Interleukin-3 in der Hämatologie und Onkologie: aktueller Wissensstand und zukünftige Richtungen

Interleukin (IL) -3 ist ein multipotenter hämatopoetischer Wachstumsfaktor, der von aktivierten T-Zellen, Monozyten / Makrophagen und Stromazellen produziert wird. Das menschliche IL-3-Gen befindet sich auf Chromosom 5 in der Nähe des Segments 5q31. Der hochaffine Rezeptor für menschliches IL-3 besteht aus Alpha- und Beta-Untereinheiten. IL-3 teilt sich eine gemeinsame Beta-Untereinheit mit dem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) und IL-5; diese Untereinheit wurde auf Chromosom 22q13.1 abgebildet. Die biologischen Wirkungen von IL-3 wurden in menschlichen und murinen hämatopoetischen Zelllinien und normalen menschlichen Markzellen untersucht. Die Zugabe von IL-3 zum Kulturmedium induziert die Proliferation, Reifung und wahrscheinlich Selbsterneuerung pluripotenter hämatopoetischer Stammzellen und Zellen myeloischer, erythroider und megakaryozytärer Linien. Humanes IL-3 wurde 1986 kloniert, und seitdem haben verschiedene klinische Studien das In-vivo-Potenzial von rekombinantem humanem (rhIL-3) bewertet. Erste Ergebnisse von Phase-I / II-Studien mit IL-3 in einer Dosis von 5-10 mikrog / kg subkutan täglich für 5-10 Tage bei Patienten mit rezidivierten Lymphomen, kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs zeigten, dass die Anwendung von IL-3 nach der Chemotherapie die Chemotherapieverzögerungen verringert und eine schnellere Regeneration von Granulozyten und Blutplättchen induziert. Diese Ergebnisse wurden jedoch in Phase-III-Studien nicht bestätigt. Die Rolle von IL-3 allein bei der Behandlung von myelodysplastischen Syndromen (MDS), aplastischer Anämie (AA) und anderen Knochenmarkversagenserkrankungen war ebenfalls enttäuschend. Vorläufige Studien zu IL-3 in Kombination mit Chemotherapeutika und Immunsuppression haben jedoch ermutigende Ergebnisse bei Patienten mit MDS bzw. Das therapeutische Potenzial von IL-3 in peripheren Blutstammzellen (PBSC) Ernte und Priming von Stammzellen vor der Ernte beginnt identifiziert werden. Erste Ergebnisse der IL-3-Kombination mit GM-CSF oder später wirkenden Wachstumsfaktoren wie dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) haben während der Ernte größere Mengen an PBSC ergeben. In den letzten Jahren hat die Verfügbarkeit von synthetischen IL-3-Rezeptor (IL-3R) -Agonisten und ähnlichen chimären Molekülen mit größerer biologischer In-vitro-Aktivität und weniger entzündlichen Nebenwirkungen unsere Möglichkeiten erweitert, diese Moleküle und rhIL-3 zu verwenden und zu vergleichen zur Prävention von Chemotherapie-induzierter Myelosuppression. Die Rolle von IL-3- und IL-3R-Agonisten bei der ex-vivo-Expansion von Stammzellen, der Entwicklung dendritischer Zellen und dem Gentransfer muss weiter untersucht werden. Es scheint, dass die zukünftige Anwendung von IL-3 in Kombination mit anderen Zytokinen ein attraktiver Weg in die Zukunft ist Prävention von behandlungsbedingter Mortalität und Morbidität bei onkologischen Patienten. Es zeigt auch Perspektiven für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Dosiseskalation und Immunmodulation für Krebspatienten mit rezidivierter und resistenter Erkrankung.

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