Pathogenese und pathologische Befunde
Die Epitheloidzelle ist das Markenzeichen von Lebergranulomen. Die Granulombildung wird eingeleitet, wenn Monozyten-Makrophagen in einen Entzündungsbereich wandern. Verschiedene Reize können dazu führen, dass sich der Makrophage in eine Epitheloidzelle verwandelt. Bei einigen Erkrankungen ist bekannt, dass immunmodulatorische Moleküle wie proinflammatorische Zytokine, Chemokine und andere Zytokine die T-Lymphozytenfunktion regulieren und zur Bildung und Aufrechterhaltung von Granulomen führen.9,10 In den meisten Situationen ist mehr als ein Mechanismus beteiligt. Die Auslöser sind vielfältig und umfassen intrazelluläre mikrobielle Antigene, Fremdkörperreaktionen und immunologische Überempfindlichkeitsreaktionen des Wirts.
Lebergranulome variieren in Größe (50 bis 300 mm Durchmesser) und Morphologie (von Clustern von Epitheloidzellen bis zu gut entwickelten Granulomen, die von Lymphozyten umrandet sind).1 Epitheloidzellen können zu mehrkernigen Riesenzellen verschmelzen. Es kann zu einer zentralen Kasteation oder Abszessbildung kommen. Die Verteilung der Epitheloidzellen ist häufig lückenhaft, und die kleinen Granulome können nur mit einer seriellen Gewebeschnittanalyse identifiziert werden. Die Menge und Verteilung der Granulome lässt sich am besten mit der Periodsäure–Schiff-Färbung feststellen.11
Einige histologische Merkmale sind mit spezifischen Diagnosen verbunden.11 Bei Tuberkulose zeigen die Granulome eine zentrale Kasteation und die Epitheloidzellen befinden sich in einer radialen Anordnung an der Peripherie; Langhan-Riesenzellen sind zu sehen. Bei der Sarkoidose sind die Granulome groß und locker, die Epitheloidzellen zeigen kein Muster und es gibt keine zentrale Kasteation, aber es kann eine zentrale eosinophile Nekrose und mehrkernige Riesenzellen geben.12 Bei chronischen granulomatösen Erkrankungen im Kindesalter finden sich pigmentierte Makrophagen in architektonisch normaler Leber und nekrotisierende Granulome in Bereichen aktiver Entzündung.13 Bartonella henselae verursacht Granulome typischerweise mit sternförmigen Mikroabszessen. Toxocara canis und T. catis verursachen palisadische Granulome mit zahlreichen Eosinophilen;8 Kasteation ist selten.14 Eosinophile Infiltrate unterscheiden Lebergranulome, die durch viszerale Larva migrans verursacht werden. Ein Teil der Larve kann innerhalb der granulomatösen Entzündung gesehen werden.8 Eosinophile Granula werden auch oft mit Histoplasmose gesehen.
Bei Verdacht auf eine infektiöse Ursache sollten spezielle histologische Färbungen und Techniken angewendet werden. Säurefeste Bazillen (AFB) werden in weniger als 10% der Fälle von granulomatöser Hepatitis durch Mycobacterium tuberculosis nachgewiesen, während bei Patienten mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), die mit M. avium-Komplex infiziert sind, in der Regel eine große Anzahl von AFB vorliegt.15 Immunhistochemische Techniken können bei der Identifizierung von Viren helfen, insbesondere Cytomegalovirus (CMV) und Epstein–Barr-Virus (EBV). Nukleinsäureamplifikationstechniken können nützlich sein, um Bakterien, Viren, Pilze und Rickettsien in Geweben zu identifizieren.