Behandeln Sie Autoimmunhepatitis basierend auf der Naturgeschichte der Krankheit

CHICAGO – Eine Diagnose einer Autoimmunhepatitis erfordert nicht unbedingt eine Therapie.Vielmehr sollte eine Entscheidung über die Therapie auf der natürlichen Vorgeschichte der Krankheit basieren, sagte Dr. Bruce Luxon auf einem vom American College of Rheumatology gesponserten Symposium.

Patienten, bei denen eine Behandlung obligatorisch ist, sind Patienten mit Aspartataminotransferase (AST) -Spiegeln, die größer als das 10-fache der oberen Normgrenze oder das 5-fache der oberen Normgrenze plus Gammaglobulinspiegel sind, die größer als das Doppelte der oberen Normgrenze sind. Daten aus den 1970er Jahren zeigten, dass Patienten mit diesen Krankheitsmerkmalen eine 6-Monats-Mortalität von 60% aufwiesen, sagte Dr. Luxon, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Innere Medizin an der Georgetown University, Washington.

In ähnlicher Weise ist eine Behandlung erforderlich, wenn eine Biopsie eine „überbrückende“ – oder multilobuläre – Nekrose zeigt, da Studien gezeigt haben, dass bei mehr als 80% dieser Patienten eine Progression zur Zirrhose auftritt und die 5-Jahres-Mortalität etwa 45% beträgt.

„Im Gegensatz dazu gibt es eine Gruppe von Patienten, deren AST und waren ganz normal oder sehr nahe an normal . Diese Menschen hatten eine 10-jährige Lebenserwartung von mehr als 80% „, sagte er und stellte fest, dass diese Patienten im Allgemeinen keine Behandlung benötigen.Zirrhotische Patienten mit signifikanter Entzündung hingegen könnten von einer 3-6-monatigen Therapiestudie profitieren, um das Fortschreiten zu verlangsamen, sagte er und fügte hinzu: „Das ist wirklich eine Entscheidung für einen Hepatologen.“

Bei denen, die behandelt werden, bleibt Prednison die Hauptstütze der Therapie, wie es seit 50 Jahren ist, bemerkte er.

Es wird anfänglich in einer hohen Dosis von 60 mg für die erste Woche verabreicht (oder 30 mg plus 50 mg Azathioprin, das normalerweise verabreicht wird, um die Prednisondosis zu senken). Prednison wird in Woche 2 auf 40 mg (bzw. 20 mg und 50 mg Prednison und Azathioprin) und in Woche 3 und 4 auf 30 mg (bzw. 15 mg und 50 mg Prednison und Azathioprin) gesenkt.

Nach Woche 4 bleibt die Dosis 20 mg (oder 10 mg bzw. 50 mg Prednison und Azathioprin), bis der klinische Endpunkt erreicht ist.

Die Anwendung der Kombinationstherapie ist mit einem viel geringeren Auftreten von kortikosteroidbedingten Nebenwirkungen verbunden (10% vs. 44%), aber nicht alle Patienten können das Azathioprin vertragen. Es ist in Ordnung, Prednison-Monotherapie bei solchen Patienten zu geben, sagte er.Die typischen Nebenwirkungen der Steroidtherapie können auftreten, einschließlich Gewichtszunahme, unerwünschtem Haarwuchs, Akne und – was wichtig ist – Knochenerkrankungen.“Sie wollen wirklich sicherstellen, dass sie auf Kalzium und Vitamin D sind“, sagte er und bemerkte, dass Bisphosphonate, anstatt umstrittener Östrogenersatz, in der Regel auch verschrieben werden.

Nebenwirkungen von Azathioprin können gastrointestinale Störungen, arzneimittelinduzierte Hepatitis in seltenen Fällen und Krebs in sehr seltenen Fällen sein.

Die Wirksamkeit der Behandlung sollte auf biochemischer oder histologischer Basis bewertet werden. Denken Sie jedoch daran, dass ein Versagen bei der Normalisierung der Leberenzyme zwar auf eine Resterkrankung hindeutet, aber etwa die Hälfte derjenigen, die eine Normalisierung haben, bei der Biopsie weiterhin eine signifikante Leberfibrose und -entzündung aufweist. „Es reicht also nicht aus, nur Transaminasen zu normalisieren“, sagte er.

Da die Verbesserung der Biopsie um etwa 6 Monate hinter der biochemischen Verbesserung zurückbleibt, ist eine wiederholte Biopsie zu diesem Zeitpunkt gerechtfertigt.Diese seriellen Biopsien, die bei dieser Krankheit wichtig sind, können auch vorhersagen, ob ein Patient von der Therapie genommen werden kann, sagte er.Patienten mit einer normalen Leberbiopsie bei der Nachsorge haben nur ein Rückfallrisiko von 15% bis 20%, daher ist es sinnvoll, sie von der Behandlung abzusetzen, bemerkte er.

Umgekehrt, diejenigen mit chronischer Hepatitis und Entzündung auf Follow-up-Biopsie wird etwa 90% der Zeit zurückfallen und erfordern eine laufende Behandlung.In den meisten Fällen kann die Autoimmunhepatitis kontrolliert werden, obwohl eine laufende Behandlung erforderlich sein kann. Etwa 65% der Patienten werden innerhalb von 18 Monaten remittieren, während nur etwa 10% der Patienten die Behandlung insgesamt versagen – und diese Patienten haben typischerweise andere Faktoren, wie übermäßigen Alkoholkonsum, gleichzeitige Virusinfektion wie Hepatitis B oder C oder ein Überlappungssyndrom.

Weitere 10% der Patienten vertragen die Behandlung nicht.

Unter denen, die wegen eines Rückfalls auf unbestimmte Zeit behandelt werden müssen, kann eine Erhaltungstherapie mit 7,5 mg Prednison pro Tag und 2 mg Azathioprin pro kg / Tag zur Aufrechterhaltung der Kontrolle wirksam sein. In einer Studie wurden 85% der Patienten, die einen Rückfall erlitten hatten, mit dieser Strategie bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 149 Monaten effektiv behandelt, bemerkte Dr. Luxon.Diese Patienten haben im Allgemeinen ein ähnliches Überleben wie alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen, so dass, obwohl sie auf diesen niedrigen Dosen der Behandlung für das Leben bleiben müssen, die Behandlung sehr effektiv ist.