Burning-Mouth-Syndrom (Stomatodynie)

Einleitung

Ein kürzlich erschienener Artikel einer Forschungsgruppe der University of Kentucky hat ein neues Licht auf die Pathophysiologie des Burning-Mouth-Syndroms (BMS) geworfen, einer rätselhaften Erkrankung, die chronische Schmerzen in den intraoralen Weichteilen verursacht.1 Die Forscher verwendeten funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT), um zu zeigen, dass Patienten mit BMS ein spezifisches qualitatives und quantitatives Muster der Gehirnaktivierung aufweisen, was zu einer Netto-Hypo-Aktivität des Gehirns führt. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass BMS-Patienten eine gestörte Gehirnnetzwerkdynamik haben können, die für die absteigende Hemmung wesentlich ist, was zu einer verminderten inhibitorischen Kontrolle der sensorischen Erfahrung führt; Als Konsequenz können sie intraorale Propriozeption als brennenden Schmerz erfahren.1 Diese Ergebnisse können eine signifikante klinische Relevanz haben; Die Pathophysiologie von BMS wurde schlecht verstanden, was zu Schwierigkeiten bei der Bereitstellung wirksamer Therapien führte. Aber was genau ist BMS?

Definition

BMS ist ein Synonym für Stomatodynie, orale Dysästhesie, Glossodynie, Glossopyrose und Stomatopyrose. Die International Association for the Study of Pain und die International Headache Society definieren es als ‚unverwechselbare nosologische Einheit‘, einschließlich ‚aller Formen von Brennen im Mund, einschließlich Beschwerden, die als stechendes Gefühl oder Schmerz beschrieben werden, in Verbindung mit einer Mundschleimhaut, die klinisch normal erscheint, wenn keine lokalen oder systemischen Erkrankungen oder Veränderungen vorliegen‘.2-5 Viele systemische und lokale Erkrankungen können ein an der Mundschleimhaut lokalisiertes Brennen verursachen, aber ‚echte‘ idiopathische BMS wird als brennender Schmerz in der Zunge oder einer anderen Mundschleimhaut definiert, wenn keine klinischen und laboratorischen Anomalien vorliegen.2-6 In Kürze wird der Begriff auf Patienten mit chronischen Mundschmerzen oder Brennen im Mund angewendet, die aufgrund des Fehlens offensichtlicher sichtbarer Läsionen oder relevanter systemischer Störungen medizinisch unerklärlich erscheinen.6

Der Schmerz von BMS ist normalerweise mäßig bis intensiv und wie bei anderen chronischen Schmerzsyndromen mit einer Störung der normalen sozialen Beziehungen der Patienten verbunden.7,,8 Zwei kürzlich durchgeführte Überprüfungen, basierend auf verschiedenen ausgewählten Populationen und Einschlusskriterien, haben berichtet, dass die BMS-Prävalenz zwischen 0.7% und 4.6% liegen könnte,9 was darauf hindeutet, dass es Millionen von Menschen mit dieser Erkrankung geben könnte, was zu einer erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Belastung führt. Epidemiologische Daten von BMS sollten jedoch mit Vorsicht gelesen werden. Strenge diagnostische Kriterien wurden selten angewendet, und angesichts der hohen Anzahl verschiedener lokaler und systemischer Störungen, die möglicherweise ein Brennen im Mund verursachen, könnte dies zu einer Überschätzung der Prävalenz von BMS geführt haben.

Patientenmerkmale

BMS scheint bei Frauen mittleren Alters und älteren Frauen (Durchschnittsalter 50-60 Jahre) häufiger zu sein, wobei das Verhältnis von Frauen zu Männern zwischen 3:1 und 16:1,9-11 variiert Seine pathogenetischen Mechanismen und ätiologischen Faktoren sind weitgehend unbekannt. Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass die Störung eine Manifestation der Somatisierung sein kann,10,,12-14, während andere berichtet haben, dass sie enger mit neuropathischen Schmerzen verwandt ist als mit somatoformen chronischen Schmerzsyndromen.15-18 Die Mehrheit der Studien hat eine Vielzahl von psychosozialen Merkmalen und Persönlichkeitsstörungen bei BMS-Patienten aufgedeckt, wie alexithymische Merkmale, Cancerophobie, Somatisierung, Obsession-Zwang, persönliche Sensibilität, Feindseligkeit, Psychotizismus und soziale Isolation, 7-13,,19-21 sowie signifikant höhere nachteilige frühe Lebenserfahrungen und höhere mittlere Punktzahl für Angst und Depression im Vergleich zu geeigneten Kontrollen.19-21 Wie bei anderen chronischen Schmerzsyndromen unterscheiden diese Befunde jedoch nicht zwischen Ursache und Wirkung.

Mögliche Mechanismen

Neurophysiologische und bildgebende Untersuchungen deuten darauf hin, dass eine Dysfunktion des nigrostriatalen dopaminergen Signalwegs eine Rolle in der Pathophysiologie von BMS spielen könnte.15-17 Es wurde auch vermutet, dass BMS eine Form des oralen Schmerzphantoms aufgrund einer Schädigung der Geschmacksbahnen (z. B. des Nervus chorda tympani) darstellen kann, die mit dem somatosensorischen System der Zunge interagieren, und dass besonders intensive Symptome bei genetisch prädisponierten Personen auftreten, die als ‚Supertaster‘ definiert sind.22 In jüngerer Zeit ergab eine Studie an einer kleinen Gruppe von Patienten mit BMS eine geringere Dichte an epithelialen Nervenfasern und axonale Degeneration bei Biopsien in den vorderen zwei Dritteln der Zunge,18 was darauf hindeutet, dass BMS durch eine sensorische Neuropathie mit kleinen Trigeminusfasern verursacht wird. Insgesamt scheinen diese Befunde einen peripheren und / oder zentralen neuropathischen Mechanismus hervorheben1, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass die Art des Syndroms endgültig geklärt wird. Ähnliche Neurotransmitterveränderungen werden bei psychiatrischen Erkrankungen wie schweren Depressionen beobachtet,23 Es wurde gezeigt, dass die dopaminerge Funktion sowohl im nigrostriatalen als auch im mesolimbischen Dopaminweg durch die Placebo-Reaktion verstärkt wird, Dies deutet darauf hin, dass der psychologische Status des Glaubens und der positiven Erwartung die Dopaminfunktion sowohl im dorsalen als auch im ventralen Striatum stark beeinflussen kann.24,,25

Die Frage der psychologischen vs. organischen Pathogenese wurde bei vielen chronischen Schmerzstörungen, einschließlich BMS, umstritten. Mit dem Nutzen von molekularen und bildgebenden Verfahren deutet jedoch eine wachsende Zahl von Beweisen darauf hin Anomalien des zentralen und / oder peripheren Nervensystems sind bei Patienten mit chronischen Symptomen vorhanden, die traditionell als funktionell, psychosomatisch oder medizinisch ungeklärt eingestuft wurden. Während die Ursache und Pathogenese von BMS noch unbekannt sind, verliert die Frage, ob BMS als neuropathische Erkrankung oder als somatoforme Schmerzstörung angesehen werden sollte, an Relevanz, da psychische Veränderungen und körperliche Symptome wahrscheinlich als Ausdruck derselben pathologischen ZNS-Anomalie angesehen werden.6 Die Ergebnisse von Albuquerque et al. scheinen dieses Konzept zu unterstützen, da Muster der Gehirnaktivierung, die denen bei BMS-Patienten ähneln, auch an der Verarbeitung von Angstzuständen und anderen psychischen Belastungen beteiligt sind.1 Andere Aspekte dieser Forschung müssen in zukünftigen Studien geklärt werden. Zum Beispiel >50% der von Albuquerque et al. hatte das Schmerzniveau auf dem niedrigeren Wert, um Schmerzen als Ursache für signifikante Abnahme der Lebensqualität zu definieren,26 und es ist nicht bekannt, ob dies für spezifische Muster von fMRT verantwortlich sein kann. Die Studie zielte auch hauptsächlich darauf ab, Veränderungen der Gehirnaktivitätsmuster bei Patienten mit BMS zu beobachten, und versuchte nicht, deren Ätiologie zu untersuchen. Selbst wenn deutliche Veränderungen des Zentralnervensystems, einschließlich einer verminderten Aktivierung, normalerweise als Folge anhaltender Schmerzen auftreten (zentrale Sensibilisierung), wurde auch vorgeschlagen, dass ein Funktionsverlust in absteigenden inhibitorischen serotonergen und noradrenergen Bahnen chronische Schmerzen verursachen oder zumindest dazu beitragen kann (Erklärung der Wirksamkeit von Serotonin- und Noradrenalin-wiederaufnahmeblockierenden Antidepressiva bei einigen neuropathischen Schmerzsyndromen).27,,28 Zukünftige Studien sollten klären, ob eine kortikale Dysfunktion direkt für einige Arten von chronischen (Gesichts-) Schmerzen verantwortlich ist, wie die Ergebnisse von Albuquerque et al. und andere scheinen vorzuschlagen.28

Behandlungen

In den letzten zwei Jahrzehnten wurde eine Vielzahl verschiedener Therapien für BMS vorgeschlagen, darunter Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, Gabapentin, Trazodon, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Amisulprid, topisches Capsaicin, Alpha-Liponsäure und kognitive Verhaltenstherapie.4,,7,29 Variable, unvorhersehbare und oft entmutigende Ergebnisse wurden berichtet, was zu dem Eindruck führt, dass die BMS-Therapie immer schwierig, oft erfolglos und selten vollständig wirksam ist.6,,7 Die geringe methodische Qualität vieler relevanter Studien hat einige Autoren zu dem Schluss geführt, miteinander ausgehen, Es gibt wenig Forschungsergebnisse, die klar sind, schlüssiger Nachweis einer wirksamen Intervention und Behandlung für BMS-Betroffene.4,,29 Dennoch, auch wenn die meisten verfügbaren Studien die schwächste Form der Evidenz darstellen, Sie können als relevant angesehen werden, da qualitativ hochwertige Forschungsnachweise nicht verfügbar sind.30

Es ist klar, dass weitere qualitativ hochwertige Studien gerechtfertigt sind, um die Anwendung dieser Behandlungen evidenzbasiert zu unterstützen. Kürzlich fand eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie heraus, dass die topische Verabreichung von Clonazepam die Symptome bei zwei Dritteln einer Gruppe mit BMS verbesserte,31 was die Ergebnisse früherer offener Studien bestätigt.32,,33

Dies ist ein Schritt in die richtige Richtung, aber nur wenige konsistente Daten aus Studien unterstützen eine bestimmte Intervention. BMS bleibt ein faszinierender, wenn auch schlecht verstandener Zustand, gekennzeichnet durch unterschiedliche Definitionen, mehrere vorgeschlagene Ursachen und weitgehend anekdotische Behandlungsnachweise. Obwohl es wahrscheinlich ist, dass sowohl Neuropathie als auch Psychologie eine wichtige Rolle bei BMS spielen, sind weitere gut geplante Studien sowohl zur Ätiopathogenese als auch zu therapeutischen Interventionen erforderlich.