Mitglieder der Ras-Superfamilie von Proteinen fungieren als regulierte GDP / GTP-Schalter, die zwischen aktiven GTP-komplexierten und inaktiven GDP-komplexierten Zuständen wechseln. Guaninnukleotidaustauschfaktoren (GEFs) stimulieren die Bildung des GTP-gebundenen Zustands, während GTPase-aktivierende Proteine (GAPs) die Bildung des GDP-gebundenen Zustands katalysieren. Wir beschreiben drei Studien, die den Wirkungsmechanismus von GEFs für Ras (SOS1 und RasGRF / CDC25) oder Ras-verwandte Rho (Dbl und Vav) Proteine. Es wird angenommen, dass die durch Wachstumsfaktoren vermittelte Aktivierung von Ras durch die Aktivierung von Ras-GEFs (CDC25 / GRF und SOS1 / 2) vermittelt wird. Obwohl die Mechanismen der Ras-GEF-Regulation unklar sind, deuten neuere Studien darauf hin, dass die Translokation von SOS1 in die Plasmamembran, in der sich Ras befindet, für die Ras-Aktivierung verantwortlich sein könnte. Unsere Beobachtung, dass die Zugabe der Ras-Plasmamembran-Targeting-Sequenz zu den katalytischen Domänen von CDC25 und SOS1 ihre Transformations- und Transaktivierungsaktivitäten (10-50-fach bzw. 5-10-fach) stark verbesserte, legt nahe, dass die Membrantranslokation allein ausreicht, um die GEF-Aktivierung von Ras zu potenzieren. Wir haben festgestellt, dass zwei Ras-verwandte Proteine, die als R-Ras und R-Ras2 / TC21 bezeichnet werden, die maligne Transformation von NIH 3T3-Zellen über die Aktivierung des Ras-Signaltransduktionswegs auslösen können. Darüber hinaus beobachteten wir wie Ras und R-Ras, dass die TC21-GTPase-Aktivität durch Ras-Lücken stimuliert wurde. Wir beobachteten jedoch, dass sowohl SOS1 als auch CDC25 Aktivatoren normaler TC21-, aber nicht R-Ras-Transformationsaktivitäten waren. Daher kann TC21, aber nicht R-Ras, durch dieselben extrazellulären Signalereignisse aktiviert werden, die Ras-Proteine aktivieren. Es wird angenommen, dass Proteine der Dbl-Familie als GEFs und Aktivatoren der Ras-verwandten Rho-Proteinfamilie fungieren. Es wurde jedoch berichtet, dass ein Onkogen der Dbl-Familie, das als Vav bezeichnet wird, ein GEF für Ras-Proteine ist. Daher waren wir daran interessiert zu bestimmen, ob Onkogene der Dbl-Familie eine Transformation verursachen, indem sie die konstitutive Aktivierung von Rho- oder Ras-Proteinen auslösen. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Dbl-Onkogene eine Transformation über eine Ras-unabhängige Aktivierung von MAP-Kinasen und Rho-Familienproteinen verursachen.