Hvad er autoinflammatoriske syndromer?
Autoinflammatoriske syndromer defineres som tilstande forårsaget af et overdrevet medfødt immunsystemrespons, hvilket resulterer i episoder med spontan betændelse, der påvirker flere organer. Et autoinflammatorisk syndrom kan kun diagnosticeres, når infektive tilstande, malignitet, allergiske og immundefektbetingelser er udelukket. Sammenlignet med klassiske autoimmune sygdomme mangler autoinflammatoriske syndromer patogene autoantistoffer og antigenspecifikke T-celler.
klassificering af autoinflammatoriske syndromer
Autoinflammatoriske syndromer kan arves gennem mutationer til et enkelt gen (monogene autoinflammatoriske syndromer), eller mere almindeligt er polygene immunbetingelser, der ligner autoimmune kollagenforstyrrelser. Antallet af inkluderede tilstande stiger, da molekylære og genetiske undersøgelser afslører sygdomsmekanismer.
et klassifikationssystem med eksempler på syndromer med dermatologiske manifestationer følger.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- systemisk debut juvenil idiopatisk artrit
- voksen-debut stadig sygdom
medfødt immunsystem
det medfødte immunsystem er et primitivt nedarvet system til at genkende faren i form af skade eller infektion. Makrofager og dendritiske celler bærer receptorer, der binder til patogenassocierede molekylære mønstre (Pamp ‘ er), som er mikrobielle cellevæskekomponenter, der udtrykkes konsekvent af bakterier og vira, eller fareassocierede molekylære mønstre (dæmpninger), som produceres af kroppen som reaktion på skade eller infektion. Mønstergenkendelsesreceptorer er arvet og tilpasser sig ikke eller ændrer sig med erfaring. Binding af disse receptorer koordinerer en initial inflammatorisk respons, der involverer neutrofiler og monocytter og produktion af cytokiner, såsom interleukin 1 (IL-1). IL – 1 aktiveres i cytoplasmaet af neutrofiler og monocytter af inflammasomer, store proteinkomplekser, der indbefatter det aktiverende caspase-1. Aktiveret IL – 1 er den mest potente kendte trigger til at producere feber. Det aktiverer også lymfocytter og fremmer infiltration af hvide blodlegemer i steder med skade eller infektion.
genetiske mutationer, der påvirker komponenter i det inflammatoriske eller IL-1-aktiverede inflammatoriske respons, er fundet i flere af de monogene autoinflammatoriske syndromer. Mutationer kan resultere i overaktivitet af inflammasomet eller manglende begrænsning af IL-1-medieret inflammation. Auto-inflammatoriske sygdomme, der ikke menes at være genetiske, er forbundet med arvelige polymorfier af proteiner såsom gamma-sekretase og Notch-associerede proteiner, hvilket resulterer i dysregulering af inflammasom, når de udsættes for visse triggerfaktorer. Disse omfatter hormoner, rygning, adipokiner forbundet med insulinresistens og fedme.
i autoinflammatoriske syndromer er enten effektorveje overfølsomme over for endogene (dæmpere) eller eksogene (PAMPs) molekylære mønstre eller er konstitutivt overaktive, hvilket resulterer i ukontrolleret cytokinmedieret inflammation.
Hvad er behandlingen for autoinflammatoriske syndromer?
behandlingen varierer med det faktiske syndrom. I mange former har systemiske kortikosteroider kun en beskeden virkning. Biologiske midler såsom anakinra (som er målrettet mod IL-1) resulterer i en dramatisk og konsekvent forbedring af de syndromer, hvor der er vist en klar forbindelse til IL-1. Der er en mindre konsistent fordel under andre forhold, hvor der ikke er fundet en direkte forbindelse med IL-1.