Die membranöse Nephropathie (MN) gehört zu einer Familie von Nierenerkrankungen, die durch Entzündung und Überempfindlichkeit der Glomeruli (Glomerulitis) und/oder des Interstitiums (Nephritis) der Niere gekennzeichnet sind.2-4 Der gemeldete jährliche Vorfall von MN beläuft sich auf 5 bis 10 Fälle pro Million Menschen in Nordeuropa.5 MN ist eine immunologisch vermittelte Erkrankung, die durch die Ablagerung von Immunkomplexen an der glomerulären Basalmembran gekennzeichnet ist, begleitet von einer fortschreitenden Verringerung der Nierenfunktion bei der Mehrzahl der Patienten.2,4 Mit fortschreitender Krankheit kann eine Verdickung der glomerulären Basalmembran durch Lichtmikroskopie gesehen werden, und daher wurde die Krankheit ursprünglich als „membranöse Glomerulonephritis“ bezeichnet.“2,6 Immunablagerungen beeinträchtigen die Permeabilität der Kapillarschleifen und führen zu Proteinurie und häufig zu einem nephrotischen Syndrom, das durch Proteinurie, Hypoalbuminämie, Hyperlipidämie und Ödeme gekennzeichnet ist.7 MN macht etwa 20% der Fälle von nephrotischem Syndrom bei Erwachsenen aus.2 Ungefähr ein Drittel der Patienten mit MN wird innerhalb von zehn Jahren ein Nierenversagen im Endstadium entwickeln.8 Ein weiteres Drittel leidet an chronischer Proteinurie und Symptomen des nephrotischen Syndroms, während ein weiteres Drittel eine spontane Remission erfährt.8
MN kann sekundär zu einer Reihe von klinischen Zuständen auftreten, einschließlich Infektionen (dh Hepatitis B und Syphilis), systemischem Lupus erythematodes, Krebs und Arzneimitteltoxizität.2 MN, die unabhängig von anderen bekannten klinischen Syndromen auftritt, wird als primäre membranöse Nephropathie (pMN) bezeichnet. Dieser Zustand wurde historisch als „idiopathisch“ bezeichnet, da die Ätiologie unbekannt war. Kliniker erkennen nun, dass MN eine organspezifische Autoimmunerkrankung ist, bei der zirkulierende Autoantikörper an ein intrinsisches Antigen auf glomerulären Podozyten binden und Ablagerungen von Immunkomplexen an den glomerulären Kapillarwänden bilden. Jüngste klinische Studien haben gezeigt, dass zirkulierende Autoantikörper gegen den Podozyten-M-Typ-Rezeptor für sekretorische Phospholipase A2 (PLA2R) bei 70% bis 80% der Patienten mit pMN gemessen werden können.9 Während sich der therapeutische Ansatz bei Patienten mit sekundärem MN auf die Behandlung der Grunderkrankung konzentriert, werden Patienten mit pMN im Allgemeinen mit einer immunsuppressiven Strategie behandelt.10 Es ist zu beachten, dass ein kleiner Teil der Personen mit sekundärem MN positiv für Anti-PLA2R ist.1-13 Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar. Das Auftreten von Anti-PLA2R-Autoantikörpern in sekundären Formen von MN kann einfach zufällig sein oder eine Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der Krankheit spielen.
Es wurde gezeigt, dass die zirkulierenden Anti-PLA2R-Spiegel mit der klinischen Krankheitsaktivität korrelieren, gemessen am Proteinurie-Spiegel.Es wurde gezeigt, dass 14 Anti-PLA2R-Spiegel für die Vorhersage des Krankheitsverlaufs von Wert sind, da eine Korrelation zwischen dem Anti-PLA2R-Spiegel und dem klinischen Ergebnis berichtet wurde.15,16 Es wurde berichtet, dass Nierenversagen bei Patienten mit niedrigen Anti-PLA2R-Spiegeln seltener auftritt,14 während spontane Remissionen bei Patienten mit hohen Spiegeln seltener auftreten.12,16 Gunnarsson und Mitarbeiter fanden auch heraus, dass Patienten mit hohen Antikörperspiegeln häufiger eine immunsuppressive Therapie benötigten als Patienten mit niedrigeren Titern.16 Diese Gruppe beobachtete auch, dass Antikörper mit dem Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie korrelierten, definiert als Zeit vom Beginn der Therapie bis zur Remission.16 Mehrere Studien haben berichtet, dass Patienten, die sich einer immunsuppressiven Therapie unterziehen, einen Rückgang der Anti-PLA2R-Spiegel zeigen und dass die Autoantikörperspiegel während eines Rückfalls ansteigen.6,10,15,17-20 Neuere Daten deuten darauf hin, dass bei PLA2R-ab-positiven Patienten die Messung von PLA2R-abs am Ende der Therapie den nachfolgenden Verlauf vorhersagt.21
El-Zoghby und Mitarbeiter berichteten, dass pMN bei bis zu 40% der Patienten nach Nierentransplantation erneut auftritt.22 Das Rezidivrisiko ist höher, wenn vor der Transplantation Anti-PLA2R-Autoantikörper nachgewiesen werden.19