Die in dieser Studie vorgestellten Langzeitdaten, die an der Emory University durchgeführt und von Helen S. Mayberg, MD, jetzt Professor für Neurologie, Neurochirurgie, Psychiatrie und Neurowissenschaften, und Gründungsdirektor des Nash Family Center für Advanced Circuit Therapeutics an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai, durchgeführt wurden, validieren frühere Arbeiten des Forschungsteams und legen den Grundstein für zusätzliche Studien zur Verfeinerung und Optimierung von DBS für diese Patienten.Die tiefe Hirnstimulation, die derzeit von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von essentiellem Tremor, Parkinson, Epilepsie und Zwangsstörungen zugelassen ist, ist ein neurochirurgisches Verfahren, bei dem ein Neurostimulator (manchmal auch als „Hirnschrittmacher“ bezeichnet) platziert wird sendet hochfrequente elektrische Impulse durch implantierte Elektroden tief im Gehirn an bestimmte Hirnareale, die für die Symptome jeder Störung verantwortlich sind.
Dr. Mayberg führte die erste Studie von DBS der subkallosalen cingulären weißen Substanz, bekannt als Brodmann Area 25, für behandlungsresistente Depressionspatienten im Jahr 2005 und zeigte, dass es klinischen Nutzen haben könnte. Nachfolgende kleine offene Studien ergaben ähnlich günstige Ergebnisse, doch trotz dieser ermutigenden offenen Ergebnisse wurde eine multizentrische, randomisierte Studie frühzeitig abgebrochen, da zum festgelegten sechsmonatigen A-priori-Zeitpunkt keine statistisch signifikante antidepressive Reaktion auftrat.“Trotz der Tatsache, dass größere Studien vorzeitig abgebrochen wurden, sahen meine Kollegen und ich, als wir die Patienten aus unseren ersten Studien weiter verfolgten, dass sie im Laufe der Zeit besser wurden und nicht nur das, sie blieben besser. Also haben wir den Kurs beibehalten „, sagt Dr. Mayberg. „Über acht Jahre hinweg beobachteten die meisten unserer Studienteilnehmer eine antidepressive Reaktion auf die tiefe Hirnstimulation von Area 25, die robust und nachhaltig war. Angesichts der Tatsache, dass Patienten mit behandlungsresistenter Depression sehr anfällig für wiederkehrende depressive Episoden sind, ist die Fähigkeit von DBS, die langfristige Aufrechterhaltung einer antidepressiven Reaktion und die Verhinderung eines Rückfalls zu unterstützen, ein Behandlungsfortschritt, der den Unterschied zwischen dem Weitermachen mit Ihrem Leben bedeuten kann oder immer über die Schulter schauen für Ihre nächste schwächende depressive Episode.“Insbesondere dokumentiert die Studie die Langzeit-Outcome-Daten (4-8 Jahre) für 28 Patienten, die in eine offene klinische Studie mit SCC DBS für behandlungsresistente Depressionen aufgenommen wurden. Ansprechraten und Remissionsraten wurden in den Jahren 2 bis 8 der Nachbeobachtungszeit bei oder über 50 Prozent bzw. 30 Prozent gehalten. Drei Viertel aller Teilnehmer erfüllten das Therapieansprechkriterium für mehr als die Hälfte ihrer Teilnahme an der Studie, wobei 21 Prozent aller Teilnehmer ab dem ersten Jahr ein kontinuierliches Ansprechen auf die Behandlung zeigten. Von 28 Teilnehmern absolvierten 14 mindestens acht Jahre Follow-up, 11 andere mindestens vier Jahre und drei brachen vor acht Jahren ab Teilnahme. Die in dieser Studie vorgestellten Daten unterstützen die langfristige Sicherheit und nachhaltige Wirksamkeit von SCC DBS bei behandlungsresistenten Depressionen.“Während klinische Studien im Allgemeinen so strukturiert sind, dass sie aktive und Placebo-Behandlungen kurzfristig vergleichen, deuten unsere Forschungsergebnisse darauf hin, dass die wichtigste Stärke von DBS in dieser schwer zu behandelnden klinischen Population in ihren langfristigen Auswirkungen liegt“, sagt Andrea Crowell, MD, Assistenzprofessorin für Psychiatrie und Verhaltensgesundheitswissenschaften an der Emory University School of Medicine. „Für Menschen, die an einer unausweichlichen Depression leiden, ist die Möglichkeit, dass DBS über mehrere Jahre zu einer signifikanten und nachhaltigen Verbesserung der depressiven Symptome führen kann, eine willkommene Nachricht.“Alle Studienteilnehmer erfüllten die Kriterien für eine Major Depression oder eine bipolare Störung Typ 2 und befanden sich in einer aktuellen depressiven Episode von mindestens 12 Monaten Dauer mit Nichtansprechen auf mindestens vier antidepressive Behandlungen, Psychotherapie und Elektrokrampftherapie. Alle Studienteilnehmer wurden an der Emory University School of Medicine mit demselben Chirurgen einer SCC-DBS-Operation unterzogen und erhielten dasselbe Gerät. Die ersten 17 Teilnehmer wurden zwischen 2007-2009 in einer offenen Studie mit einer einmonatigen, Single-Blind, Stimulation-off, Lead-in-Periode implantiert. Weitere 11 Teilnehmer mit Major Depression wurden zwischen 2011 und 2013 mit traktographisch gesteuertem anatomischem Targeting implantiert. Insgesamt 178 Patientenjahre Daten wurden gesammelt und für die Analyse in dieser Langzeit-Follow-up-Studie kombiniert. Die Teilnehmer wurden 32 Wochen lang wöchentlich von einem Studienpsychiater gesehen, beginnend mindestens vier Wochen vor der Operation. Die Besuche wurden dann für die Jahre 2-8 der Studie auf alle sechs Monate verjüngt. Derzeit befinden sich 23 Patienten weiterhin in der Langzeitbeobachtung.“Am Center for Advanced Circuit Therapeutics am Mount Sinai bereiten wir uns derzeit auf die nächste Phase dieser Forschung vor, die jetzt von der National Institutes of Health Brain Initiative finanziert wird. Unsere neue Studie wird rekrutieren behandlungsresistente Depressionspatienten, wie zuvor, aber sie werden mit einem neuen Forschungsprototyp implantiert DBS-System (Summit RC + S), das gleichzeitige Aufzeichnungen der Gehirnaktivität direkt von der Stimulationsstelle während der aktiven DBS-Therapie ermöglicht. Fortgeschrittene Bildgebungs-, Verhaltens- und physiologische Untersuchungen werden ebenfalls in regelmäßigen Abständen im Labor durchgeführt. Diese Studien werden eine beispiellose Gelegenheit bieten, den Verlauf der Genesung über Tage, Wochen und Monate auf neuronaler Ebene zu überwachen „, sagt Dr. Mayberg. „Aufbauend auf den vorläufigen Ergebnissen von Emory gehen wir davon aus, dass diese Gehirnsignaturen wichtige neue Einblicke in die DBS-Mechanismen liefern und vor allem dazu beitragen werden, zukünftige Entscheidungen über das DBS-Management zu treffen, die die klinischen Ergebnisse bei unseren Patienten weiter optimieren können.“