SAN FRANCISCO – Wenn es um den KRAS-Mutationsstatus geht, haben Lebermetastasen, die von linksseitigen Dickdarmtumoren stammen, andere klinische und Überlebensmerkmale als solche, die von primären Rektumtumoren stammen. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Überleben zwischen Trägern von mutierten versus Wildtyp (WT) KRAS in rektalen Tumorfällen, während es einen signifikanten Unterschied im Überleben von linksseitigen Kolonfällen gab, nach einer erstmaligen Analyse der Wirkung des KRAS-Status in dieser spezifischen Population.
Die Arbeit wurde auf dem jährlichen klinischen Kongress des American College of Surgeons von Neda Amini, MD, vorgestellt. „Die Lebermetastasen, die von einem Rektumtumor ausgehen, könnten eine andere Biologie haben als von einem primären Dickdarmtumor, und wir sollten eine Stratifizierung nach dem primären Tumorort in klinischen Studien haben, in denen Chemotherapie und gezielte Wirkstoffe getestet werden“, sagte Dr. Amini, ein chirurgischer Bewohner am Sinai Hospital in Baltimore, während ihrer Präsentation der Forschung.“Ich fand das interessant, weil die meisten Studien, die durchgeführt wurden, KRAS-Mutationen bei Darmkrebs untersuchen und zwei völlig unterschiedliche Entitäten sind“, sagte Session Comoderator Valentine Nfonsam, MD, Associate Professor für Chirurgie an der Universität von Arizona, Tucson, in einem Interview. Die Ergebnisse könnten sich auch auf die klinische Praxis auswirken. „Wenn ein Patient Rektumkarzinom hat, wenn er eine KRAS-Mutation hat, ob man ihn mit Cetuximab behandelt oder nicht, ändert sich das Gesamtüberleben nicht wirklich. Bei Darmkrebspatienten möchten Sie diesen Unterschied wirklich machen. Sie wollen ihre Therapie wirklich personalisieren, wegen des Unterschieds im Überleben bei einem Patienten mit der KRAS-Mutation bei Darmkrebs „, sagte Dr. Nfonsam.
„Es wird auf den Punkt gebracht, dass es unterschiedliche biologische Unterschiede zwischen Darmkrebs und Rektumkarzinomen geben könnte. Es ist wichtig, die Unterschiede in der grundlegenden Biologie zu verstehen, die die Behandlung und die Operation beeinflusst „, sagte der andere Comoderator, Jonathan Mitchem, MD, in einem Interview. Dr. Mitchem ist Assistenzprofessor an der University of Missouri–Columbia.KRAS tritt häufig bei Darmkrebs auf und tritt in 30% der Fälle auf, und mehrere Studien haben gezeigt, dass es mit einer Nichtantwort auf die epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitoren Cetuximab oder Panitumumab assoziiert ist. Alle Darmkrebspatienten mit Lebermetastasen sollten gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network auf KRAS-Mutationen untersucht werden.
Die Forscher führten eine retrospektive Analyse von 1.304 Patienten durch, die sich zwischen 2000 und 2016 an neun Einrichtungen einer kurativen Operation wegen kolorektaler Lebermetastasen unterzogen hatten. Die KRAS-Mutationsrate war bei den primären Dickdarm- und Rektaltumoren ähnlich (34,2% vs. 30,9%; P = .24). Die Häufigkeit war bei rechtsseitigen Dickdarmtumoren am höchsten (39,4%). Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit der KRAS-Mutation zwischen primären rektalen Tumoren (30,9%) und linksseitigen Dickdarmtumoren (21,1%; P = .001).Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 26,4 Monaten betrug die 1-, 3- und 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate 88,9%, 62,5% und 44,5%. Bei Patienten mit primärem Dickdarmkrebs gab es eine statistisch signifikant niedrigere Überlebenskurve bei Patienten mit einer KRAS-Mutation insgesamt und bei Patienten mit linksseitigen Dickdarmtumoren (Log-Rang P weniger als .001 für beide), aber es gab keinen signifikanten Überlebensunterschied zwischen Mutationsträgern und Wildtyp-Patienten mit einem primären Rektaltumor (log rank P = .53). Eine multivariate Analyse zeigte ein 82% iges Sterberisiko durch KRAS-Mutation bei primärem Darmkrebs (Hazard Ratio, 1,82; P kleiner als .001), aber eine univariate Analyse zeigte keine signifikante Mortalitätsassoziation bei rektalen Primärtumoren (Hazard Ratio, 1,13; P = .46).