Allgemeine Informationen
Entereg ist ein oraler, peripher wirkender Mu-Opioid-Rezeptor (PAMOR)-Antagonist. Nach oraler Verabreichung antagonisiert Alvimopan die peripheren Wirkungen von Opioiden auf die gastrointestinale Motilität und Sekretion, indem es kompetitiv an gastrointestinale Mu-Opioid-Rezeptoren bindet.
Entereg ist speziell indiziert, um die Zeit bis zur oberen und unteren gastrointestinalen Erholung nach einer partiellen Largeor Dünndarmresektionsoperation mit primärer Anastomose zu beschleunigen.
Entereg wird als Tablette für die orale Anwendung geliefertverwaltung. Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments beträgt 12 mg 30 Minuten bis 5 Stunden vor der Operation, gefolgt von 12 mg zweimal täglich ab dem Tag nach der Operation für maximal 7 Tage oder bis zur Entlassung. Patienten sollten nicht mehr als 15 erhaltendosen von Entereg.
Klinische Ergebnisse
FDA-Zulassung
Die FDA-Zulassung von Entereg basiert auf den Ergebnissen von fünfmultizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppen-Studien: vier in den USA und eine Ex-USA. Die Studien umfassten über 2.000 erwachsene Probanden, die sich einer partiellen Largeor-Dünndarmresektion mit primärer Anastomose oder totalabdominaler Hysterektomie unter Vollnarkose unterzogen. Die Probanden erhielten zufalls orale Dosen von Entereg 12 mg oder Placebo. Die Anfangsdosis wurde mindestens 30 Minuten und bis zu 5 Stunden vor dem geplanten Beginn der Operation für die meisten Patienten verabreicht, und nachfolgende Dosen wurden zweimal täglich ab dem ersten postoperativen Tag verabreicht und fortgesetzt, bis Entlassung aus dem Krankenhaus oder maximal 7 Tage. Es gab keine Einschränkungen bei der Art der verwendeten Vollnarkose, aber intrathekale oder epidurale Opioide oder Anästhetika waren verboten. Alle Patienten in den US-Studien sollten eine intravenöse, patientenkontrollierte Opioidanalgesie erhalten, während in der Nicht-US-Studie die Patienten Opioide entweder durch intravenöse, patientenkontrollierte Opioidanalgesie oder Bolus erhalten sollten parenterale Verabreichung. Es gab keine Einschränkungen hinsichtlich der Art oder Dauer des Opioidkonsums. Probanden, die in den 7 Tagen vor der Operation mehr als 3 Dosen eines Opioids (unabhängig vom Verabreichungsweg) erhielten, wurden ausgeschlossen. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Auflösung des postoperativen Ileus, definiert als zusammengesetztes Maß für die Erholung des oberen und unteren Gastrointestinaltrakts. Dies beruhte auf zwei Komponenten: GI2-Toleranz von fester Nahrung und erste Darmbewegung.
Studie eins – Im Entereg-Arm betrug die mittlere Anzahl der Stunden bis GI2 92,0 Stunden gegenüber 111,8 Stunden im Placeboarm (Hazard Ratio 1,533; 95% KI). Studie zwei- Die Anzahl der Stunden bis GI2 betrug 105,9 im Entereg-Arm und 132,0 im Placebo-Arm (Hazard Ratio 1,625; 95%-KI). StudiEdrei- Im Entereg-Arm betrug die mittlere Anzahl von Stunden bis GI2 116.4 verse 130,3 Stunden im Placeboarm (Hazard Ratio1,365; 95% KI). Studie vier – Die mittlere Anzahl von Stunden bis GI2 im Entereg-Arm betrug 106,7 gegenüber 119,9 Stunden im Placebo-Arm (Hazard Ratio 1.400; 95% KI). StudyFive- Im Entereg-Arm betrug die mittlere Anzahl von Stunden bis GI2 98,8 versus 109,5 Stunden im Placebo-Arm (Hazard Ratio 1,299; 95% KI). Darüber hinaus wurde in den Studien 1-4 bei Probanden, die EEG erhielten, die Entlassungsanordnung etwa 13 bis 21 Stunden früher geschrieben als bei Probanden, die Placebo erhielten. Die Inzidenz von Anastomosenlecks war bei Probanden, die Entereg oder Placebo erhielten, gering und vergleichbar (0,8% bzw. 1,1%). Entereg hat die Opioidanalgesie nicht rückgängig gemacht, gemessen anhand visueller analoger Skalenschmerzintensitätswerte und / oder Menge der postoperativen Opioide, die in allen 5 Studien verabreicht wurden.
Darmresektion
Die Wirksamkeit von Entereg nach totaler abdominaler Hysterektomie wurde nicht nachgewiesen. Daher beziehen sich die folgenden Daten nur auf die Population der Darmresektion. Insgesamt 1.877 Probandendarmresektion unterzogen. In der Nicht-US-Studie (Studie 5) war der durchschnittliche tägliche postoperative Opioidkonsum im Vergleich zu den US-Studien (Studien 1-4) für beide Behandlungsgruppen etwa 50% niedriger und der Einsatz von Nicht-Opioid-Analgetika wesentlich höher. Während der ersten 48 Stunden postoperativ war die Verwendung vonnicht-Opioid-Analgetika 69% im Vergleich zu 4% für die Nicht-US- undUS-Studien. In jeder der 5 Studien beschleunigte Entereg die Zeit bis zur Wiederherstellung der gastrointestinalen Funktion, gemessen am zusammengesetzten Endpunkt GI2, und die Zeit bis zur Entlassung, verglichen mit Placebo.
Laufende Studienverpflichtungen
- Adolor hat zugestimmt, eine Studie mit Entereg zur Beschleunigung der gastrointestinalen Erholung bei pädiatrischen Patienten durchzuführen, die älter als 1 Monat bis zu 16 Jahre alt sind und sich einer Darmresektion unterziehen Chirurgie. Die Studie wird die Zeit bis zur ersten tolerierten Fütterung messen, populationspharmakokinetische Parameter, der Anteil der postoperativen Tage mit Stuhl im Krankenhaus, Länge des Krankenhausaufenthalts, die Notwendigkeit einer postoperativen nasogastrischen Tubeninsertion für Symptome des postoperativen Ileus und Sicherheit.
Einreichung des Protokolls: Dezember 2012
Studienstart: Juni 2013
Einreichung des Abschlussberichts: Juni 2016 - Adolor hat zugestimmt, eine Studie mit Entereg zur Beschleunigung der gastrointestinalen Erholung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 1 Monat durchzuführen Darmresektionsoperation. Die Studie wird populationspharmakokinetische Parameter, Sicherheit und Zeit bis zum ersten tolerierten Futter im Krankenhaus messen.
Einreichung des Protokolls: Dezember 2016
Studienstart: Juni 2017
Einreichung des Abschlussberichts: Juni 2019 - Adolor hat einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie mit Entereg zur Behandlung von postoperativem Ileus bei Patienten mit radialer Zystektomie zugestimmt.
Einreichung des Protokolls: Juni 2008
Studienbeginn: März 2009
Einreichung des Abschlussberichts: Juni 2012
Nebenwirkungen
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Enetereg können unter anderem die folgenden sein:
- Obstipation
- Flatulenz
- Hypokaliämie
- Dyspepsie
- Anämie
- Harnverhalt
- Rückenschmerzen
Wirkmechanismus
Entereg ist ein oraler, peripher wirkender Mu-Opioid-Rezeptor(PAMOR)-Antagonist. Nach oraler Verabreichung antagonisiert Alvimopan die peripheren Wirkungen von Opioiden auf die gastrointestinale Motilität und Sekretion, indem es kompetitiv an gastrointestinale Mu-Opioid-Rezeptoren bindet.
Literaturhinweise
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Weitere Informationen
Weitere Informationen zu Enetereg oder postoperativeileus finden Sie auf der Entereg-Webseite.