sikkerhed og toksicitet af sulfadoksin/pyrimethamin: implikationer for malariaforebyggelse under graviditet ved hjælp af intermitterende forebyggende behandling

Plasmodium falciparum infektion under graviditet er stærkt forbundet med maternel anæmi og lav fødselsvægt, hvilket bidrager til betydelig sygelighed og dødelighed i Afrika syd for Sahara. Intermitterende forebyggende behandling under graviditet med sulfadoksin / pyrimethamin (IPTp-SP) har været en af de mest effektive tilgange til at reducere byrden af malaria under graviditet i Afrika. IPTp-SP er baseret på administration af > eller=2 behandlingsdoser af sulfadoksin/pyrimethamin til gravide kvinder med foruddefinerede intervaller efter hurtigere (omkring 18-20 uger). Randomiserede, kontrollerede forsøg har vist nedsat forekomst af maternel anæmi og lav fødselsvægt med denne tilgang. Den, der i øjeblikket anbefaler IPTp-SP i malaria-endemiske områder i Afrika syd for Sahara. Imidlertid, implementering har været suboptimal delvis på grund af bekymring for potentielle lægemiddeltoksiciteter. Denne gennemgang evaluerer toksicitetsdataene for sulfadoksin / pyrimethamin, herunder alvorlige kutane bivirkninger, teratogenicitet og ændringer i bilirubinmetabolisme. Ugentlig profylakse med sulfadoksin / pyrimethamin er forbundet med sjældne, men potentielt fatale kutane reaktioner. Heldigvis har brug af sulfadoksin / pyrimethamin i IPTp-programmer i Afrika med 2-4 behandlingsdoser over 6 måneder været godt tolereret i flere IPTp-forsøg. I betragtning af deres redundante virkningsmekanismer og synergistiske forværring af bivirkninger. Derfor bør HIV-inficerede gravide kvinder i malariaendemiske områder, der allerede modtager profylakse, ikke også modtage IPTp-SP. Selvom anvendelse af folatantagonist i første trimester er forbundet med neuralrørsdefekter, har store case-control-undersøgelser vist, at sulfadoksin/pyrimethamin administreret som IPTp (udelukkende i andet og tredje trimester og efter organogenese) ikke resulterer i en øget risiko for teratogenese. Folinsyretilskud anbefales til alle gravide kvinder for at reducere antallet af medfødte anomalier, men høje doser folsyre (5 mg/dag) kan forstyrre den antimalariale virkning af sulfadoksin/pyrimethamin. Den anbefalede standarddosis af folinsyretilskud (0,4 mg/dag) påvirker imidlertid ikke antimalarial effektivitet og kan give den optimale balance for at forhindre neuralrørsdefekter og opretholde effektiviteten af IPTp-SP. Der er ikke rapporteret om nogen klinisk sammenhæng mellem anvendelse af sulfadoksin/pyrimethamin og kernicterus på trods af den omfattende anvendelse af sulfadoksin/pyrimethamin og beslægtede forbindelser til behandling af maternel malaria og medfødt toksoplasmose hos gravide kvinder og nyfødte på kort sigt. Selvom få lægemidler under graviditet kan betragtes som helt sikre, har sulfadoksin / pyrimethamin – når det leveres som IPTp-en gunstig sikkerhedsprofil. Forbedrede lægemiddelovervågningsprogrammer i hele Afrika er nu nødvendige for at bekræfte dets sikkerhed, da adgangen til IPTp-SP øges. I betragtning af de dokumenterede fordele ved IPTp-SP i malariaendemiske områder i Afrika, bør adgangen til denne behandling for gravide fortsætte med at udvide.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.