Jampel syndrom … Hspg2
schvarts-Jampels syndrom er en sjælden enhed, der er kendetegnet ved myotoni og kondrodisplasi. Tegn og symptomer på denne sygdom manifesterer sig normalt i tidlig barndom. Abnormiteter i muskler og knogler bliver værre i barndommen, selvom de fleste berørte personer har en normal forventet levetid.
de specifikke egenskaber ved Schvarts-Jampel syndrom varierer meget. Myotonia involverer kontinuerlig sammentrækning af skeletmuskler. Denne vedvarende muskelkontraktion forårsager stivhed, der påvirker aspekter som mad, sidde, gå og andre bevægelser. Den vedvarende sammentrækning af ansigtsmuskler forårsager et fast ansigtsudtryk “maskelignende” med blepharophimosis og forfulgte læber. Dette ansigtsudseende er meget specifikt Schvarts-Jampel syndrom. Berørte personer kan også manifestere blefarospasme. Chondrodysplasia, det påvirker skelet udvikling, især af de lange knogler i arme og ben og hofte knogler. Disse knogler forkortes og udvides i enderne, så berørte individer har kort statur. Desuden kan de lange knogler være unormalt buede. Andre knogleabnormiteter forbundet med brystets syndrom, herunder en køl, en unormal krumning af rygsøjlen, platyspondyly og kontrakturer, der begrænser bevægelsen.
oprindeligt blev to typer af Schvarts-Jampel syndrom beskrevet. Type 1, som er forbundet med tegn og symptomer beskrevet ovenfor og type 2, hvor berørte personer har alvorlige knogleabnormiteter og andre sundhedsmæssige problemer og normalt er dødelige i den tidlige barndom. Derefter blev det konkluderet, at type 2-syndrom faktisk er en del af et andet syndrom kendt som St. Larvve-Vedemann syndrom, hvilket skyldes mutationer i et andet gen. På grund af dette er navnet på Shvarts-Jampel syndrom type 2 ikke længere brugt.
syndrom Schvarts-Jampel skyldes mutationer i genet HSPG2 (heparan sulfat proteoglycan 2), placeret på den korte arm af kromosom 1 (1p36.1-p34). Dette gen koder for proteinet perlecan, som er en del af kældermembranen ekstracellulær Matrice og brusk. Perlecan er en heparan sulfat proteoglycan, en type protein, der interagerer med mange andre proteiner og har en række funktioner. Perlecan er især involveret i signalering og celleadhæsion, fangiog-larsnese og vedligeholdelse af kældermembraner og brusk gennem hele livet. Protein spiller også en kritisk rolle i det neuromuskulære kryds, hvor signalerne, der udløser muskelkontraktion, transmitteres.
de beskrev mere end 30 mutationer i genet HSPG2 hos mennesker med Schvarts-Jampel syndrom af. De fleste mutationer reducerer mængden af perlekan kodes. Andre mutationer resulterer i en version af delvist funktionel perlecan. En reduktion i mængden eller funktionen af dette protein forstyrrer normal udvikling af brusk og knogler, som ligger til grund for chondrodysplasi hos berørte personer. Det er sandsynligt, at en reduceret funktionel perlecan ved det neuromuskulære kryds ændrer balancemængden af andre molekyler, der signalerer muskelkontraktion og afslapning. Som et resultat er muskelkontraktion kontinuerligt aktiv, hvilket fører til myotoni.
denne sygdom er arvet i et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at begge kopier af genet i hver celle skal have mutationer til ændring udtrykkes. Forældrene til et individ med en autosomal recessiv sygdom har en kopi af det muterede gen, men viser normalt ingen tegn og symptomer på sygdommen.
test i IVAMI: i IVAMI udfører påvisning af mutationer forbundet med syndrom Schvarts-Jampel af ved fuldstændig PCR-amplifikation af eksoner HSPG2-gen og efterfølgende sekventering.
anbefalede prøver: EDTA-blod opsamlet til adskillelse af blodleukocytter eller imprægneret prøvekort med tørret blod (IVAMI kan sende kortet for at deponere blodprøven).