Om Maj 19, 2020, Food and Drug Administration har godkendt olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Lægemidler, LP) for voksne patienter med skadelige eller formodet skadelige germline eller somatiske homolog rekombination reparation (HRR) gen-manipulerede metastatisk kastration-resistente prostatacancer (mCRPC), der har udviklet sig efter forudgående behandling med enzalutamide eller abiraterone.
i dag er FDA også godkendt FoundationOne Cdks (Foundation Medicine, Inc.) til udvælgelse af patienter med mCRPC, der bærer HRR-genændringer og BRACAnalysis CDK-test (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) til udvælgelse af patienter med mCRPC, der bærer kimlinie BRCA1/2 ændringer som ledsagende diagnostiske enheder til behandling med olaparib.
effekt blev undersøgt i Deep (NCT02987543), et åbent multicenterstudie, der randomiserede (2:1) 256 patienter til olaparib 300 mg to gange dagligt og 131 patienter til investigators valg af abirateronacetat. Alle patienter fik en GnRH-analog eller havde tidligere bilateral orchiektomi. Patienterne blev opdelt i to kohorter baseret på deres HRR-genmutationsstatus. Patienter med mutationer i enten BRCA1, BRCA2 eller ATM blev randomiseret i kohorte a (N=245); patienter med mutationer blandt 12 andre gener involveret i HRR-vejen blev randomiseret i kohorte B (N=142); dem med co-mutationer (kohorte a-gen og et kohorte B-gen) blev tildelt kohorte A.
det største effektresultat af forsøget var radiologisk progressionsfri overlevelse (Rpfs) (kohorte a). Yderligere effektresultater inkluderede bekræftet objektiv responsrate (Orr) (kohorte a) hos patienter med målbar sygdom, rPFS (kombinerede kohorter A+B) og samlet overlevelse (os) (kohorte a).
de mest almindelige bivirkninger hos Deep for olaparib (10% af patienterne) var anæmi, kvalme, træthed (herunder asteni), nedsat appetit, diarre, opkastning, trombocytopeni, hoste og dyspnø. Venøse tromboemboliske hændelser, herunder lungeemboli, forekom hos 7% af patienterne randomiseret til olaparib-armen sammenlignet med 3, 1% af dem, der fik abirateron.
den anbefalede olaparib-dosis er 300 mg taget oralt to gange dagligt, med eller uden mad.
se den fulde ordinationsinformation.
denne gennemgang anvendte Vurderingsstøtten, en frivillig indsendelse fra ansøgeren for at lette FDA ‘ s vurdering.
Olaparib fik prioriteret gennemgang og betegnelse for gennembrudsterapi. En beskrivelse af FDA fremskyndede programmer er i vejledningen til industrien: fremskyndede programmer til alvorlige forhold-stoffer og biologiske stoffer.
sundhedspersonale skal rapportere alle alvorlige bivirkninger, der mistænkes for at være forbundet med brugen af medicin og udstyr til FDA ‘ s rapporteringssystem eller ved at ringe til 1-800-FDA-1088.
for at få hjælp til Enkeltpatient INDs til undersøgelsesonkologiske produkter, kan sundhedspersonale kontakte OCE ‘ s Project Facility på 240-402-0004 eller e-mail [email protected].