1. EINLEITUNG
Der Begriff Neue Psychoaktive Substanzen (NPS) bezieht sich auf „Substanzen des Missbrauchs, in reiner Form oder in einer Zubereitung, die nicht durch das Einheitliche Suchtstoffübereinkommen von 1961 oder das Übereinkommen von 1971“ im Sinne des UNODC kontrolliert werden . Anders als die „traditionellen“ Drogen (z. b. Opiate, Kokain, Cannabis, Amphetamine), deren pharmako-toxikologische Aspekte dank einer Vielzahl internationaler Studien zum Zeitpunkt der Vermarktung von NPS seit langem bekannt sind, nur sehr wenige Informationen über deren Wirkmechanismus, Missbrauchshaftung und Toxizität vorliegen . Daher geschieht in der Regel, dass die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Toxizität und das Missbrauchspotenzial von NPS direkt von den Verbrauchern getestet und nur in Webforen gemeldet werden. Aus den oben genannten Gründen kann jeder neue NPS, der ans Licht kommt, ein ernstes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellen, wie dies bei illegalen Fentanylanaloga der Fall war . In dieser besonderen Situation wurden die gefährlichen Wirkungen zunächst unterschätzt, da die Konsumenten nicht über das konsumierte Produkt informiert waren (oft anstelle von Heroin verkauft), Schwierigkeiten bei der analytischen Identifizierung ungeplanter Verbindungen (deren reine Standards nicht ohne weiteres verfügbar waren) und bei der korrekten Untersuchung von Intoxikationen (einfach als heroinbedingte Todesfälle eingestuft) .Im Allgemeinen werden NPS anstelle illegaler chemischer oder struktureller Analoga synthetisiert, um sich nationalen und internationalen Verbotsgesetzen zu entziehen. Die „Dauerhaftigkeit auf den Straßen- und Webmärkten und ihr kommerzieller Preis hängen hauptsächlich von der „Verbraucherzufriedenheit“ in Bezug auf das Gleichgewicht zwischen Anzahl und Dauer der positiven subjektiven Effekte im Vergleich zu eventuellen Nebenwirkungen ab. Während diese beiden letztgenannten Begriffe in Webforen gemeldet werden können, sind akute Vergiftungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, und Todesfälle nicht sofort verfügbar, und häufig sind sich NPS-Benutzer der bedrohlichsten Folgen von NPS nicht bewusst . Zum Beispiel sind die „kommerziell erfolgreichen“ synthetischen Cathinone trotz mehrerer in der internationalen Literatur veröffentlichter Vergiftungsfälle und Todesfälle auf dem illegalen Markt immer noch weit verbreitet und sind die ersten am häufigsten konsumierten NPS als zufriedenstellende Alternative zu Kokain, Ecstasy und Amphetaminen .
In Bezug auf die Neuropharmakologie von NPS wurden die meisten Studien in vitro und an Tiermodellen und nur an den repräsentativsten und am häufigsten verwendeten Molekülen der verschiedenen NPS-Klassen durchgeführt. Daher werden die Wirkmechanismen der neueren Verbindungen derzeit nur angenommen, und wenn ihre Wirkmechanismen aufgeklärt sind, um die gesundheitlichen Auswirkungen auf die Bevölkerung zu verringern, werden die untersuchten Verbindungen durch neuere ersetzt, die in den illegalen Markt gelangen.
In vitro- und tierexperimentelle Studien an den wichtigsten synthetischen Cathinonen (z. Mephedron, 4- Methylmethcathinon, 3,4-Methylendioxypyrovaleron) haben gezeigt, dass sie ihre Wirkung durch die Beeinträchtigung von Monoamin-Plasmamembrantransportern für Serotonin (5-Hydro-Xytryptamin, 5-HT) Dopamin (DA) und Noradrenalin (NE) zeigen, ihre Konzentration wesentlich erhöhen und als psychomotorische Stimulanzien wirken .
Während mehrere Studien zu klassischen Phenethylaminen (z.B. Amphetamine, Methyledioxyderivate) durchgeführt wurden, konzentrierten sich nur wenige auf die neuartigen (z.B. MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT und 4-MA) und sie sind hauptsächlich in vitro, an Tiermodellen oder Toxizitätsberichten . Die aktualisierte Literatur zeigt, dass neue Phenetylamine in Abhängigkeit von den mit dem aromatischen Ring verbundenen Substituenten eine breite Palette von Wirkungen haben können, die von entaktogener und psychostimulierender Wirkung bis hin zu halluzinogenen Wirkungen reichen. Ihre Wirkung kann global der Interferenz mit Monoamin-Wiederaufnahmeträgern zugeschrieben werden, aber einige von ihnen zeigen Agonismus mit α1-adrenergen Rezeptor und Wirkung auf den Spurenamin-assoziierten Rezeptor (TAAR) .Die vorhandene Literatur über neue psychoaktive Tryptamine zeigt, dass sie als Agonisten an mehreren Rezeptoren, 5HT2a-1a-2c, Serotoninrezeptoren und mehreren Ionenkanälen wirken, die auch auf TAAR interferieren . Sie zeigen im Allgemeinen halluzinogene Eigenschaften und keine stimulierenden oder entaktogenen Eigenschaften. Der Wirkungsmechanismus und die Wirkungen dieser Klasse von NPS sind jedoch noch fragmentarisch und basieren hauptsächlich auf In-vitro- und Tierstudien sowie selbstberichteten Erfahrungen der Verbraucher.
Die Mehrheit der Studien, einschließlich neuer psychoaktiver Piperazine, konzentrierte sich auf 1-Benzylpiperazin (BZP) und basiert hauptsächlich auf Tierstudien sowie auf Toxizitäts- und Todesberichten . Diese Verbindungen wirken normalerweise als Stimulanzien durch Monoamintransporter, aber in anderen Fällen können sie als Opioide wirken und an spezifische Opioidrezeptoren binden .
Es liegen Informationen zur Neuropharmakologie synthetischer Cannabinoide (SCs) vor, die in den 80er Jahren synthetisiert wurden, um die Liganden des Endocannabinoid-Rezeptorsystems nachzuahmen und zu untersuchen . Es wurde eine breite Palette von SCs hergestellt, von denen jedes eine unterschiedliche und häufig unbekannte Bindungsaffinität für die Cannabinoidrezeptoren CB1 und CB2 und daher eine stark unterschiedliche Potenz ausdrückt. SCs scheinen jedoch als direkter Agonist gegenüber CB-Rezeptoren zu wirken, während Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) sich als partieller Agonist verhält. Es liegen jedoch nur wenige Informationen über ihre Auswirkungen auf andere Signalwege vor, die für einige der Wirkungen dieser Substanzen verantwortlich sein können .
Die Klasse der neuen synthetischen Opioide umfasst Fentanyl und seine illegalen Analoga sowie nicht von Fentanyl abgeleitete Opioide . Diese Moleküle zeigen ihre Wirkung auf Opioidrezeptoren mit großem Unterschied in der Bindungsaffinität und Potenz, und nur wenige Verbindungen, die in der Klasse enthalten sind, wurden ausführlich untersucht. Arylcyclohexylamine zeigen ihre Wirkung durch die Interferenz mit mehreren Rezeptoren des Zentralnervensystems (ZNS), hauptsächlich durch die Hemmung des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptors. Trotz veröffentlichter Informationen über einige Bestandteile dieser Klasse wie Ketamin und Phencyclidin werden andere Verbindungen in der Literatur nur spärlich berichtet .
Die Tatsache, dass ein NPS aufgrund schlechter verhaltens- und subjektiver Auswirkungen oder nach häufigen und wichtigen Nebenwirkungen für die Bevölkerung schnell auf den Markt kommen und ebenso schnell wieder verschwinden kann, kann dazu führen der Mangel an Nachweis in biologischen Flüssigkeiten der Verbraucher und oft die Unmöglichkeit, toxische Ereignisse und Todesfälle mit einer bestimmten Substanz in Verbindung zu bringen . Es ist sehr wahrscheinlich, dass die gefährlichsten NPS diejenigen sind, die aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen schnell vom Markt genommen werden, noch bevor sie beschlagnahmt werden.
Die schnelle analytische Identifizierung eines neu eingeführten NPS wird durch die Nichtverfügbarkeit von Schnelltests zum Nachweis in Notaufnahmen und das Fehlen von Analyseverfahren und zertifizierten Referenzmaterialien (interner Standard) zur Durchführung der Analyse beeinträchtigt . Manchmal, wenn ein NPS durch das in den USA und in Europa ansässige Frühwarnsystem identifiziert wird und ein reiner Standard für die Durchführung der Analyse erstellt und verfügbar ist, ist der Stoff bereits aus dem Verkehr gezogen. Da für viele NPS Metaboliten unbekannt sind, kann der Nachweis des NPS-Verbrauchs insbesondere dann unmöglich werden, wenn der Stoff durch einen schnellen und vollständigen Metabolismus gekennzeichnet ist oder wenn zwischen seinem Verbrauch und der analytischen Untersuchung ein großes Zeitintervall besteht. Folglich ist es manchmal möglich, dass die ersten Fälle von Intoxikation und Tod durch einen bestimmten NPS nicht einmal erkannt werden.
Wenn ein NPS-Konsum endgültig identifiziert und eventuelle Nebenwirkungen offengelegt und gemeldet werden, besteht notwendigerweise eine zeitliche Verzögerung zwischen seiner Identifizierung und Risikobewertung und seiner Aufnahme in die Verbotsgesetze für kontrollierte Substanzen. Manchmal, wenn der NPS in die Liste der verbotenen Substanzen aufgenommen wird, wurde das Molekül bereits durch ein Analogon ersetzt.