinoider (SCs), syntetiseret i 80 ‘ erne for at efterligne liganderne i endocannabinoidreceptorsystemet og studere dem . En bred vifte af SCs er blevet fremstillet, som hver især udtrykker en anden og ofte ukendt bindingsaffinitet for cannabinoidreceptorer CB1 og CB2, og derfor en meget forskellig styrke. Imidlertid ser SCs ud til at fungere som en direkte agonist mod CB-receptorer, mens Lars9-tetrahydrocannabinol (THC) opfører sig som en delvis agonist. Der er dog kun få oplysninger om deres virkninger på andre signalveje, der kan være ansvarlige for nogle af virkningerne af disse stoffer .
klassen af nye syntetiske opioider omfatter fentanyl og dets ulovlige analoger og ikke-fentanyl-afledte opioider . Disse molekyler viser deres virkning på opioidreceptorer med stor forskel i bindingsaffinitet og styrke, og kun få forbindelser inkluderet i klassen er blevet grundigt undersøgt. Deres virkning gennem interferens med flere centralnervesystemet (CNS) receptorer, hovedsageligt inhiberingen af N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor. På trods af offentliggjorte oplysninger om nogle bestanddele i denne klasse, såsom ketamin og phencyclidin, rapporteres andre forbindelser let i litteraturen .
det faktum, at en NPS hurtigt kan komme ind på markedet og lige så hurtigt gå ud af det på grund af dårlige adfærdsmæssige og subjektive virkninger eller efter hyppige og vigtige bivirkninger på befolkningen, der kan resultere i manglende påvisning i forbrugernes biologiske væsker og ofte umuligheden af at korrelere toksiske hændelser og dødsfald med et bestemt stof . Det er meget sandsynligt, at den farligste NPS kan være dem, der hurtigt går ud af markedet på grund af alvorlige bivirkninger, selv før de beslaglægges.
den hurtige analytiske identifikation af en nyligt indført NPS påvirkes af utilgængeligheden af hurtige screeningstest til påvisning af det i beredskabsafdelinger og af fraværet af analytiske procedurer og certificerede referencematerialer (intern standard) til udførelse af analysen . Nogle gange, når en NPS identificeres ved hjælp af det tidlige varslingssystem, der er baseret i USA og i Europa, og der produceres en ren standard og er tilgængelig til at udføre analysen, er stoffet allerede ude af menneskehandel. Da metabolitter for mange NPS desuden er ukendte, kan detektion af NPS-forbrug blive umuligt, især hvis stoffet er kendetegnet ved hurtig og fuldstændig metabolisme, eller hvis der er et bredt tidsinterval mellem dets forbrug og analytisk undersøgelse. Derfor er det undertiden muligt, at de første tilfælde af forgiftning og død af en bestemt NPS ikke engang opdages.
når et NPS-forbrug endelig identificeres, og eventuelle bivirkninger afsløres og rapporteres, er der nødvendigvis en tidsforsinkelse mellem dets identifikation og risikovurdering og dets optagelse i forbudslovgivningen for kontrollerede stoffer. Nogle gange, når NPS er inkluderet i listen over forbudte stoffer, er molekylet allerede erstattet af en analog.