Periorbitale allergische Kontaktdermatitis – Die häufigsten Allergene in der Tschechischen Republik

Ziele

1) Um die tatsächliche Häufigkeit der Sensibilisierung für die häufigsten Kontaktallergene in Augenarzneimitteln zu bestimmen. 2) Beurteilung der klinischen Relevanz der Ergebnisse und Erkennung von Sensibilisierungsquellen.

Methoden

Insgesamt 1881 Patienten (Durchschnittsalter 46,5 Jahre, 357 Männer, 1.524 Frauen) mit periorbitaler Dermatitis wurden zwischen den Jahren 2001 und 2016 einem Patch-Test unterzogen und retrospektiv in unsere Studie aufgenommen.

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Die wichtigsten Allergene in ophthalmologischen Produkten in unserer Studie waren Neomycinsulfat, gefolgt von Benzalkoniumchlorid.

Bei jedem Fall von periorbitaler Dermatitis sollten Patch-Tests in Betracht gezogen werden, nicht nur mit kommerziellen Testallergenen, sondern auch mit den tatsächlichen Augenarzneimitteln des Patienten.

Schlüsselwörter

Periorbitale Dermatitis, Pflastertests, Kontaktallergene

Einführung

Periorbitale Dermatitis ist ein häufiges Problem in der Dermatologie und auch in der Augenheilkunde. Es kann entweder allergischen oder nicht allergischen Ursprungs sein. Nicht allergische Erkrankungen umfassen reizende Kontaktdermatitis, atopische Dermatitis (Abbildung 1) und seborrhoische Dermatitis. Periorbitale allergische Kontaktdermatitis kann durch kosmetische Mittel, Nagellacke, Haarfärbemittel, bestimmte Kontaktallergene in der Luft (Pflanzen, Epoxyde und andere Harze) oder durch ophthalmologische Präparate verursacht werden . Das klinische Erscheinungsbild einer allergischen Kontaktdermatitis im periorbitalen Bereich umfasst Rötungen, häufig mit Augenlidschwellung (Abbildung 2), in der akuten Phase manchmal mit Nässen, die Krusten bilden, in der subakuten und chronischen Phase mit weniger ausgeprägter Rötung und Schwellung, jedoch mit stärker ausgeprägter Schuppung. Die Unterscheidung von allergischer von nicht-allergischer Dermatitis sowie die Identifizierung der Ursache der Allergie muss durch sogenannte Patch-Tests erfolgen. Die Identifizierung von ophthalmologischen Medikamenten als Ursache der periorbitalen Dermatitis kann manchmal sehr schwierig sein, da Patienten häufig die Verwendung vieler verschiedener ophtalmologischer Produkte abwechseln. Darüber hinaus gibt es keine standardisierte ophthalmische Patch-Testreihe und es gibt keine reinen Verbindungen für Patch-Tests . Zwischen den Jahren 2001 und 2016 haben wir eine retrospektive Studie bei Patienten mit periorbitaler Dermatitis durchgeführt, die an der Dermatovenerologie getestet wurden Klinik der St. Anne s Faculty Hospital in Brno, Tschechische Republik, mit dem Ziel, die tatsächliche Häufigkeit der Sensibilisierung für die häufigsten Kontaktallergene zu bestimmen, die in ophthalmischen Produkten vorhanden sind.

Material und Methoden

Zwischen den Jahren 2001 und 2016 1881 Patienten (Durchschnittsalter 46.5 Jahre) mit periorbitaler Dermatitis wurden in unsere Studie aufgenommen. Davon waren 357 Männer (Durchschnittsalter 43,9 Jahre) und 1524 Frauen (Durchschnittsalter 47,0 Jahre). Alle Patienten wurden Patch-getestet und klinische und anamnestische Daten wurden vor dem Test aufgezeichnet. Ein Patch-Test (epikutan) ist eine diagnostische Methode zur Identifizierung der Ursache einer allergischen Kontaktdermatitis (einer verzögerten Art von Allergie). Das Prinzip der Patch-Tests besteht darin, einen kleinen Bereich der Haut (normalerweise auf der Rückseite) dem vermuteten Allergen in einer standardisierten Menge, Konzentration und Vehikel auszusetzen. Das Pflaster kann ein kleines Stück Filterpflaster, eine Kunststoffkammer, eine Aluminiumkammer oder sogar ein Gel sein, das zuvor mit einem Allergen imprägniert wurde (sogenannte WAHRE Tests). Das Allergen wird auf das Pflaster gelegt und dann auf die obere Rückenhaut des Patienten gelegt, wo die Pflaster mit Klebebandstreifen an Ort und Stelle gehalten werden und normalerweise 48 Stunden lang ungestört bleiben (Abbildung 3). Patches werden dann entfernt, und im Falle einer Allergie ist eine ekzematöse Reaktion (Papeln, Papulovesikel) im getesteten Bereich sichtbar. Der Schweregrad der Reaktion ist durch + Zeichen gekennzeichnet. Die Beurteilung erfolgt am nächsten Tag (72 Stunden nach der Anwendung), am folgenden Tag (nach 96 Stunden) und in einigen Fällen (z. B. Testen von Kortikosteroiden) sogar eine Woche nach der Anwendung. Diese wiederholte Ablesung ist notwendig, da bei einer echten Allergie die Reaktion an aufeinanderfolgenden Tagen zunimmt, während sie bei einer reizenden (nicht allergischen) Reaktion normalerweise abnimmt (die stärkste Reaktion, die an dem Tag auftritt, an dem die Tests entfernt werden). Die Patch-Test-Methodik wurde von der International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) standardisiert und wir befolgen diese Regeln strikt, wenn wir unsere Patienten mit Patches testen. Bei unseren Patch-Tests haben wir Kontaktallergene der Firma Chemotechnique und Lohmann & Rauscher Curatest Strips verwendet. Patch-Tests sind bei akuter Dermatitis kontraindiziert, oder wenn ein Hautausschlag im Testbereich vorhanden ist, und wenn die Haut des Testbereichs stark gebräunt ist. Giftige oder giftige Substanzen oder Substanzen mit extrem hohem oder niedrigem pH-Wert dürfen nicht auf Pflaster getestet werden. Die Tests sind problematisch bei Patienten, die gleichzeitig eine immunsuppressive Behandlung erhalten (kann je nach Dosis der Immunsuppressiva zu falsch negativen Ergebnissen führen). Die so genannte europäische Baseline-Serie (Tabelle 1) von Kontaktallergenen wurde bei allen unseren Patienten zusammen mit zusätzlichen vermuteten Kontaktallergenen in Abhängigkeit von der Anamnese des Patienten getestet. Retrospektiv wurde die Häufigkeit der Sensibilisierung gegen die häufigsten Kontaktallergene, die in den Augenarzneimitteln enthalten sind (Thimerosal, Benzalkoniumchlorid, Neomycin und Paraben-Mix), bewertet.

Ergebnisse

Die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber ausgewählten Allergenen, die in ophthalmischen Produkten enthalten sind, ist in Tabelle 2 angegeben. Die höchste Sensibilisierungshäufigkeit wurde bei Thimerosal festgestellt (9,7% der Patienten), aber bei diesen Patienten wurde nur 1 Allergiefall durch die Verwendung eines Augenarzneimittels mit Thimerosal verursacht. Die zweithöchste Häufigkeit wurde mit Neomycinsulfat (2.6%), wobei 22 sensibilisierte Patienten zuvor ein Augenarzneimittel verwendet hatten, das Neomycinsulfat enthielt. Die dritthöchste allergische Sensibilisierung erfolgte durch Benzalkoniumchlorid (1,3%), und bei Patienten, die gegen Benzalkoniumchlorid allergisch waren, hatten 3 Patienten zuvor ophthalmische Produkte verwendet, die das Allergen enthielten (Abbildung 4). Am seltensten war eine Sensibilisierung gegen Parabene (0,6%), wobei keiner der Patienten ein parabenhaltiges Augenarzneimittel verwendet hatte (Abbildung 5 und Abbildung 6).

Diskussion

Thimerosal (Merthiolat oder Thiomersalat) oder Natriumethylquecksilbersalicylat ist eine organische Quecksilberverbindung, die als Konservierungsmittel und Desinfektionsmittel in Kontaktlinsen, Augenlösungen, Impfstoffen und Tätowierfarben verwendet wird. Thimerosal besteht aus zwei Radikalen: einem organischen Quecksilber und einem Thiosalicylat. Obwohl beide Komponenten allergische Reaktionen hervorrufen können, wirkt der Anteil an Ethylquecksilber in Thimerosal im Allgemeinen als allergische Determinante . Thimerosal Überempfindlichkeit bedeutet nicht unbedingt eine Allergie gegen Quecksilber . Berichte über Kreuzreaktionen zwischen Thimerosal und anderen Quecksilberkomponenten sind selten . In Bezug auf die Inzidenz von Thimerosal-Allergien gibt es eine signifikante geografische Variabilität. In den USA liegt die Inzidenz von Thimerosal-Allergien bei bis zu 15%, während die entsprechenden Raten in Schweden und Dänemark bei etwa 3 bis 4% liegen . Solche Unterschiede sind auf Unterschiede in der Verfügbarkeit und Verwendung von thimerosalhaltigen Produkten in jedem Land zurückzuführen. Die klinische Relevanz von Thimerosal-Reaktionen ist oft umstritten. Eine von der North American Contact Dermatitis Group (NACDG) durchgeführte Studie ergab, dass die Prävalenz und klinische Relevanz von Thimerosal-Reaktionen bei den 4.087 untersuchten Personen zwischen 10,9% und 16,8% schwankte . Die hohe Prävalenz von thimerosalen Reaktionen in der Bevölkerung führte dazu, dass die American Contact Dermatitis Society die Substanz 2002 als „Allergen des Jahres“ identifizierte. Im selben Jahr veröffentlichte Belsito jedoch einen Artikel, in dem Thimerosal wegen mangelnder klinischer Relevanz solcher Reaktionen zum „Nicht-Allergen des Jahres“ erklärt wurde, und empfahl seinen Ausschluss von der amerikanischen Hauttestbatterie . Eine Gruppe von Santa Casa von Belo Horizonte fand heraus, dass 14,7% der 1.406 Patienten, die zwischen 2003 und 2010 getestet wurden, positives Thimerosal hatten. Dennoch wurde in dem Bericht die klinische Relevanz der Reaktionen nicht erörtert . Herbst, et al. bestätigte Allergien gegen Thimerosal in einer Gruppe von Patienten mit periorbitaler Dermatitis in 10.2% der Patienten, jedoch ohne Kommentar zur Relevanz . In: Landeck, et al. führte eine retrospektive Analyse der Daten von Patientenpflastern durch, die zwischen Januar 2001 und Dezember 2010 in Deutschland, Österreich und der Schweiz (IVDK-Netzwerk) getestet wurden, und stellte fest, dass die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Thimerosal 5,8% betrug . Wijnmaalen, et al. führte eine retrospektive Studie an 90 Patienten mit Verdacht auf eine Allergie gegen Augenmedikamente durch und stellte bei 7% der Patienten eine Kontaktallergie gegen Thimerosal fest . Die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Thimerosal in einer Kohorte von 4.055 Patienten mit chronischem Ekzem, die zwischen den Jahren 2001 und 2016 in unserer Abteilung getestet wurden, betrug 9,89%. In dieser Studie fanden wir die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Thimerosal bei Patienten mit periorbitaler Dermatitis bei 9,7%, jedoch mit sehr geringer klinischer Relevanz (nur ein Patient von 182). Die Verwendung von thimerosalhaltigen Augenpräparaten kann auch zu einer Konjunktivitis führen, die gleichzeitig mit einem Augenlidekzem auftreten kann, sowie zu Hornhautinfiltration, epithelialer Punktkeratitis und Hornhautpseudodendriten . Obwohl Thimerosal in Hepatitis-, Tetanus- und Meningoenzephalitis-Impfstoffen enthalten ist, sind signifikante Nebenwirkungen auf diese Substanzen selten. Nur 10% der thimerosalempfindlichen Patienten berichten von Nebenwirkungen auf diese Impfstoffe. Diese Reaktionen sind jedoch in der Regel leicht bis mäßig und beschränken sich häufig auf erhöhte Schmerzen an der Injektionsstelle .

Neomycin ist ein antibakterielles Mittel, das häufig in topischen Cremes, Salben, Lotionen, Augenpräparaten und Ohrentropfen verwendet wird . Es wird auch häufig in kombinierten Präparaten mit anderen antibakteriellen Mitteln und Kortikosteroiden gefunden. Diese verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Präparate werden zur Behandlung einer Vielzahl von Haut-, Augen- und Ohrenerkrankungen eingesetzt, die infiziert und entzündet sind. Es wird auch als Konservierungsmittel in einigen Impfstoffen verwendet. Allergische Kontaktdermatitis von Neomycin wurde erstmals 1952 beschrieben . Prystowsky, et al. bestimmt die Häufigkeit der Neomycin-Allergie in der Allgemeinbevölkerung auf 1,1% . In 10 europäischen Zentren variierten die Sensibilisierungsraten von 1.1 zu 3.8% . Die amerikanische Kontaktdermatitis-Gruppe zeigte eine Sensibilisierung von bis zu 11,6% . Neomycin ist daher das fünfthäufigste Allergen in Nordamerika, vor allem, weil dieses Antibiotikum in verschiedenen rezeptfreien Präparaten in den USA weit verbreitet ist. Es kann eine Kreuzempfindlichkeit mit anderen antibakteriellen Mitteln der Aminoglycosid-Gruppe, die chemisch verwandt sind, einschließlich Framycetin, Gentamicin, Kanamycin, Streptomycin, Tobramycin, Spectinomycin, Paromomycin . In der Tschechischen Republik betrug die allgemeine Sensibilisierungshäufigkeit gegenüber Neomycinsulfat 1,2% im Jahr 2014 und 1,7% im Jahr 2016 bei den getesteten Patienten (Daten der dermatoallergologischen Sektion der Tschechischen Dermatovenerologischen Gesellschaft). Herbst, et al. nachgewiesene Allergie gegen Neomycinsulfat in einer Gruppe von Patienten mit periorbitaler Dermatitis in 3,8% . In: Landeck, et al. führte eine retrospektive Analyse der Daten von Patientenpflastern durch, die zwischen Januar 2001 und Dezember 2010 in Deutschland, Österreich und der Schweiz (IVDK-Netzwerk) getestet wurden, und ermittelte die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Neomycin auf 5,9% . Wijnmaalen, et al. führte eine retrospektive Studie an 90 Patienten mit Verdacht auf Allergie gegen Augenmedikamente durch und stellte bei 8% der Patienten eine Kontaktallergie gegen Neomycinsulfat fest . In unserer Studie haben wir eine sehr ähnliche Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Neomycinsulfat festgestellt (2.6%) mit recht signifikanter klinischer Relevanz (20 von 48 Patienten).

Benzalkoniumchlorid gehört zu den Ammoniumbasen. Es wird als Konservierungsmittel von Kosmetika und in großem Umfang auch in der pharmazeutischen Industrie verwendet, z.B. zur Konservierung von Augentropfen und Salben sowie in Lösungen zur Konservierung von Kontaktlinsen. In Augentropfen liegt die Konzentration zwischen 0,004 und 0,025% . Als mikrobizides Mittel ist Benzalkoniumchlorid zeit- und dosisabhängig hochgiftig . Eine Kontaktsensibilisierung soll jedoch relativ selten sein , beispielsweise gibt Goosens an, dass sie 0 ist.02% , aber bei ausgewählten Patienten (mit periorbitaler Dermatitis) scheint die Häufigkeit höher zu sein – Wijnmaalen, et al. bei 4% der Patienten wurde eine Kontaktallergie gegen Benzalkoniumchlorid festgestellt , und Herbst et al. bei 1,9% der Patienten wurde eine Allergie gegen dieses Konservierungsmittel festgestellt . In: Landeck, et al. führte eine retrospektive Analyse der Daten von Patientenpflastern durch, die zwischen Januar 2001 und Dezember 2010 in Deutschland, Österreich und der Schweiz (IVDK-Netzwerk) getestet wurden, und bestätigte eine Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Benzalkoniumchlorid von 1,6% . Die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung gegenüber Benzalkoniumchlorid wurde in einer Kohorte von 2.400 Patienten mit chronischem Ekzem, die zwischen 2001 und 2009 in unserer Abteilung getestet wurden, auf 1,2% und bei 4.055 Patienten mit der gleichen Diagnose auf 1,85% bestimmt getestet von 2001 bis 2016 auch in unserer Abteilung. Auch bei unseren Studienpatienten mit periorbitaler Dermatitis lag die Häufigkeit der Kontaktsensibilisierung bei über 1% (1, 32%) mit einer klinischen Relevanz von 3 von 25 Patienten.

Parabene sind Derivate der p-Hydroxy-Benzoesäure. Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl- und Isopropylester werden sowohl zur Konservierung dermatologischer als auch kosmetischer Produkte verwendet. Die Sensibilisierung in der Tschechischen Republik ist in den letzten Jahren zurückgegangen, wobei die tatsächliche Häufigkeit der Sensibilisierung im Jahr 2016 bei 0,8% lag (Daten der dermatoallergologischen Sektion der Tschechischen Dermatovenerologischen Gesellschaft). Sensibilisierungspotenzial von Parabenen ist relativ gering, wenn man bedenkt, langfristige Anwendung. Während 1999-2000 in 11 europäischen Ländern betrug die Häufigkeit der Sensibilisierung 0,5% , während 2004-2005 in Großbritannien unter 6.958 Patienten; die Sensibilisierung betrug 0,8% . Bei unseren Patienten mit periorbitaler Dermatitis betrug die Sensibilisierung 0,6%, jedoch ohne klinische Relevanz (keiner der Patienten hatte ein parabenhaltiges Augenarzneimittel verwendet).

Schlussfolgerung

Die Studie hat gezeigt, dass die Sensibilisierung für die Hilfsstoffe ophthalmologischer topischer Präparate bei Patienten mit periorbitaler Dermatitis ziemlich signifikant ist. Das am häufigsten nachgewiesene Allergen war Thimerosal, wenn auch mit sehr geringer klinischer Relevanz, gefolgt von Neomycinsulfat (umgekehrt mit deutlich signifikanter klinischer Relevanz), Benzalkoniumchlorid (relativ geringe klinische Relevanz) und Parabenen (keine klinische Relevanz). Dementsprechend ist Neomycin in Bezug auf die klinische Relevanz das wichtigste Allergen in Augenarzneimitteln, gefolgt von Benzalkoniumchlorid.

Patch-Tests sollten in jedem Fall einer periorbitalen Dermatitis in Betracht gezogen werden, und zwar nicht nur mit kommerziellen Testallergenen, sondern auch mit den tatsächlichen ophthalmischen Präparaten des Patienten.

Autorenbeiträge

Nečas und Dastychová führten Patch-Tests durch, Nečas berechnete die Sensibilisierungshäufigkeit und schrieb diesen Artikel, Dastychová überprüfte und überprüfte den Artikel.

Erklärung konkurrierender Interessen

Die Autoren erklären, dass es keine konkurrierenden Interessen gibt.

Danksagung

Technische Hilfe leisteten Krankenschwester Pospíšilová und Labortechnikerin Licková bei der Vorbereitung von Allergenen und der Anwendung von Pflastertests.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) Allergische Kontaktdermatitis aus der Augenheilkunde: Update 1997. Kontaktdermatitis 37: 252-253.
2. Rietschel R, Fowler JF (2008) Fishers Kontaktdermatitis. (6. Aufl.), Hamilton, Bc Deckerinc, Kanada.
3. van’t Veen AJ, van Joost T (1994) Die Sensibilisierung gegen Thimerosal (Merthiolat) ist auch heute noch vorhanden. Kontaktdermatitis 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, Fulgêncio AC (2012) Ergebnisse von Patchtestsvon der Santa casa de belo horizonte dermatology clinic, belo horizonte, Brasilien, von 2003 bis 2010. Ein Arm Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimarães NA (1978) Kontaktdermatitis in Salvador, Brasilien. Kontaktdermatitis 4: 185-189.
6. Belsito DV (2002) Thimerosal: Kontakt (nicht)Allergen des Jahres. Am J Kontakt Dermat 13: 1-2.
7. Herbst RA, Uter W, Pirker C, Geier J, Frosch PJ (2004) Allergische und nicht-allergische periorbitale Dermatitis: Patch-Testergebnisse des Informationsnetzwerks der Abteilungen für Dermatologie während eines Zeitraums von 5 Jahren. Kontaktdermatitis 51: 13-19.
8. Landeck L, John SM, Geier J (2014) Topische ophthalmische Wirkstoffe als Allergene bei periorbitaler Dermatitis. Br J Ophthalmol 98: 259-262.
9. Wijnmaalen AL, van Zuuren EJ, de Keizer RJ, Jager MJ (2009) Kutane Allergietests bei Patienten mit Verdacht auf eine allergische Reaktion auf Augenmedikamente. Ophthalmic Res 41: 225-229.
10. Möller H (1994) Alle diese positiven Tests zu Thimerosal. Kontaktdermatitis 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) Welches Risiko einer Piroxicam-Photodermatitis bei Thimerosal-positiven Patienten? Kontaktdermatitis 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ‚use‘ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Uter W, Rämsch C, Aberer W, Ayala F, Balato A, et al. (2009) The European baseline series in 10 European Countries, 2005/2006–Ergebnisse des Europäischen Überwachungssystems für Kontaktallergien (ESSCA). Kontaktdermatitis 61: 31-38.
17. Zug KA, Warshaw EM, Fowler JF Jr, Maibach HI, Belsito DL, et al. (2009) Patch-Test-Ergebnisse der nordamerikanischen Kontaktdermatitis-Gruppe 2005-2006. Matthäus 20: 149-160.
18. Baudouin C, Labbé A, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F (2010) Konservierungsstoffe in Augentropfen: das Gute, das Schlechte und das Hässliche. Prog Retin Auge Res 29: 312-334.
19. Goossens A, Claes L, Drieghe J, Put E (1997) Antimikrobielle Mittel: Konservierungsmittel, Antiseptika und Desinfektionsmittel. Kontaktdermatitis 39: 133-134.
20. Pecquet C, Bayrou O, Leynadier F (2002) Prävalenz positiver Patch-Tests mit Konservierungsstoffen. Kontaktdermatitis 58: 73.
21. Dastychová E, Necas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických a farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slov Derm 85: 78-90.
22. Wilkinson JD, Shaw S, Andersen KE, Brandao FM, Bruynzeel DP, et al. (2002) Überwachung der Empfindlichkeit von Konservierungsstoffen in Europa. Ein 10-Jahres-Überblick (1991-2000). Kontaktdermatitis 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, Grün CM, König CM, Gawkrodger DJ, et al. (2007) Kontaktempfindlichkeit gegenüber Konservierungsstoffen in Großbritannien, 2004-2005: Ergebnisse einer multizentrischen Studie. Kontaktdermatitis 57: 165-168.