Rektale Verabreichung von Medikamenten
Viele Medikamente, die ansonsten zur oralen und / oder intravenösen Anwendung zugelassen sind, wurden sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern rektal verabreicht. Gründe für die Verwendung der rektalen Route variieren. Die rektale Verabreichung ermöglicht bei Bedarf die Vermeidung des orogastrischen Weges oder die Vermeidung des intravenösen Weges, wenn der Zugang problematisch ist oder wenn keine parenteralen Darreichungsformen verfügbar sind. Der rektale Weg ermöglicht eine höhere lokale Konzentration des Arzneimittels in Situationen, in denen eine begrenzte systemische Absorption gewünscht wird. Die Verabreichung über diesen Weg kann eine kostengünstigere Alternative zu einem erheblich teureren parenteralen Produkt bieten und kann eine Alternative bieten, wenn ein parenterales Produkt nicht verfügbar ist. Obwohl bei Patienten und ihren Familien allgemein gut akzeptiert121,122 Ärzte müssen möglicherweise aufgrund persönlicher Wahrnehmungen die Resistenz von Patienten und Familien gegen rektale Verabreichung überwinden.
Die Variabilität zwischen den Patienten im Zusammenhang mit der rektalen Verabreichung ist ein Schlüsselfaktor für Kliniker. Die Arzneimittelabsorption kann beschleunigt oder verzögert werden. Die Rate der rektalen transmukosalen Absorption wird durch verschiedene Faktoren beeinflusst. Erstens variiert die Formulierung des Produkts selbst, was zu Unterschieden in der Zeit bis zur Verflüssigung mit Suppositorien, dem verabreichten Flüssigkeitsvolumen und der Konzentration des Arzneimittels führt. Die Länge des Rektalkatheters hilft bei der Bestimmung der Absorptionsstelle. Arzneimittel, die hoch im Rektum verabreicht werden, das durch die oberen Rektalvenen abgelassen wird, werden typischerweise über die Pfortader in die Leber transportiert und unterliegen somit dem Leberstoffwechsel im ersten Durchgang. Arzneimittel, die niedrig im Rektum verabreicht werden, werden von den unteren und mittleren Rektalvenen in den venösen Kreislauf abgegeben, bevor sie durch die Leber gelangen. Das Vorhandensein von Stuhl im Rektum und der rektale pH-Wert können die Arzneimittelabsorption verändern. Der rektale pH-Wert beeinflusst die Absorption durch Ionisierung unterschiedlicher Arzneimittelmengen. Die Rektalschleimhaut bei Kindern hat typischerweise einen alkalischeren pH-Wert.123 Nichtionisierte Arzneimittel haben eine größere Lipidlöslichkeit, was zu einer verbesserten Absorption durch biologische Membranen führt. Die rektale Retention des verabreichten Arzneimittels beeinflusst auch die Absorption.124
Der rektale Weg wurde häufig unter Verwendung von rektalem Diazepamgel (Diastat) untersucht. Dieses im Handel erhältliche Produkt wird bei längeren oder sich wiederholenden Anfällen bei Kindern angewendet und ist von der FDA für die Verabreichung zu Hause durch eine ausgebildete, nicht professionelle Pflegekraft zugelassen. Klinische Studien und Postmarketing-Daten haben eine niedrige Rate von schweren respiratorischen unerwünschten Ereignissen berichtet,125 ein Hauptanliegen vieler Kliniker rund um den Heimgebrauch; Es wurden jedoch Fälle bei chronischen, hochdosierten Anwendern von fluktuierenden Wirkungen von rektalem Diazepam berichtet, einschließlich des Wiederauftretens von Anfallsaktivität.126 Dieses Produkt kann eine Alternative zu anderen oralen und intravenösen Benzodiazepin-Optionen bieten, die in einer Intensivstation verfügbar sind, insbesondere in Notfallsituationen, wenn der Zugang nicht ohne weiteres erreicht werden kann. Die kontrollierte Umgebung einer Intensivstation kann im Gegensatz zur Verwaltung zu Hause leicht nachteilige Auswirkungen erkennen.
Klinisch hat sich die erfolgreiche rektale Verabreichung von Medikamenten bei Kindern hauptsächlich mit Antikonvulsiva wie Diazepam, Lorazepam und Oxcarbazepin bei Status epilepticus127 befasst; Beruhigungsmittel wie Diazepam, Midazolam und Ketamin in unterschiedlichen Verwendungen124,128; lokalisierte Behandlung von Reizdarmerkrankungen mit Mesalamin129-131; Vancomycin für pseudomembranöse Kolitis132; antibakterielle Mittel wie erythromycin133; Antiemetika 134; kardiovaskuläre Mittel wie Nifedipin und Metoprolol135-138; und Analgetika, insbesondere Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Tramadol, zur Temperatursenkung und postoperativen Schmerzkontrolle.121,122,139,140 Obwohl die American Academy of Pediatrics die rektale Anwendung von Paracetamol ohne Rücksprache mit einem Arzt ablehnt,141 Es wurde weit verbreitet verwendet und untersucht.139,140,142,143 Darüber hinaus rektal verabreicht nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Opioid-Analgetika, Antiseizure Medikamente, Antiemetika, Anticholinergika, Antidepressiva, Psychostimulanzien und Antibiotika wurden mit Erfolg in der Hospiz- und Palliativversorgung eingesetzt.144 In einer pädiatrischen intensivmedizinischen Umgebung kann die rektale Verabreichung von Medikamenten am vorteilhaftesten sein, wenn Probleme mit dem intravenösen Zugang vorliegen, entweder aufgrund der Unfähigkeit, den intravenösen Zugang aufrechtzuerhalten oder zu erreichen, oder in Situationen, in denen die Platzierung einer intravenösen Leitung ansonsten nicht erforderlich ist. Die rektale Verabreichung bei Kindern ist relativ schmerzfrei und vergleichbar mit der üblichen rektalen Temperaturüberwachung. Praktische Überlegungen für verschreibende Ärzte umfassen die Kenntnis der verfügbaren Darreichungsformen für die rektale Anwendung, entweder kommerziell oder für die orogastrische Anwendung zugelassen, die Variabilität der Resorption zwischen den Patienten, unterschiedliche Mengen an unermesslichem Arzneimittel, die vom Patienten ausgestoßen werden, wodurch sich die Dosierung ändert, und soziale Überlegungen einschließlich der Wahrnehmung rektaler Medikamente durch den Patienten und / oder die Familie, insbesondere bei älteren Kindern und Jugendlichen.