Der Zusammenhang zwischen Schilddrüsenfunktionsstörungen und neuropsychiatrischen Manifestationen ist seit langem bekannt. In: Bauer et al. (2008) haben eine solche Beziehung bei Patienten mit primären Schilddrüsenerkrankungen und primären Stimmungsstörungen überprüft. Die offensichtlichsten Wechselwirkungen bestehen zwischen Hypothyreose und depressiven Symptomen sowie zwischen Hyperthyreose und manischen / hypomanischen Symptomen. Es kann jedoch Ausnahmen von dieser einfachen Regel geben.
In den letzten Jahrzehnten wurde besonderes Interesse an autoimmunen Schilddrüsenerkrankungen und zirkulierenden Schilddrüsenantikörpern geweckt. Autoimmunthyreoiditis und Morbus Basedow sind die beiden Hauptformen der autoimmunen Schilddrüsenerkrankung. Autoimmunthyreoiditis kann mit dem gesamten Funktionsspektrum assoziiert sein (offene Hypothyreose, subklinische Hypothyreose, Thyreotoxikose), wurde jedoch kürzlich auch ohne Schilddrüsenhormonanomalien mit neuropsychiatrischen Manifestationen in Verbindung gebracht (für eine Übersicht siehe Leyhe und Müssig 2014).
Die Rolle von Schilddrüsenantikörpern in der Neuropsychiatrie wurde erst kürzlich untersucht. Tatsächlich waren frühe Studien, die über die neuropsychiatrischen Folgen einer Schilddrüsenfunktionsstörung berichteten, nicht in der Lage, den Status zirkulierender Schilddrüsenantikörper zu untersuchen, deren Rolle möglicherweise übersehen wurde. Einer der Gründe dafür ist, dass, auch wenn die häufigste Form der Thyreoiditis erstmals vor mehr als einem Jahrhundert von Hashimoto (1912) beschrieben wurde, ihre autoimmune Natur erst 1956 entdeckt wurde (Campbell et al. 1956) und es dauerte mehrere Jahrzehnte, bis Methoden zum Nachweis von Schilddrüsenantikörpern Teil der klinischen Praxis wurden, insbesondere in der Psychiatrie.
Hashimoto-Thyreoiditis
Die Hashimoto-Thyreoiditis ist eine chronische Autoimmunentzündung der Schilddrüse. Die Diagnose wird aufgrund des Nachweises erhöhter Spiegel zirkulierender Antithyroid-Autoantikörper vermutet. Die Diagnose einer Thyreoiditis wird bestätigt, wenn eine Feinnadelaspirationsbiopsie, eine Histologie aus einer Thyreoidektomie oder eine Autopsie eine lymphozytäre Infiltration der Schilddrüse zeigen. Der erste, der die lymphozytäre Infiltration beschrieb, war der japanische Chirurg Hashimoto (1912), nach dem die Krankheit benannt wurde. Patienten mit lymphatischer Thyreoiditis können verschiedene zirkulierende Autoantikörper aufweisen, einschließlich Antikörper gegen Schilddrüsenperoxidase (AbTPO), Thyreoglobulin (AbTG) und Schilddrüsen-stimulierende Hormonrezeptoren (TSH). Studien, die bis Ende der 1980er Jahre veröffentlicht wurden, bezogen sich auf Thyroid microsomal Antibodies (AbM), die Fraktion, die sich als spezifisch für AbTPO herausstellte (Mariotti et al. 1987). Eine chronische Autoimmunthyreoiditis wird in Post-Mortem-Studien bei 27% der erwachsenen Frauen (mit einem Höhepunkt bei Probanden über 50 Jahren) und 7% der erwachsenen Männer berichtet; diffuse Veränderungen finden sich bei 5% der Frauen und 1% der Männer (Vanderpump 2005). Echoarme oder unregelmäßige Ultraschallmuster in Gegenwart von AbM-Titern ≥1:400 gelten als diagnostisch für die Hashimoto-Thyreoiditis (Marcocci et al. 1991). 20 % der Personen mit einem Ultraschallmuster, das auf eine Thyreoiditis hindeutet, sind jedoch antikörpernegativ (Marcocci et al. 1991). Darüber hinaus können zirkulierende Antikörper bei Patienten ohne Anzeichen einer Thyreoiditis vorhanden sein (für eine Übersicht siehe Biondi und Cooper 2008).
Auch wenn das gesamte Spektrum der Schilddrüsenfunktion beobachtet werden kann, ist die Hashimoto-Thyreoiditis die häufigste Ursache für Hypothyreose in Bereichen mit ausreichender Jodzufuhr (Vanderpump and Tunbridge 2002; Hollowell et al. 2002). In der akuten Phase kann es jedoch zu einer vorübergehenden Hyperthyreose kommen, die auf den Entzündungsprozess und die anschließende Freisetzung vorgeformter Schilddrüsenhormone zurückzuführen ist (Fatourechi et al. 1971). AbTG allein in Abwesenheit von AbTPO ist normalerweise nicht mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung assoziiert (Hollowell et al. 2002).
Prävalenz von zirkulierenden Antithyroid-Antikörpern bei Patienten mit affektiven Störungen
In mehreren Studien wurde die Prävalenz von zirkulierenden Antithyroid-Antikörpern in psychiatrischen Populationen untersucht (die wichtigsten Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst). In: Gold et al. (1982) stellten als erste die Hypothese auf, dass die sogenannte symptomlose Autoimmunthyreoiditis möglicherweise nicht symptomlos ist. Ihre Hypothese basierte auf der Feststellung, dass die Mehrheit (60 %) der Patienten, die wegen Depressionen (oder Energiemangel) und Schilddrüsenfunktionsstörungen in eine psychiatrische Klinik eingeliefert wurden, zirkulierendes AbM (Titer ≥1:10) aufwiesen. Es muss jedoch gesagt werden, dass bei den Patienten eine subklinische, leichte oder offene Hypothyreose diagnostiziert wurde, es wurden jedoch keine anderen Hinweise auf eine Thyreoiditis erwähnt. Darüber hinaus betrug die Gesamtprävalenz von AbM bei ihren Patienten 9/100, was der für die Allgemeinbevölkerung gemeldeten Prävalenz ähnlich sein kann, insbesondere wenn solche niedrigen Titer (≥1:10) als positiv angesehen werden.
Obwohl häufig der Begriff Autoimmunthyreoiditis verwendet wird, konzentrierten sich nachfolgende Studien auf das bloße Vorhandensein zirkulierender Antikörper. In einigen Studien wurde Ultraschallunterstützung bereitgestellt (Custro et al. 1994), aber keine Studie lieferte zytologische oder histologische Hinweise auf eine Thyreoiditis.Prävalenzstudien, die in den letzten zwei Jahrzehnten veröffentlicht wurden, haben im Allgemeinen normale Kontrollen eingeschlossen und das Vorhandensein des spezifischeren AbTPO untersucht (Tabelle 1). Einige Autoren haben die Konzentration von Antikörpern (oder deren log-transformierte Titer) als kontinuierliche Variable anstelle der positiven / negativen Dichotomie verwendet (Hornig et al. 1999).
Die große niederländische Studie von Oomen et al. (1996) untersuchten Schilddrüsenfunktionstests, einschließlich AbTPO, in Serum, das 2-3 Wochen nach dem Krankenhausaufenthalt von 3756 psychiatrischen Patienten in den Jahren 1987-1990 gesammelt wurde. Die Prävalenz von positivem AbTPO hing mit Alter und Geschlecht zusammen. Die Rate in der gesamten psychiatrischen Stichprobe betrug 331/3316 (10 %). In der Untergruppe älter als 55 Jahre waren die Prävalenzraten bei Patienten mit psychiatrischem Krankenhausaufenthalt (131/968 = 13, 5 %) ähnlich wie bei gesunden Personen, die im selben Gebiet lebten und nach Alter übereinstimmten (258/1877 = 13, 7 %). In Bezug auf die bipolare Störung befasste sich die niederländische Studie mit einigen spezifischen Themen wie Lithiumexposition und schnellem Zyklus (die wichtigsten Daten sind in Tabelle 2 zusammengefasst). Insbesondere bei 50 AbTPO-positiven Fällen affektive Störungen und nicht andere psychiatrische Diagnosen (Demenz, Schizophrenie usw.) waren überrepräsentiert (44 %) im Vergleich zur Untergruppe von 83 mit normalen Schilddrüsenparametern (25 %). Die signifikanteste Assoziation bestand zwischen der Antikörper-Positivität und der Untergruppe mit bipolarer Störung mit schnellem Zyklus. Rapid Cycling wurde bei 8/45 (18 %) antikörperpositiven Patienten und bei keinem der 76 Patienten mit normalen Schilddrüsenparametern diagnostiziert. Das Missverhältnis wurde beibehalten, nachdem die vorherige Behandlung, von der bekannt ist, dass sie die Schilddrüsenfunktion beeinflusst, einschließlich Lithium, kontrolliert wurde. Die Ergebnisse standen im Gegensatz zu denen einer früheren kleinen Studie, in der keine Unterschiede in der Prävalenz zirkulierender Schilddrüsenantikörper zwischen 11 Frauen mit schnellem Radfahren und 11 Frauen mit nicht schnell radelnder bipolarer Störung (Bartalena et al. 1990).
Ambulante Patienten mit bipolarer Störung aus dem Stanley Foundation Bipolar Network, einem multizentrischen longitudinalen Behandlungsforschungsprogramm, das in den USA und den Niederlanden durchgeführt wurde (Kupka et al. 2002), wurden auf die Prävalenz von AbTPO und Schilddrüsenversagen untersucht. Die Studie umfasste 226 ambulante Patienten mit bipolarer Störung, 252 Kontrollpersonen aus der Allgemeinbevölkerung und 3190 psychiatrische stationäre Patienten jeglicher Diagnose. AbTPO waren bei bipolaren Patienten häufiger (28 %) als bei Populations- und psychiatrischen Kontrollen (3-18 %). Das Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern bei bipolaren Patienten war mit Schilddrüsenversagen assoziiert, jedoch nicht mit Alter, Geschlecht (28, 9% der Frauen, 27, 7 % der Männer), dem aktuellen Stimmungszustand (Euthymie, Depression, Hypomanie / Manie) oder gemischter Zustand) und schnelles Radfahren im vergangenen Jahr.
In einer kleinen explorativen Studie mit 30 Patienten mit Major Depression haben Fountoulakis et al. (2004) berichteten über einen signifikant höheren Anteil an AbM bei depressiven Patienten mit atypischen Merkmalen (gemäß DSM-IV) (N = 10) im Vergleich zu gesunden Kontrollen.In:Leyhe et al. (2009) fanden heraus, dass der Anteil einer klinisch schweren depressiven Episode bei Patienten mit Schilddrüsen-Autoantikörpern (63,2 %) signifikant höher war als bei Patienten mit negativen Antikörpern (28,6 %).Degner et al. (2015) fanden bei 17/52 (32,7 %) ambulanten Patienten mit uni- oder bipolarer Depression zirkulierendes AbTPO. Die Odds Ratio für Autoimmunthyreoiditis (die durch ein echoarmes Muster in der Sonographie bestätigt wurde) war zehnmal höher im Vergleich zu 19 ambulanten Patienten mit Schizophrenie.
Das Vorhandensein von Schilddrüsen-Autoantikörpern war auch mit einem schlechten Ansprechen auf eine antidepressive Therapie verbunden (Browne et al. 1990; Eller et al. 2010).
Verwandte Studien
In einer Pilotstudie haben Rubino et al. (2004) testeten die Hypothese einer Beziehung zwischen bipolarer Störung und Autoimmunthyreoiditis, indem sie drei Gruppen von Frauen mit dem seriellen Farbworttest bewerteten (Smith und Klein 1953). Letzteres besteht in der Analyse der Lesezeiten während der wiederholten Konfrontation mit der Stroop-Aufgabe, d.h., die Interferenz zwischen dem Lesen der Namen und der Benennung der Farben inkongruenter Farbwörter. Ein diskontinuierlicher Anpassungsstil an die Konfliktsituation war in der Gruppe der remittierten bipolaren Probanden im Vergleich zur Gruppe mit Autoimmunthyreoiditis ausgeprägter und bei letzteren ausgeprägter als bei präklinischen Kontrollen. Die Diagnose einer Autoimmunthyreoiditis wurde klinisch definiert, ohne dass bestimmte Verfahren außer dem Vorhandensein von AbTPO erwähnt wurden.
Geracioti et al. (2003) beschrieben einen Patienten mit klassischer Borderline-Persönlichkeitsstörung, dessen schwankende Stimmung und psychotische Symptome direkt mit AbTG-Titern verbunden waren, die über einen Zeitraum von 275 Tagen bestimmt wurden.
Gemeinschaftsstudien
Mehrere Studien haben die Beziehungen zwischen zirkulierenden Schilddrüsenantikörpern und Stimmungsstörungen auf Gemeinschaftsebene untersucht. In diesem Fall betrachteten Daten hauptsächlich Depressionen. In: Pop et al. (1998) untersuchten 583 perimenopausale Frauen, die zufällig aus einer Gemeinschaftskohorte in den Niederlanden ausgewählt wurden. Depression (definiert als eine Punktzahl von 12 oder höher in der Selbstbewertung Edinburgh Depression Scale) wurde in 134 Fällen (23 %) und AbTPO in 58 Fällen (10 %) gefunden. Die multiple logistische Regressionsanalyse unterstützte einen Zusammenhang zwischen positivem AbTPO und Depression (Odds Ratio 3,0; 95% –Konfidenzintervall 1,3-6,8).
Kuijpens et al. (2001) untersuchten prospektiv 310 nicht ausgewählte Frauen während der Schwangerschaft und bis zu 36 Wochen nach der Geburt. Das Vorhandensein von AbTPO war unabhängig voneinander mit Depressionen in der 12. Schwangerschaftswoche und in der 4. und 12. Woche nach der Geburt assoziiert (Odds Ratios zwischen 2,4 und 3,8). Nach dem Ausschluss von Frauen, die in der 12. Schwangerschaftswoche depressiv waren oder in einem früheren Leben Depressionen hatten, war das Vorhandensein von AbTPO während der frühen Schwangerschaft immer noch mit einer postpartalen Depression verbunden (Odds Ratio 2,9).
Dieselbe Gruppe berichtete über ein prospektives Follow-up von 1017 schwangeren Frauen aus der Allgemeinbevölkerung (Pop et al. 2006). Das Vorhandensein von Schilddrüsenantikörpern war mit einer schweren Depression während der frühen Schwangerschaft (12 und 24 Wochen) verbunden, jedoch nicht am Ende der Schwangerschaft, wenn das Immunsystem maximal herunterreguliert wird.
Carta et al. (2004) fand AbTPO in einer kleineren gemeindebasierten Studie bei 13 von 42 (31 %) Probanden mit affektiver Störung, bei 15 von 41 (37 %) mit Angststörung und bei 19 von 139 (14 %) ohne psychiatrische Störung. Unter Verwendung der multivariaten logistischen Regression waren Assoziationen zwischen Schilddrüsenantikörpern und Angststörungen (Odds Ratio 4,2; 95% –Konfidenzintervall 1,9–38,8) oder affektiven Störungen (Odds Ratio 2,9; 95% -Konfidenzintervall 1,4-6,6) signifikant.Im Gegenteil, eine große populationsbasierte Studie, die eine Selbstberichtssymptomskala für Depressionen und Angstzustände verwendete, fand keine Assoziation mit Antithyroid-Antikörpern (Engum et al. 2005). Die Prävalenz von Depressionen bei Personen mit positivem AbTPO (115/995 = 11, 6 %) unterschied sich nicht von der Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung (385/29,180 = 13, 2 %).
Die Rolle von AbTPO (independent of overt thyroid dysfunction) wurde auch bei postpartalen Depressionen sowohl im klinischen als auch im kommunalen Umfeld untersucht. Einige Studien unterstützten eine Assoziation (Pop et al. 1993; Harris et al. 1992; Lazarus et al. 1996), während andere es nicht demonstrieren konnten (Stewart et al. 1988; Kent et al. 1999).
Familien- und Zwillingsstudien
Hillegers et al. (2007) untersuchten Kinder bipolarer Eltern und fanden bei 9 von 57 (16%) Töchtern zirkulierendes AbTPO. Die letztgenannte Prävalenz war höher als die in übereinstimmenden Kontrollen (4/103 = 4 %). Da das Vorhandensein von Antikörpern bei den Nachkommen nicht mit einer affektiven Störung (oder einer Psychopathologie) in Verbindung gebracht wurde, schlugen die Autoren vor, dass Nachkommen bipolarer Probanden anfälliger für die Entwicklung von Schilddrüsenantikörpern sind, unabhängig von der Anfälligkeit für psychiatrische Störungen.
Vonk et al. (2007) untersuchten 22 eineiige und 29 zweieiige bipolare Zwillinge und 35 gesunde Kontrollzwillinge. Zirkulierende AbTPO wurden bei 27% der bipolaren Indexzwillinge, 29% der monozygoten bipolaren Cotwins, 27% der monozygoten nicht-bipolaren Cotwins, 25% der dizygoten bipolaren Cotwins, 17% der dizygoten nicht-bipolaren Cotwins und bei 16% der Kontrollzwillinge gefunden. Die Schlussfolgerung war, dass Schilddrüsenantikörper nicht nur mit einer bipolaren Störung zusammenhängen, sondern auch mit der genetischen Anfälligkeit für die Entwicklung der Störung. Die Autoren schlugen eine Autoimmunthyreoiditis als möglichen Endophänotyp für eine bipolare Störung vor.
Autoimmunität der Schilddrüse und Lithiumbehandlung
Es ist seit langem bekannt, dass Lithium mit der Schilddrüsenfunktion interagiert (siehe Lazarus 1998; Bocchetta und Loviselli 2006). Darüber hinaus beeinflusst Lithium viele Aspekte der zellulären und humoralen Immunität in vitro und in vivo, aber es ist umstritten, ob Lithium per se Schilddrüsenautoimmunität induzieren kann. In einer prospektiven Studie haben Lazarus et al. (1986) beobachteten signifikante Schwankungen des Antikörpertiters sowohl nach oben als auch nach unten bei 10/12 Patienten mit AbM und bei 9/11 mit AbTG, die durchschnittlich 16,2 Monate lang mit Lithium behandelt wurden. Die Schwankungen des Antikörpertiters stimmen mit einer immunmodulatorischen Wirkung von Lithium überein, wie in Tierversuchen gezeigt wurde (für eine Übersicht siehe Lazarus 1998).
Andere prospektive Studien, die zwar Schwankungen der Antikörpertiter berichteten, konnten jedoch keine Unterschiede zwischen Prä- und Post-Lithium-Prävalenzraten feststellen (Myers et al. 1985; Calabrese et al. 1985).
Die Prävalenz zirkulierender Schilddrüsenantikörper bei mit Lithium behandelten Patienten variiert zwischen den Studien. Es ist jedoch wichtig, noch einmal die Auswirkungen von Alter und Geschlecht hervorzuheben. Anfängliche und endgültige Prävalenzraten von AbM / AbTPO und / oder AbTG aus unserer sardischen Lithiumkohorte wurden 15 Jahre lang nachverfolgt (Bocchetta et al. 2001, 2007a) (Frauen, 21-28 %; Männer, 4-10 %) lagen innerhalb der Bereiche, die in ähnlichen Alters- und Geschlechtsuntergruppen der Allgemeinbevölkerung beobachtet wurden. Tatsächlich ergab eine sardische Umfrage eine Gesamtprävalenz von AbTPO von 174/789 (22, 0 %) bei Frauen und 30/444 (6, 7 %) bei Männern (Loviselli et al. 1999).
Jährliche Inzidenzraten bei Patienten nach mehrjähriger Lithiumbehandlung (1,4–1,8 %) (Bocchetta et al. 2007a) unterschieden sich nicht wesentlich von den für die Allgemeinbevölkerung gemeldeten Inzidenzbereichen mit Maximalwerten von etwa 2 % pro Jahr bei Frauen über 45 Jahren (Vanderpump et al. 1995; Tunbridge et al. 1981).
Wie oben erwähnt, wurden zirkulierende Schilddrüsenantikörper unabhängig von der Behandlung im Zusammenhang mit affektiven Störungen gefunden (Oomen et al. 1996).
In ihrer prospektiven Studie haben Lazarus et al. (1986) fanden heraus, dass 16/37 (43%) manisch depressive Patienten vor der Lithiumtherapie entweder AbM oder AbTg oder beides hatten.
Nach Kupka et al. (2002) war die Prävalenz zirkulierender Schilddrüsenantikörper nicht mit einer vorherigen Lithiumexposition verbunden. Tatsächlich wurden AbTPO bei 12/35 (34, 3 %) Patienten, die noch nie Lithium erhalten hatten, als positiv befunden, eine Prävalenz, die sogar höher war als die in der Gesamtstichprobe der bipolaren ambulanten Patienten (64/226 = 28 %).
In einer Querschnittsstudie aus dem Raum Berlin haben Baethge et al. (2005) fanden keine erhöhte Prävalenz zirkulierender Schilddrüsenantikörper zwischen einer Gruppe von 100 erwachsenen Patienten mit Stimmungsstörungen, die sich einer Lithiumtherapie unterziehen (AbTPO 7/100 = 7 %; AbTG 8/100 = 8 %) und 100 alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen ohne psychiatrische Störung in der Vorgeschichte (AbTPO 11/100 = 11 %; AbTG 15/100 = 15 %). In einer prospektiven Darstellung der sardischen Lithium-Kohortenstudie berichteten wir über das Auftreten zirkulierender Schilddrüsenantikörper bei jungen Probanden beiderlei Geschlechts innerhalb weniger Jahre nach Lithiumexposition (Bocchetta et al. 1992). Das Vorhandensein von leichten Ultraschall-Schilddrüsenanomalien vor Lithium sagte das Auftreten von zirkulierenden Antikörpern voraus (Loviselli et al. 1997). Alle antikörperpositiven Lithiumpatienten (12 Frauen, ein Mann), die sich einer Ultraschalluntersuchung unterzogen, zeigten ein echoarmes Muster und 11/13 (85 %) zeigten ebenfalls ein inhomogenes Echomuster; aber auch die Mehrheit der antikörpernegativen Lithiumpatienten (31/32 = 97 % der Frauen; 11/16 = 69 % der Männer) zeigten Ultraschallanomalien (Bocchetta et al. 1996).
Van Melick et al. (2010) fanden AbTPO und / oder AbTG bei 12/45 (27%) Lithiumpatienten ab 65 Jahren, was sich nicht von der Prävalenz derselben Altersgruppe in der Allgemeinbevölkerung unterschied.
Kraszewska et al. (2015) untersuchten 66 Patienten (Durchschnittsalter 62 Jahre) mit bipolarer Störung, die 10-44 Jahre lang Lithium erhielten, und fanden AbTPO in 30 Fällen (45 %) und AbTG in 43 Fällen (65 %).
Hashimoto-Enzephalopathie
Die erste Beschreibung einer neuropsychiatrischen Erkrankung im Zusammenhang mit einer autoimmunen Schilddrüsenfunktionsstörung wurde von Brain et al. (1966). Sie beschrieben den Fall eines 40-jährigen Karosseriebauers mit bekannter Schilddrüsen-Antikörper-positiver Hashimoto-Krankheit, der anschließend fokale neurologische Defizite entwickelte und erfolgreich mit Steroiden und Thyroxin-Ersatz behandelt wurde.Anschließend wurde wiederholt über eine Beteiligung des ZNS bei Patienten mit Thyreoiditis berichtet, was zu dem Vorschlag des Begriffs „Hashimoto-Enzephalopathie“ von Shaw et al. (1991).Einige Autoren haben kommentiert, dass es keine Hinweise auf eine pathogene Rolle für die Antikörper gibt, die wahrscheinlich Marker für einige andere Autoimmunerkrankungen des Gehirns sind (Chong et al. 2003; Fatourechi 2005). Der Begriff „Steroid-responsive Enzephalopathie im Zusammenhang mit Autoimmunthyreoiditis“ (SREAT) wurde vorgeschlagen (Castillo et al. 2006). Klinische Präsentationen und Verlauf variieren (für eine Überprüfung siehe Marshall und Doyle 2006). Der Beginn kann akut oder subakut sein. Die Präsentation kann eine Veränderung des Bewusstseinsniveaus, Krampfanfälle, Tremor, Myoklonus, Ataxie oder mehrere schlaganfallähnliche Episoden umfassen.Psychiatrische Symptome, einschließlich Depressionen und Psychosen, wurden ebenfalls berichtet (Rolland und Chevrollier 2001; Laske et al. 2005; Mahmud et al. 2003). Für eine aktuelle Übersicht über kognitive und affektive Dysfunktionen bei Autoimmunthyreoiditis siehe Leyhe und Müssig (2014).Der Verlauf der Enzephalopathie kann rezidivierend / remittierend oder progressiv sein und sich sogar zu Demenz entwickeln. Pathologisches EEG und unspezifische bildgebende Anomalien können vorhanden sein. Gehirn-MRT-Befunde können sich abrupt und drastisch ändern. Zum Beispiel wurden reversible MRT-Läsionen in der zerebralen weißen Substanz, die angeblich Hirnödeme widerspiegeln, in einem Fall berichtet, in dem Antithyroid-Antikörper auch in der Zerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen wurden (Wakai et al. 2004).Unseres Wissens wurden bisher zwölf Fälle berichtet, in denen eine prominente psychiatrische Präsentation mit einer Autoimmunthyreoiditis in Verbindung gebracht wurde (Tabelle 3). Die Mehrzahl der Fälle war durch eine abnormale Schilddrüsenfunktion gekennzeichnet (sieben Hypothyreose; zwei Hyperthyreose), aber die Diagnose einer Thyreoiditis wurde nur in der Hälfte der Fälle durch Ultraschall unterstützt. In einem Fall (Schmidt et al. 1990), Schilddrüsenhormonersatz allein löste die Stimmungsstörung. Bei den beiden postpartalen Psychosen (Bokhari et al. 1998; Stowell und Barnhill 2005) waren Antipsychotika in Kombination mit einer Schilddrüsenbehandlung notwendig. Zum Beispiel im Fall von Hyperthyreose (Bokhari et al. 1998) der Patient, der Wahnvorstellungen, Halluzinationen, gemischte Stimmungssymptome, Unruhe und vorübergehende Desorientierung gezeigt hatte, reagierte auf Loxapin und Amoxapin, nachdem er eine biochemische Euthyreose mit Propylthiouracil erreicht hatte. In anderen Fällen wurden auch Kortikosteroide verabreicht. Zum Beispiel Mahmud et al. (2003) beschrieb den Fall eines 14-jährigen Mädchens mit einer 5-jährigen Geschichte von Halluzinationen und Depressionen, erhöhtem AbTPO, MRT-Veränderungen der weißen Substanz, die den Frontallappen betreffen, und zerebraler Hypoperfusion, die mit Einzelphotonenemissions-Computertomographie (SPECT) gezeigt wurde. Der Patient hatte eine signifikante klinische Verbesserung und zeigte Auflösung auf Neuroimaging nach Methylprednisolon-Behandlung. Die 74-jährige Frau mit antidepressivumresistenter Depression, berichtet von Laske et al. (2005), der auch EEG-Anomalien hatte, wurde erfolgreich mit Prednisolon als Add-on zur Venlafaxin-Therapie behandelt. Der 46-jährige Mann berichtete von Liu et al. (2011), der eine akute depressive Episode, eine leichte diffuse kortikale Dysfunktion im EEG und eine Hypothyreose mit Schilddrüsenantikörpern sowohl im Serum als auch im Liquor aufwies, wurde erfolgreich mit Schilddrüsenhormonersatz und Methylprednisolon behandelt.
Die manische Episode soll den ersten Fall einer bipolaren Störung aufgrund der Hashimoto-Enzephalopathie darstellen (Müssig et al. 2005), war mit Hyperthyreose und pathologischem EEG assoziiert. Der Patient reagierte auf psychiatrische Behandlung, Carbimazol und Kurzzeitbehandlung mit hohen Dosen von Prednisolon.
In den folgenden Fällen von Manie, die in Verbindung mit Autoimmunthyreoiditis berichtet wurden, wurde die meiste Aufmerksamkeit auf den Hypothyreoidstatus des Patienten und nicht auf die Autoimmunität gelenkt.
Der Fall einer akuten Manie, die durch Hypothyreose infolge einer postpartalen Thyreoiditis ausgelöst wurde (Stowell und Barnhill 2005), reagierte auf Levothyroxin und Risperidon. Die ältere Chinesin mit spät einsetzender psychotischer Manie, ausgelöst durch autoimmune Hypothyreose (Tor et al. 2007) wurde erfolgreich mit Levothyroxin und niedrig dosiertem Haloperidol behandelt. Lin et al. (2011) berichteten in Taiwan über einen Fall von Hashimoto-Enzephalopathie mit manischen Symptomen, die auf Levothyroxin, Prednisolon zusätzlich zu Olanzapin und Valproat ansprachen. Die Patientin hatte sich 22 Jahre zuvor einer partiellen Thyreoidektomie wegen eines hyperthyreoten Kropfes unterzogen, histologische Befunde wurden jedoch nicht berichtet. Eine andere Gruppe in Taiwan berichtete von akuter Manie bei einer 41-jährigen Frau ohne psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte. Sowohl Manie als auch Hypothyreose (resultierend aus Hashimoto-Thyreoiditis, bestätigt durch diffus heterogenes und echoarmes Muster in Ultraschall und lymphoider Zellinfiltration in der Feinnadelaspirationszytologie), innerhalb von 3 Wochen nach Behandlung mit Levothyroxin, Valproat und Quetiapin allmählich remittiert (Lin et al. 2013).