Das familiäre Chylomikronämie-Syndrom (FCS)

Das familiäre Chylomikronämie-Syndrom (FCS) tritt schätzungsweise 1 von 1 bis 2 Millionen Menschen auf (Burnett und Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). FCS kann in jedem Alter diagnostiziert werden und betrifft Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit gleichermaßen (Brunzell 1999). FCS hat verschiedene Namen genannt. Einige häufig verwendete Synonyme für FCS sind:

• Lipoprotein-Lipase-Mangel (LPLD)
• Typ-1-Hyperlipoproteinämie
• Endogene Hypertriglyceridämie
• Familiäre Fett-induzierte Hypertriglyceridämie
• Familiäre Hyperchylomikronämie
• Familiärer LPL-Mangel
• Hyperlipidämie Um (Fredrickson)
• Hyperlipoproteinämie Typ IA
• Lipase-D-Mangel
• Chylomikronämie-Syndrom
• Chylomikronämie, familiär
• Familiäre Chylomikronämie
• Hyperchylomikronämie familiär
• Hyperlipämie idiopathische Burger-Grutz-Produktion.
• Mangel an Lipase D
• Burger-Grutz-Syndrom

Das Leben mit FCS stellt eine erhebliche Belastung für alle Aspekte des Lebens des Patienten und das Leben seiner Familien und Betreuer dar. Menschen mit FCS berichten von einer verminderten Lebensqualität sowohl aufgrund der Symptome von FCS als auch aufgrund der Notwendigkeit, eine extrem eingeschränkte fettarme Diät einzuhalten (Davidson et al. 2017). Zusammen berichten Menschen mit FCS, dass die Krankheit ihre Konzentrationsfähigkeit in der Schule beeinträchtigt, die Beschäftigungsmöglichkeiten aufgrund häufiger Abwesenheiten und der Unfähigkeit zu reisen einschränkt und an sozialen Aktivitäten mit Gleichaltrigen und der Familie teilnimmt (Davidson et al. 2017). Familienmitglieder und Betreuer fühlen sich möglicherweise belastet, wenn sie versuchen, die eingeschränkte fettarme Ernährung zu berücksichtigen.

Ursachen

FCS wird durch eine unzureichende oder gestörte Funktion des Enzyms Lipoproteinlipase (LPL) verursacht, das für den Abbau (Metabolisierung) von Triglyceriden verantwortlich ist. Eine verminderte Lipoproteinlipasefunktion resultiert entweder aus Mutationen im Gen, das für Lipoproteinlipase kodiert, oder aus Mutationen in Genen, die für andere Proteine kodieren, die für eine ordnungsgemäße Funktion der Lipoproteinlipase benötigt werden.

Ohne Lipoproteinlipase reichern sich Triglyceride im Blut an. Triglyceride werden hauptsächlich in Nahrungslipiden, den sogenannten Chylomikronen, transportiert. Die Chylomikronen bleiben intakt und reichern sich im Plasma von Patienten mit FCS an (Johansen et al. 2011). Die Ansammlung von Chylomikronen kann den Blutfluss durch die Bauchspeicheldrüse verringern und zu einer akuten Pankreatitis führen (Valdivielso et al. 2014). Akute Pankreatitis kann zu Pankreasschäden führen oder tödlich sein, zusätzlich zu anderen Symptomen und Komplikationen.

Symptome

Während starke Bauchschmerzen das häufigste Symptom von FCS sind, können die Symptome von FCS klinisch, emotional und kognitiv sein und Folgendes umfassen (Brahm und Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

• Bauchschmerzen (täglich niedrig bis schwächend)
• Übelkeit
• Durchfall
• Blähungen
• körperliche Schwäche
• Verstopfung
• Verdauungsstörungen
• akute Pankreatitis
• Müdigkeit
• Gedächtnisstörungen
• Konzentrationsschwierigkeiten und Problemlösung
• „Gehirnnebel“
• Angst / Angst/ Sorge um die Gesundheit
• eruptive Xanthome (rosa Beulen, die an Körper, Armen und Beinen auftreten)
• lipaemia retinalis (milchiges Auftreten von Blutgefäßen im Auge)
• Hepatosplenomegalie
• soziale Isolation aufgrund von diät

Diagnose

FCS wird basierend auf nüchternen Triglyceridspiegeln über oder 750 mg / dl (8,5 mmol/ l) diagnostiziert, die nicht auf eine standardlipidsenkende Therapie ansprechen (Brahm und Hegele 2015), eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Bauchschmerzen und / oder Pankreatitis und eine Familienanamnese mit hohen Plasmatriglyceridspiegeln (Brunzell 1993). Nüchtern-Triglyceridspiegel werden aus einer Blutprobe gemessen. Wenn Blut entnommen wird, kann das Plasma aufgrund übermäßiger Lipide ein milchiges Aussehen haben.Die Diagnose von FCS kann durch Gentests auf Mutationen im Gen, das für Lipoproteinlipase (LPL) kodiert, oder auf Mutationen in Genen, die für andere Proteine kodieren, die für eine ordnungsgemäße Funktion der Lipoproteinlipase (LPL) benötigt werden, bestätigt werden. Die häufigsten Mutationen sind LPL, Apolipoprotein C2 (APOC2), Lipase-Reifungsfaktor 1 (LMF1), Apolipoprotein A5 (APOA5) und Glycosylphosphotidylinositol-verankertes High-Density-Lipoprotein (HDL) -bindendes Protein 1 (GPIHBP1) (Brahm und Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).

Behandlung

Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Behandlungen für FCS. Traditionelle Behandlungen zur Senkung des Lipidspiegels wie Statine, Fibrate und Niacin sind bei Menschen mit FCS nicht wirksam, da die Wirksamkeit dieser Medikamente zumindest teilweise von einem funktionellen Lipoproteinlipaseenzym abhängt.

Diätetisches Management von FCS

Das Management hoher Serumtriglyceridspiegel erfolgt durch eine extrem restriktive fettarme Diät (<20 g Fett / Tag), was 10 bis 15% der gesamten Kalorienaufnahme entspricht. Menschen mit FCS können Gemüse, Obst, Vollkornprodukte, Eiweiß, Hülsenfrüchte, fettfreie Milchprodukte, Meeresfrüchte und mageres Geflügel essen. Menschen mit FCS können essentielle Fettsäuren mit Nahrungsergänzungsmitteln erhalten, die je nach Bedarf fettlösliche Vitamine (Vitamine A, D, E, K), Mineralien und mittelkettige Triglyceride enthalten. Es wird empfohlen, kleine, häufige Mahlzeiten zu sich zu nehmen, die fettfreies oder fettarmes Protein enthalten. Zusätzliche Empfehlungen für das Management von Diätbeschränkungen bei Patienten mit FCS sind für Säuglinge, Kinder und Jugendliche verfügbar (Williams und Wilson, 2016).Die strenge Diät vermeidet Fett, einfache Kohlenhydrate, zuckerreiche Produkte (Desserts, Fruchtsäfte), Alkohol und Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Triglyceridspiegel erhöhen, wie Diuretika, Steroide, Östrogene, Medikamente gegen Bluthochdruck, Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, Antidepressiva, einige Herzmedikamente und Fischölpräparate (Brunzell, 2011). Selbst nach der strengen Diät können die Triglyceridspiegel erhöht bleiben und bei Patienten mit FCS können Episoden von Bauchschmerzen und wiederkehrender Pankreatitis auftreten. Menschen mit FCS berichten von einer geringen Zufriedenheit mit dieser Diät (Davidson et al. 2017). Auswärts zu essen ist schwierig, besonders in Restaurants. Der Kauf fettfreier Lebensmittel kann teuer sein und die Zubereitung fettfreier Mahlzeiten kann zeitaufwändig sein. Menschen mit FCS werden regelmäßig überwacht, um eine ordnungsgemäße Nahrungsaufnahme sicherzustellen.

Lebensqualität

FCS beeinflusst die Lebensqualität von Patienten und ihren Betreuern. Die Symptome von FCS stellen eine psychosoziale und klinische Belastung für Patienten und ihre Familien und / oder Betreuer dar. Die psychosoziale Belastung ist mit der eingeschränkten Ernährung verbunden, Angst und Stress und Unvorhersehbarkeit, wann FCS-Symptome auftreten können. Die klinische Belastung von FCS umfasst chronische Bauchschmerzen und Pankreatitis. Akute Pankreatitis verursacht schwächende Schmerzen, Angstzustände, Arbeitsplatzverlust und Krankenhausaufenthalte. Menschen mit FCS berichten von Müdigkeit, Schwäche, Angst, Sorge, kognitiven Beeinträchtigungen wie Gedächtnisstörungen und Konzentrationsschwierigkeiten. Diese Symptome können einen erheblichen Einfluss auf die tägliche Lebensqualität haben und die Arbeitsfähigkeit beeinträchtigen (Davidson et al. 2017).

FCS-Risiken

Wiederholte Episoden einer akuten Pankreatitis können zu einer chronischen Pankreatitis führen (Yang et al. 2009; Berglund et al. 2012) und Anzeichen einer exokrinen oder endokrinen Pankreasinsuffizienz, einschließlich Pankreasdiabetes (Typ 3c) (Gaudet et al. 2013). Patienten mit extrem hohen Triglyceridspiegeln können einen schwereren Verlauf der Pankreatitis haben, was zu schlechteren Ergebnissen führt, einschließlich längerer Krankenhausaufenthalte, einer höheren Rate an Pankreasnekrose, häufigerem persistierendem Organversagen und höheren Mortalitätsraten (Nawaz et al. 2015). Dieses Risiko kann durch die Behandlung mit einem Gesundheitsteam gesenkt werden, das alle Aspekte der Krankheit versteht und einen Lipidologen, Pankreatologen, Gastroenterologen, Hausarzt, registrierten Ernährungsberater, Psychologen und / oder Sozialarbeiter umfassen kann.

Videos zu FCS

HCPLive® ist ein umfassendes klinisches Nachrichten- und Informationsportal, das Ärzten aktuelle fach- und krankheitsspezifische Ressourcen zur Verfügung stellt, mit denen sie Patienten besser versorgen können. Um die HCPLive®-Videos zum Verständnis und zur Behandlung des familiären Chylomikronämie-Syndroms anzuzeigen, klicken Sie hier.

1. Ahmad Z, Halter R, Stevenson M. Aufbau eines besseren Verständnisses der Krankheitslast beim familiären Chylomikronämie-Syndrom, Expert Review of Clinical Pharmacology, 2017; 10:1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Bewertung und Behandlung von Hypertriglyceridämie: Eine klinische Praxisrichtlinie der Endocrine Society. J der klinischen Endokrinologie & Metabolismus 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, A. J. & Hegele, R. A. Chylomikronämie – aktuelle Diagnose und zukünftige Therapien. Rev. Endocrinol. 2015;11, 352-362; online veröffentlicht 3 März 2015; doi:10.1038/nr.2015.26
4. Burnett JR HA, Hegele RA. Familiärer Lipoprotein-Lipase-Mangel. In: Köhler, H., et al., Herausgeberanmerkung. GeneReviews® . (Universität von Washington, Seattle, 12. Oktober 1999 )
5. Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad Z, Witzum JL. Die Belastung des familiären Chylomikronämie-Syndroms: Zwischenergebnisse der In-Focus-Studie. Zeitschrift von 2017.
6. Gaudet D, Méthot T, Déry S, et al. Wirksamkeit und Langzeitsicherheit der Alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X) -Gentherapie bei Lipoprotein-Lipase-Mangel: Eine offene Studie. Gentherapie 2013; 20: 361-369.
7. Johannsen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Genetische Determinanten von Plasmatriglyceriden. Zeitschrift für Lipidforschung, 52(2), 189-206 (2011).
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