Zusammenfassung und Einführung
Einführung
Am 16.Oktober 2009 lizenzierte die Food and Drug Administration den quadrivalenten humanen Papillomavirus-Impfstoff (HPV4; Gardasil, Merck & Co. Inc.) zur Anwendung bei Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von Genitalwarzen, die durch das humane Papillomavirus (HPV) Typ 6 und 11 verursacht werden. HPV4 war zuvor für die Anwendung bei Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von HPV 6, 11, 16 und 18-bezogenen Ergebnissen (d. H. Vaginal-, Vulva- und Zervixpräkanzerosen sowie Krebs und Genitalwarzen) zugelassen worden. Das Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) empfiehlt die Routineimpfung von Frauen im Alter von 11 oder 12 Jahren und die Aufholimpfung von Frauen im Alter von 13 bis 26 Jahren. Am 21. Oktober 2009 gab ACIP Anleitung, dass HPV4 Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren gegeben werden kann, um ihre Wahrscheinlichkeit des Erwerbs von Genitalwarzen zu verringern; ACIP empfiehlt HPV4 nicht für die routinemäßige Anwendung bei Männern. Dieser Bericht enthält die ACIP-Grundsatzerklärung und fasst Hintergrunddaten zusammen. Von ACIP überprüfte Themen umfassten Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit des HPV4-Impfstoffs bei Männern, Epidemiologie von HPV und Belastung durch HPV-assoziierte Krankheiten und Krebserkrankungen bei Männern, Kostenwirksamkeit der Impfung von Männern und programmatische Überlegungen.
Die HPV-Typen 6 und 11 verursachen etwa 90% der Genitalwarzen und die meisten Fälle von rezidivierender respiratorischer Papillomatose. Schätzungsweise 500.000 Fälle von Genitalwarzen treten jedes Jahr in den Vereinigten Staaten bei sexuell aktiven Männern und Frauen auf. Direkte medizinische Kosten im Zusammenhang mit Genitalwarzen werden auf 200 Millionen US-Dollar pro Jahr geschätzt; Darüber hinaus können Genitalwarzen die Lebensqualität beeinträchtigen. HPV-assoziierte Krebsarten bei Männern umfassen bestimmte Anal-, Penis-, oropharyngeale und Mundhöhlenkrebsarten, die hauptsächlich durch HPV 16 verursacht werden.
HPV4 hat eine hohe Wirksamkeit zur Vorbeugung von Genitalwarzen. An der Phase-III-Wirksamkeitsstudie nahmen 4.065 Männer im Alter von 16 bis 26 Jahren teil. Die Teilnehmer kamen aus Nordamerika, Südamerika, Europa, Australien und Asien. Die Wirksamkeit zur Vorbeugung von Genitalwarzen im Zusammenhang mit den HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18 bei Männern, die alle 3 Impfdosen erhielten und am Tag 1 seronegativ waren, und DNA-negativ Tag 1 bis Monat 7 für den jeweiligen HPV-Typ (pro Protokollpopulation) betrug 89,4%; Die Wirksamkeit für HPV 6 oder 11-bedingte Genitalwarzen allein war ungefähr gleich (Tabelle). Die Wirksamkeit zur Vorbeugung von Genitalwarzen im Zusammenhang mit HPV 6, 11, 16 oder 18 bei Männern, die mindestens 1 Impfstoffdosis erhielten, und unabhängig von der Basis-DNA oder Serologie (Intent-to-Treat-Population) betrug 67, 2% und die Wirksamkeit zur Vorbeugung von Genitalwarzen im Zusammenhang mit einem beliebigen HPV-Typ betrug 62, 1% (Tabelle). Bei Männern, die zu Studienbeginn mit dem jeweiligen HPV-Typ infiziert waren, wurden keine Hinweise auf eine Wirksamkeit beobachtet. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse der Studie betrug ungefähr 2,3 Jahre.
Daten zur Immunogenität bei Männern liegen aus der Phase-III-Studie bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren und aus Überbrückungsstudien zur Immunogenität bei Männern im Alter von 9 bis 15 Jahren vor. Die Serokonversionsraten waren bei allen vier HPV-Typen (HPV 6, 11, 16 oder 18), auf die HPV4 abzielte, hoch, und die Antikörpertiter nach der Impfung waren bei Männern im Alter von 9 bis 15 Jahren signifikant höher als bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren.
Wie bereits bei Frauen beobachtet, waren in den klinischen Studien für Männer die häufigsten unerwünschten Ereignisse Reaktionen an der Injektionsstelle, von denen die meisten leicht oder mäßig ausgeprägt waren. Kopfschmerzen und Fieber waren die am häufigsten berichteten systemischen Nebenwirkungen in beiden Behandlungsgruppen. Daten nach der Zulassung bei Frauen deuten darauf hin, dass HPV4-Nebenwirkungen mit Nebenwirkungen vergleichbar sind, die nach der Verabreichung anderer Impfstoffe an Jugendliche berichtet wurden. Mathematische Modellierung legt nahe, dass das Hinzufügen einer männlichen HPV-Impfung zu einem HPV-Impfprogramm nur für Frauen nicht die kostengünstigste Impfstrategie zur Verringerung der Gesamtbelastung durch HPV-assoziierte Erkrankungen bei Männern und Frauen ist, wenn die Impfrate von Frauen hoch ist (>80%). Wenn die Abdeckung von Frauen weniger als 80% beträgt, kann die Impfung von Männern kostengünstig sein, obwohl die Ergebnisse zwischen den Modellen erheblich variieren. Da die Gesundheitsbelastung bei Frauen größer ist als bei Männern und zahlreiche Modelle gezeigt haben, dass die Impfung jugendlicher Mädchen eine kostengünstige Nutzung der öffentlichen Gesundheitsressourcen darstellt, könnte die Verbesserung der Abdeckung bei Frauen im Alter von 11 und 12 Jahren möglicherweise eine effektivere und kostengünstigere Strategie sein als das Hinzufügen männlicher Impfungen.
Männer, die Sex mit Männern (MSM) haben, sind besonders gefährdet für Erkrankungen, die mit den HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 assoziiert sind; Krankheiten und Krebserkrankungen, die bei MSM häufiger auftreten, sind anale intraepitheliale Neoplasien, Analkrebs und Genitalwarzen. HPV4 hat eine hohe Wirksamkeit zur Vorbeugung von analen intraepithelialen Neoplasien bei MSM; Diese Informationen waren jedoch vor der ACIP-Sitzung im Oktober 2009 nicht verfügbar und wurden von der FDA noch nicht überprüft.