NEBENWIRKUNGEN
Häufig beobachtet
In klinischen Studien vor der Markteinführung waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Pergolidmesylat, die bei Placebo-behandelten Patienten nicht mit einer gleichwertigen Inzidenz auftraten:
- Beschwerden des Nervensystems, einschließlich Dyskinesie, Halluzinationen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit;
- Verdauungsbeschwerden, einschließlich Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie; und
- Atemwegsbeschwerden, einschließlich Rhinitis.
Verbunden mit Absetzen der Behandlung
Siebenundzwanzig Prozent (27%) von etwa 1.200 Patienten, die Pergolidmesylat zur Behandlung der Parkinson †s-Krankheit in klinischen Studien vor der Markteinführung in den USA und Kanada erhielten, brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Die Ereignisse, die am häufigsten zum Absetzen führten, standen im Zusammenhang mit dem Nervensystem (15,5%), hauptsächlich Halluzinationen (7,8%) und Verwirrung (1,8%).
Todesfälle – Siehe WARNUNGEN.
Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien
Die folgende Tabelle listet unerwünschte Ereignisse auf, die mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr bei Patienten auftraten, die Pergolidmesylat einnahmen und an den kontrollierten klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen teilnahmen, in denen Pergolidmesylat mit Placebo verglichen wurde. In einer doppelblinden, kontrollierten Studie von 6 Monaten† Dauer erhielten Patienten mit Morbus Parkinson† weiterhin L-Dopa/Carbidopa und erhielten randomisiert entweder Pergolidmesylat oder Placebo als zusätzliche Therapie.
Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Häufigkeit von Nebenwirkungen im Rahmen der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Studien mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Forschern stammen. Die zitierten Zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Nebenwirkungsinzidenzrate in der untersuchten Population.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
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Placebo
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N= 189
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N= 187
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| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
*Ereignisse, die von mindestens 1% der Patienten berichtet wurden, die Pergolidmesylat erhielten, sind enthalten.
Ereignisse, die während der Prämarketingbewertung von Permax (Pergolidmesylat) beobachtet wurden
In diesem Abschnitt werden die Ereignishäufigkeiten berichtet, die im Oktober 1988 für unerwünschte Ereignisse ausgewertet wurden, die bei einer Gruppe von etwa 1.800 Patienten auftraten, die mehrere Dosen Pergolidmesylat einnahmen. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Pergolidmesylat waren sehr unterschiedlich und umfassten gut kontrollierte Studien sowie Erfahrungen in offenen und unkontrollierten klinischen Umgebungen. Da in einigen Studien keine geeigneten Kontrollen durchgeführt wurden, kann ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Behandlung mit Pergolidmesylat nicht festgestellt werden.
Die folgende Aufzählung nach Organsystemen beschreibt Ereignisse in Bezug auf ihre relative Häufigkeit der Berichterstattung in der Datenbank. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung werden auch in den Abschnitten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beschrieben.
Es werden folgende Definitionen der Häufigkeit verwendet: Häufige unerwünschte Ereignisse sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1.000 Patienten auftreten; seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als l/ 1.000 Patienten auftreten.
Körper als Ganzes – Häufig: Kopfschmerzen Asthenie, Unfallverletzung, Schmerzen, Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Rückenschmerzen, Grippesyndrom, Nackenschmerzen, Fieber; Selten: Gesichtsödem, Schüttelfrost, vergrößerter Bauch, Unwohlsein, Neoplasma, Hernie, Beckenschmerzen, Sepsis, Cellulitis, Moniliasis, Abszess, Kieferschmerzen, Hypothermie; Selten: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vaskulitis, pulmonale Hypertonie, Perikarditis, Migräne, Herzblock, Hirnblutung
Verdauungssystem – Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung, trockener Mund, Dysphagie; Selten: Blähungen, abnormale Leberfunktionstests, erhöhter Appetit, Speicheldrüsenvergrößerung, Durst, Gastroenteritis, Gastritis, Parodontalabszess, Darmverschluss, Übelkeit und Erbrechen, Gingivitis, Ösophagitis, Cholelithiasis, Zahnkaries, Hepatitis, Magengeschwür, Melena, Hepatomegalie, Hämatemesis, aufstoßen; Selten: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: purpura, Lymphozytose, Eosinophilie, Thrombozythämie, akute lymphoplastische Leukämie, Polyzythämie, Splenomegalie
Stoffwechsel- und Ernährungssystem – Häufig: periphere Ödeme, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme; Selten: Dehydratation, Hypokaliämie, Hypoglykämie, Eisenmangelanämie, Hyperglykämie, Gicht, Hypercholesterinämie; Selten: Elektrolytstörungen, Kachexie, Azidose, Hyperurikämie
Bewegungsapparat – Häufig: Zucken, Myalgie, Arthralgie ; Selten: Knochenschmerzen, Sehnenscheidenentzündung, Myositis, Knochensarkom, Arthritis; Selten: osteoporose, Muskelatrophie, Osteomyelitis
Nervensystem – Häufig: Dyskinesie, Schwindel, Halluzinationen, Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Dystonie, Parästhesien, Depression, Angstzustände, Tremor, Akinesie, extrapyramidales Syndrom, abnormaler Gang, abnormale Träume, Koordinationsstörungen, Psychose, Persönlichkeitsstörung, Nervosität, Choreoathetose, Amnesie, paranoide Reaktion, abnormales Denken; Selten: akathisie, Neuropathie, Neuralgie, Hypertonie, Wahnvorstellungen, Krämpfe, erhöhte Libido, Euphorie, emotionale Labilität, verminderte Libido, Schwindel, Myoklonus, Koma, Apathie, Lähmung, Neurose, Hyperkinesie, Ataxie, akutes Gehirnsyndrom, Torticollis, Meningitis, manische Reaktion, Hypokinesie, Feindseligkeit, Unruhe, Hypotonie; Selten: Stupor, Neuritis, intrakranielle Hypertension, Hemiplegie, Gesichtslähmung, Hirnödem, Myelitis, Halluzinationen und Verwirrung nach abruptem Absetzen
Atmungssystem – Häufig: Rhinitis, Dyspnoe, Lungenentzündung, Pharyngitis, Husten erhöht; Selten: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: vesikulobullöser Hautausschlag, subkutaner Knoten, Hautknoten, gutartige Neubildung der Haut, lichenoide Dermatitis
Spezielles Nervensystem – Häufig: Sehstörungen, Diplopie; Selten: Mittelohrentzündung, Bindehautentzündung, Tinnitus, Taubheit, Geschmacksveränderung, Ohrenschmerzen, Augenschmerzen, Glaukom, Augenblutung, Photophobie, Gesichtsfelddefekt; Selten: Blindheit, Katarakt, Netzhautablösung, Netzhautgefäßerkrankung
Urogenitalsystem – Häufig: Harnwegsinfektion, Harnhäufigkeit, Harninkontinenz, hämaturie, Dysmenorrhoe; Selten: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
Postintroduction Reports – Freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse, die zeitlich mit Pergolid verbunden sind und seit der Markteinführung eingegangen sind und möglicherweise keinen kausalen Zusammenhang mit dem Arzneimittel haben, umfassen Folgendes: malignes neuroleptisches Syndrom.
ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN
Dopamin-Antagonisten, wie die Neuroleptika (Phenothiazine, Butyrophenone, Thioxanthine ) oder Metoclopramid, sollten normalerweise nicht gleichzeitig mit Permax (Pergolidmesylat) (einem Dopaminagonisten) verabreicht werden; Diese Mittel können die Wirksamkeit von Permax verringern. Da Pergolidmesylat zu etwa 90% an Plasmaproteine gebunden ist, ist Vorsicht geboten, wenn Pergolidmesylat gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie die Proteinbindung beeinflussen.