Ein Kommentar zum Post-Finasterid-Syndrom | Tanger

Arroganz ist ein Produkt von engem Sehvermögen und Ignoranz.

Jerome Groopman, Wie Ärzte denken

Es wurde behauptet, dass das Post-Finasterid-Syndrom (PFS) bei Männern auftritt, die Finasterid oral eingenommen haben, um entweder Haarausfall oder benigne Prostatahyperplasie zu behandeln. Zu den gemeldeten Symptomen, von denen behauptet wird, dass sie trotz Beendigung von Finasterid anhalten, gehören: verlust der Libido, erektile Dysfunktion, Verringerung der Penisgröße, Peniskrümmung oder vermindertes Gefühl, Gynäkomastie, Muskelatrophie, kognitive Beeinträchtigung, stark trockene Haut und Depression. Der Zustand kann angeblich lebensverändernde Auswirkungen auf Betroffene und ihre Familien haben, wie Arbeitsplatzverlust und das Auseinanderbrechen romantischer Beziehungen oder Ehen, während auch mit Selbstmorden verbunden sein.

Bisher wird die Erkrankung von der wissenschaftlichen Gemeinschaft nicht anerkannt, obwohl Personen, die an dem Syndrom leiden, sehr ausgeprägte und relativ homogene Symptome aufweisen.Während die Häufigkeit von anhaltenden sexuellen, mentalen und physischen Nebenwirkungen, die trotz der Beendigung von Finasterid anhalten, unbekannt ist, ist es wahrscheinlich, dass über 1000 Männer weltweit die Auswirkungen erleben. Diese Schätzung basiert auf der Anzahl der registrierten Nutzer des jeweiligen Internetforums www.propeciahelp.com .

Die Stiftung für das Post-Finasterid-Syndrom (www.pfsfoundation.org ) ist eine gemeinnützige Organisation, die sich der Finanzierung von Forschungsarbeiten zur Charakterisierung, zugrundeliegenden biologischen Mechanismen und Behandlungen des PFS widmet und gleichzeitig das öffentliche Bewusstsein für die Erkrankung verbessert.

Das Konzept des PFS ist hauptsächlich aus Berichten von nicht-Dermatologen, neuroendokrinologischen Untersuchungen und Überlegungen, Fallberichten und unkontrollierten Studien hervorgegangen. Diese wurden kürzlich von einer Gruppe von Haarexperten unter die Lupe genommen. Ihre Untersuchungen zur Plausibilität des Syndroms basierten auf einer umfassenden Überprüfung der jeweiligen medizinischen Literatur. Die Autoren fanden heraus, dass anhaltende sexuelle Nebenwirkungen nur in Studien von geringer Qualität mit starker Bias-Selektion dokumentiert wurden, während ein signifikanter Nocebo-Effekt bei Patienten dokumentiert wurde, die über die möglichen Nebenwirkungen von Finasterid informiert waren. Da die PFS unverhältnismäßig viel Aufmerksamkeit erhalten hat, vor allem von der nicht-medizinischen Gemeinschaft, und rechtliche Schritte gegen den Hersteller von Propecia (Merck) ergriffen wurden, um den gemeinsamen Glauben an die Echtheit der Erkrankung zu stärken, kamen die Autoren zu dem Schluss, dass prospektive Studien zur Feststellung der wahren Inzidenz und Häufigkeit des Problems sind obligatorisch, und dass Dermatologen in weitere Untersuchungen und den Beirat der Post-Finasterid-Syndrom-Stiftung einbezogen werden müssen, da sie die wichtigsten primären Verschreiber von Finasterid zur Behandlung von Haarausfall darstellen.

Andere wichtige Meinungsführer bestreiten die Glaubwürdigkeit der PFS völlig, während sie ihre Autoren herausfordern und öffentlich lächerlich machen. Die Leugnung von Unsicherheit, die Neigung, Unsicherheit durch Gewissheit zu ersetzen, ist ein bemerkenswertes menschliches psychologisches Merkmal. Es ist sowohl adaptiv als auch maladaptiv und führt und riskiert daher, sich in die Irre zu führen. Die Berücksichtigung von Unsicherheit kann die therapeutische Wirksamkeit eines Arztes verbessern, da sie seine Ehrlichkeit, seine Bereitschaft, sich stärker mit seinen Patienten und Mitärzten zu beschäftigen, und sein Engagement für die Realität der Situation zeigt, anstatt auf Ausweichen zurückzugreifen.

In jedem Fall ist das PFS offensichtlich ein Problem, das behandelt werden muss. Studien von geringer Qualität bestätigen oder widerlegen den Zustand weder als gültige nosologische Entität. Daher wäre es nur so unangemessen, das PFS als unsinnig abzutun, wie es ist, Finasterid zur Behandlung von Haarausfall bei Männern zu dämonisieren.Finasterid stellte einen großen Durchbruch bei der Behandlung von Haarausfall bei Männern dar, basierend auf dem Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie und Beobachtungen des jeweiligen genetischen Defekts der 5-alpha-Reduktase. Klinische Studien haben sowohl eine hohe Wirksamkeit der Behandlung als auch ein sehr günstiges Sicherheitsprofil gezeigt, wodurch das Medikament als Erstbehandlung bei Haarausfall bei Männern etabliert wurde. In der jüngsten Studie, die 2012 veröffentlicht wurde, berichteten Sato und Takeda über die Wirksamkeit und Sicherheit von 1 mg oralem Finasterid zur Behandlung von Haarausfall bei Männern in der bisher größten Bevölkerungsstudie mit 3177 japanischen Männern. Die Wirksamkeit wurde durch globale fotografische Bewertung bewertet, und die Sicherheitsdaten wurden durch Interviews und Labortests bewertet. Der Gesamteffekt auf das Haarwachstum wurde bei 87,1% beobachtet, bei denen das Haar bei 11,1% stark, bei 36,5% mäßig und bei 39,5% leicht zunahm. Die Ansprechrate verbesserte sich mit zunehmender Behandlungsdauer. Nebenwirkungen traten bei 0,7% der Männer auf. Sieben Männer brachen die Behandlung aufgrund von Nutzen-Risiko-Abwägungen ab. Es wurden keine spezifischen Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung beobachtet. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass bei japanischen Männern mit männlichem Haarausfall 1 mg orales Finasterid zur Langzeitbehandlung das fortschreitende Nachwachsen der Haare ohne erkennbare Nebenwirkungen aufrechterhält.Letztendlich wurde Dutasterid zur Verbesserung der Wirksamkeit bei der Behandlung von Haarausfall bei Männern aufgrund seiner dualen 5-Alpha-Reduktase-Hemmung vorgeschlagen, die daher in der Lage ist, die Dihydrotestosteronspiegel stärker zu senken als Finasterid. Entsprechende klinische Studien zeigten die Überlegenheit von 0,5 mg oralem Dutasterid gegenüber 1 mg oralem Finasterid bei der Behandlung von Haarausfall bei Männern und die Wirksamkeit bei Männern mit Haarausfall bei Männern, die gegenüber Finasterid widerspenstig sind, während sie gut vertragen werden.Dennoch ist die Verweigerung einer Patientenbeschwerden, ganz zu schweigen von der einer Gruppe betroffener Personen, auch wenn sie unverständlich ist, in zweierlei Hinsicht gefährlich: Erstens leugnet sie die Fehlbarkeit aller Ärzte und zweitens spaltet sie den Geist vom Körper.Anhaltende neurologische Effekte von anderen Medikamenten sind gut bekannt, wie die Spätdyskinesien im Zusammenhang mit der Verwendung von Phenothiazinen zur Behandlung von chronischer Schizophrenie.Es gibt einen Körper des wissenschaftlichen Beweises von Studien in Nagetieren, die finasteride die Konzentration von mehreren neuroactive Steroiden reduzieren kann, die für neurogenesis und neuronales Überleben wichtig sind. Ein wichtiges Neurosteroid ist Allopregnanolon (ALLO), ein Metabolit von Dihydroprogesteron. ALLO ist ein potenter Ligand des inhibitorischen GABA-Barbiturat-Rezeptors. GABAA-Rezeptoren haben variable Empfindlichkeiten gegenüber ALLO in den Einstellungen von Neurosteroid-Entzug, Stress, sozialer Isolation und Alterung. Weniger ALLO, als Folge der Behandlung mit Finasterid, könnte die GABAerge Übertragung mit Auswirkungen auf neuronale Vorläuferzellen und junge Neuronen verändern. Interessanterweise können die Mechanismen irreversibler Spätdyskinesien durch Phenothiazine den Mechanismen ähneln, die den anhaltenden Nebenwirkungen von Finasterid zugrunde liegen: bei Ratten, die mit dem Phenothiazinhaloperidol behandelt wurden, um orofaziale Dyskinesien zu induzieren, verhinderte die gleichzeitige Verabreichung von Progesteron diese Nebenwirkung, während die Vorbehandlung der Ratten mit Finasterid diese schützende Wirkung umkehrte und eine wichtige Rolle des Progesteronweges und seiner Metaboliten zeigte. Da angenommen wird, dass Neurosteroide angstlösende, antidepressive und gedächtnisverbessernde Eigenschaften haben und eine Rolle bei der Neuroprotektion spielen, kann die Abnahme der Neurosteroidbiosynthese durch Hemmung des Enzyms 5-alpha-Reduktase, das zur Synthese dieser Neurosteroide erforderlich ist, zu den jeweiligen psychiatrischen Nebenwirkungen beitragen Ereignisse.Dementsprechend ergab eine Studie, die die Merkmale von Männern untersuchte, die nach der Anwendung von Finasterid zur Behandlung von Haarausfall anhaltende sexuelle Nebenwirkungen berichteten, depressive Verstimmungen und funktionelle Magnetresonanztomographie-Befunde des Gehirns, die mit denen bei Depressionen übereinstimmten, und keine Hinweise auf Androgenmangel, verminderte periphere Androgenwirkung oder anhaltende periphere Hemmung von Steroid-5-alpha-Reduktase-Enzymen. Obwohl die Forscher Männer ausschlossen, die vor Beginn der Behandlung mit Finasterid depressiv waren, gaben sie zu, nicht zu wissen, ob die depressive Stimmung ursächlich mit Finasterid, dem Haarausfall selbst oder einem Nocebo-Effekt zusammenhängt.

Wie sollen wir jetzt mit dem PFS umgehen? In jedem Fall ist es irrelevant, ob es sich um eine Nocebo-Reaktion oder eine echte medikamentöse Nebenwirkung handelt, während der beste Weg, die mit Haarausfall verbundene emotionale Belastung zu lindern, darin besteht, den Zustand, der das Problem verursacht, effektiv zu behandeln.

Es reicht daher nicht aus, nur die Plausibilität des PFS zu diskutieren, nicht allein seine Bedeutung herunterzuspielen. Vielmehr bedarf es praktischer Empfehlungen, die so wichtige Themen beinhalten wie:

  • Patientenauswahl und -risiko

  • Angemessene Patienteninformationen

  • Reaktion bei arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen

  • Weitere Fragen: der Fertilität der Malignität

  • Management des PFS

  • Alternativen, insbesondere die Verwendung von topischem Finasterid.

Bis heute gibt es keine prädiktiven Faktoren für das Risiko der Entwicklung von PFS und keine bekannte Behandlung für die Störung.Basierend auf ihren Beobachtungen, dass Verbindungen, die Sexualhormone stören, die sexuelle Aktivierung und Reaktion je nach Handpräferenz und sexueller Orientierung verringern können, wie Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs bzw. vorgeschlagen, dass Handpräferenz und sexuelle Orientierung mögliche Vorhersagefaktoren für Finasterid-Nebenwirkungen bei männlicher Glatzenbildung bieten können, wobei rechtshändige homosexuelle Männer einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind. Die rationale Grundlage für diese Annahme wäre, dass Sexualhormone, sexuelle Orientierung, Händigkeit und Kognition alle miteinander zusammenhängen könnten, vermutlich aufgrund von lateralisierten Prozessen des Gehirns. Unter Berücksichtigung einer geschätzten Häufigkeit von 87% -92% Rechtshändigkeit in der Allgemeinbevölkerung scheint dieses Attribut jedoch für eine Risikoprognose ungeeignet zu sein. Darüber hinaus riskiert die Untersuchung der sexuellen Präferenz eines Individuums für therapeutische Entscheidungen den Vorwurf der sexuellen Diskriminierung. Alternativ wurde eine Studie über die Beziehung der Ziffer (oder 2D: 4D) Verhältnis zur Häufigkeit von Finasterid-bezogenen psychischen und sexuellen Nebenwirkungen wurde vorgeschlagen, um als Ersatzmarker zu dienen, sollte diese Hypothese ernsthaft zutreffen. Das 2D: 4D-Verhältnis stellt das Verhältnis der Längen des 2. (Index-) und 4. (Ring-) Fingers dar, gemessen vom Mittelpunkt der unteren Falte (wo der Finger die Hand verbindet) bis zur Fingerspitze. Dieses 2D: Das 4D-Verhältnis wird von einigen als grobes Maß für die pränatale Androgenexposition angesehen, wobei niedrigere 2D: 4D-Verhältnisse auf eine höhere pränatale Androgenexposition hinweisen.Noch wichtiger ist, dass es angebracht erscheint, vor Beginn der Behandlung eine Vorgeschichte von Depressionen oder sexuellen Funktionsstörungen festzustellen, da bereits bestehende psychische Störungen bei Finasterid-Anwendern diese Untergruppe von Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen können, emotionale Störungen im Zusammenhang mit der Finasterid-Therapie zu entwickeln. Darüber hinaus ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von oralem Finasterid an Transsexuelle von Mann zu Frau, da Depressionen, Angstzustände und Selbstmordgedanken besonders häufig bei Patienten mit Geschlechtsdysphorie auftreten.

Die psychologischen Auswirkungen von Haarausfall können klinisch schwer von bereits bestehender Psychopathologie zu unterscheiden sein. Darüber hinaus haben Maffei et al. fand die Prävalenz von Persönlichkeitsstörungen bei Patienten mit Haarausfall bei Männern signifikant höher als in der Allgemeinbevölkerung, mit drei verschiedenen Persönlichkeitsprofilen:

  • Misstrauisch, mit grandiosem Selbstbewusstsein, obsessiv und sozial zurückgezogen

  • Impulsiv, identitätsgestört und sozial fehlangepasst

  • Dramatisch, emotional und abhängig.Insbesondere Patienten mit Persönlichkeitsstörungen neigen dazu, mehr Stress durch Haarausfall zu erleben als nicht gestörte Patienten, da diese Personen kein sicheres Selbstgefühl und keine effektiven Bewältigungsfähigkeiten haben und daher besonders anfällig für die nachteiligen Auswirkungen von Musterhaarverlust sein können. Letztendlich sind diese Patienten in Bezug auf die Behandlung ihres Haarausfalls tendenziell schwieriger zu handhaben:

    • Compliance-Probleme bei Patienten sind ein Problem bei Patienten mit paranoiden, vermeidenden oder passiv-aggressiven (negativistischen) Persönlichkeitsstörungen

    • Nocebo-Reaktionen treten häufiger bei Patienten mit paranoiden, passiv-aggressiven (negativistischen) oder histrionischen Persönlichkeitsstörungen auf

    • Überbewertete Ideen sind typisch für Patienten mit histrionischen oder narzisstischen Persönlichkeitsstörungen.

    Das Verständnis und die Beteiligung der Patienten sind von zentraler Bedeutung für die optimale Behandlungsauswahl und die aktive Rolle der Patienten in der Behandlung. Patientenaufklärung ist mehr als ein einfacher Informationstransfer. Verständnis, Emotion, Zufriedenheit, Rapport und Empathie gehören zu den beteiligten Faktoren. Dies maximiert den Patientennutzen und die Sicherheit.

    Patienten beschäftigen sich häufig mit Nebenwirkungen, wenn sie sich nur ungern einer Behandlung unterziehen, und einige Ärzte überschätzen auch Nebenwirkungen. Darüber hinaus wurde ein signifikanter Nocebo-Effekt bei Patienten festgestellt, die vor der Einnahme von Finasterid über mögliche sexuelle Nebenwirkungen informiert wurden, im Vergleich zu Patienten, die nicht informiert wurden. Natürlich ist es von größter Bedeutung, die Patienten über mögliche Nebenwirkungen, ihre Häufigkeit und ein angemessenes Management zu informieren. Die eigentliche Sorge sollte jedoch die zugrunde liegende Erkrankung sein, die oft durch die Angst vor der Behandlung im Kopf des Patienten verdrängt wird. Die Patienten müssen eine breitere Perspektive einnehmen, die lange Sicht, nicht eine Vision, die durch Angst eingeengt wird. Die Rolle des Arztes besteht darin, dem Patienten zu helfen, herauszufinden, was er wirklich will, und dann die Überzeugungskraft einzusetzen, um dem Patienten den Weg dorthin zu zeigen. Schließlich kann die Art und Weise, wie ein Arzt seine Empfehlungen formuliert, die Wahl eines Patienten stark beeinflussen und das Behandlungsergebnis beeinflussen.

    Letztendlich muss die Wahl des Arztes mit der Lebensphilosophie des Patienten übereinstimmen. Dies gilt insbesondere für die Verschreibung von oralem Finasterid zur Behandlung von Haarausfall bei Männern, wobei eine Wahl für eine langfristige systemische Medikation mit bekannten (sexuelle Nebenwirkungen, Gynäkomastie, Depression) und unbekannten Risiken (PFS, männliche Unfruchtbarkeit, Brustkrebs) zur Behandlung eines im Wesentlichen kosmetischen Zustands getroffen werden muss.

    In jedem Fall von Nebenwirkungen sollte die orale Finasterid-Behandlung abgebrochen werden. Da die Plasmahalbwertszeit von Dutasterid (3-5 Wochen) im Hinblick auf mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der therapeutischen 5-Alpha-Reduktase-Hemmung signifikant länger ist als die von Finasterid (altersabhängig, von 5 bis 8 h), ist es ratsam, Patienten mit oralem Finasterid zu beginnen, und nur wenn die Ergebnisse nach 6 Monaten unbefriedigend sind und die Verträglichkeit gut ist, von Finasterid auf Dutasterid umzusteigen. Schließlich kann bei Männern ab 40 Jahren ein Wechsel von oralem Finasterid zu topischem Minoxidil in Betracht gezogen werden, um altersbedingte häufigere Probleme mit der sexuellen Funktion zu erwarten. Obgleich finasteride nachgewiesen worden ist, um im alternden Mann auch effektiv zu sein, tut es so mit einem geringeren Grad Wirksamkeit auf Kosten einer höheren Frequenz von sexuellen nachteiligen Wirkungen, während klarer Behandlungsnutzen der aktuellen Minoxidil-Lösung in der älteren Altersgruppe notiert wird, die etwas Haar behalten hat.

    Tabelle 1

    Nebenwirkungen von 1 mg oralem Finasterid

    Häufig (Häufigkeit zwischen≥1/100 und 1/10)

    Sexuelle Dysfunktion (Finasterid 3,8% vs. 2.1% innerhalb der ersten 12 Monate der Behandlung, 1% der Männer zog Finasterid wegen sexueller Dysfunktion innerhalb der ersten 12 Monate der Behandlung, danach Frequenz sank auf 0,6% während der folgenden 4 Jahre der Behandlung)

    Verminderte Libido (Finasterid 1,8% vs. Placebo 1,3%)

    Erektile Dysfunktion (Finasterid 1, 3% vs. placebo 0, 7%)

    Gelegentlich (Häufigkeit zwischen (≥1/1000 und<1/100)

    Abnormale Ejakulation

    Vermindertes Ejakulationsvolumen

    Selten (Häufigkeit zwischen ≥1/10.000 und <1/1000)

    Hodenschmerzen

    Brustspannen

    Gynäkomastie (kann Monate bis Jahre nach Beendigung der Finasterid-Behandlung anhalten)

    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Schwellung von Mund, Gesicht, Lippen oder Zunge (Angiödem)

    Sehr selten (Häufigkeit zwischen (<1/10.000)

    Depression

    Brustkrebs bei Männern

    Unbekannt (Häufigkeit auf Grundlage vorhandener Daten nicht abschätzbar)

    Anhaltende verminderte Libido oder erektile Dysfunktion (nach Beendigung der Behandlung mit Finasterid)

    Männliche Unfruchtbarkeit (in der Regel in Verbindung mit vorbestehender Subfertilität)

    Abnahme der Samenqualität (es gibt Berichte über Normalisierung oder Verbesserung der Samenqualität nach Absetzen von p>

    PFS

    Ursache-Beziehung ungelöst

    High Gleason Grade Tumor (7-10) im Falle eines Prostatakarzinoms bei Männern >55 Jahre Behandlung mit 5 mg oralem Finasterid täglich bei benigner Prostatahyperplasie (Finasterid 6,4% vs. Placebo 5,1%)

    PFS: Postfinasterid-Syndrom

    Schließlich gab es über das PFS hinaus einige Bedenken hinsichtlich männlicher Unfruchtbarkeit und Krebsentwicklung.In einer doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie mit 181 Männern im Alter von 19 bis 41 Jahren, die randomisiert 48 Wochen lang 1 mg Finasterid oder Placebo erhielten, gefolgt von einer 60-wöchigen Off-Drug-Periode, wurden bei der Analyse sequentieller Samenproben keine signifikanten Auswirkungen von 1 mg Finasterid auf die Spermienkonzentration, das Gesamtsperma pro Ejakulat, die Spermienmotilität oder die Morphologie festgestellt. Dennoch haben einige neuere Beobachtungen darauf hingewiesen, dass bei subfertilen Patienten die Wirkungen des Arzneimittels verstärkt werden könnten. Daher kann die Beratung besonders kritisch für Männer sein, die Finasterid einnehmen und eine Schwangerschaft planen. Wenn Fruchtbarkeit ein Problem ist, kann man erwägen, eine Spermienzahl vor und während der Behandlung mit oralem Finasterid durchzuführen. Letztendlich gab es Fallberichte von unfruchtbaren Patienten mit Azoospermie oder schwerer Oligospermie, die nach Absetzen von Finasterid signifikante Verbesserungen der Spermienkonzentrationen zeigten.Die Prostate Cancer and Prevention Trial (PCPT) war eine bahnbrechende Studie, die die Morbidität und Mortalität von Prostatakrebs unter Verwendung von oralem Finasterid untersuchen sollte. Die Forscher ordneten 18.882 Männer im Alter von 55 Jahren oder älter mit einer normalen digitalen rektalen Untersuchung und einem Prostata-spezifischen Antigen (PSA) -Spiegel von 3,0 ng / ml oder niedriger randomisiert einer Behandlung mit Finasterid (5 mg / Tag) oder Placebo für 7 Jahre zu. Eine Prostatabiopsie wurde durchgeführt, wenn der jährliche PSA-Wert, angepasst an die Wirkung von Finasterid, 4,0 ng / ml überschritt oder wenn die digitale rektale Untersuchung abnormal war. Prostatakrebs wurde bei 803 der 4368 Männer in der Finasterid-Gruppe, die Daten für die endgültige Analyse hatten (18,4%) und 1147 der 4692 Männer in der Placebo-Gruppe, die solche Daten hatten (24,4%), für eine 24,8% ige Reduktion der Prävalenz über den Zeitraum von 7 Jahren (95% Konfidenzintervall, 18,6% -30,6%; P < 0,001). Tumoren des Gleason-Grades 7 oder mehr waren in der Finasterid-Gruppe häufiger als in der Placebo-Gruppe. Sexuelle Nebenwirkungen waren bei mit Finasterid behandelten Männern häufiger, während Harnsymptome bei Männern, die Placebo erhielten, häufiger auftraten. Um die Besorgnis über die Zunahme einer Reihe von hochgradigen Krebsarten, die im ursprünglichen PCPT nachgewiesen wurden, zu lindern, wurde die langfristige Gesamtmortalität unter den PCPT-Teilnehmern weiter untersucht. Die Ergebnisse waren beruhigend mit einer Gesamttodesrate von 15 Jahren von 22% sowohl in der Finasterid-Gruppe als auch in der Kontrollgruppe. Die Ermittler konnten keine Prostatakrebs-spezifische Mortalität melden.

    In der Regel sollten bei allen Männern ab 45 Jahren die PSA-Werte vor und nach Beginn der Therapie mit oralem Finasterid und danach jährlich durchgeführt werden. Der Pegel sollte um ca. 50% bei Therapiebeginn. Im Falle einer Erhöhung >0,4 ng/ ml/Jahr wird eine Überweisung an einen Urologen zur Überprüfung des Prostatazustands empfohlen. In der Tat, für Männer, die regelmäßige Prostatakrebs-Screening wählen, reduziert die Verwendung von oralen Finasterid sinnvoll das Risiko von Prostatakrebs.Fallberichte deuten darauf hin, dass 5-Alpha-Reduktase-Hemmer zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie das Risiko für Gynäkomastie und Brustkrebs bei Männern erhöhen können, epidemiologische Studien waren jedoch begrenzt. Die jüngste Kohortenstudie mit verschachtelten Fall-Kontroll-Analysen unter Verwendung des UK Clinical Practice Research Datalink ergab, dass das Gynäkomastie-Risiko für Anwender von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren signifikant erhöht war. Das Risiko war für Dutasterid höher als für Finasterid. Benutzer von 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren hatten im Vergleich zu nicht exponierten Männern kein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

    Abschließend muss im Hinblick auf das Management des PFS die Aufmerksamkeit auf die Behandlung von Depressionen und sexuellen Symptomen gerichtet werden. Da es keine Hinweise auf Androgenmangel, anhaltende Steroid-5-Alpha-Reduktase-Hemmung oder Androgenunempfindlichkeit gibt, ist es unwahrscheinlich, dass symptomatische Finasterid-Anwender von einer Behandlung mit Testosteron, Dihydrotestosteron oder einem anderen Androgen profitieren.Wahrscheinlich sind vorbeugende Maßnahmen hilfreicher, insbesondere: Verzicht auf die Verschreibung von oralem Finasterid an Patienten mit einer persönlichen Vorgeschichte von Depressionen, sexuellen Funktionsstörungen oder Fruchtbarkeitsproblemen und in jedem Fall von Nebenwirkungen, sofortiges Absetzen der oralen Finasterid-Behandlung. Der symptomatische Patient profitiert bereits von der Entlüftung in einer sicheren Umgebung mit einem fürsorglichen Arzt. Der Arzt sollte darauf achten, nicht zu urteilen, lächerlich zu machen oder zu schimpfen, da dies die Kommunikation schnell beenden und die Situation möglicherweise verschlimmern kann.Derzeit werden Alternativen mit erhöhtem Patientenvertrauen und Sicherheitsprofil untersucht, insbesondere die topische Anwendung von 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren. In: Lee et al. durchführung einer systematischen Suche nach Studien zur Wirksamkeit der topischen Finasterid-Behandlung, einschließlich Fallberichten, randomisierten kontrollierten Studien und prospektiven Studien. In allen sieben Artikeln, die für die Überprüfung identifiziert wurden, gab es eine signifikante Abnahme der Rate des Haarausfalls, eine Zunahme der Gesamt- und Terminalhaarzahlen und eine positive Beurteilung des Haarwachstums mit topischem Finasterid. Sowohl Kopfhaut als auch Plasma-Dihydrotestosteron nahmen mit der Anwendung von topischem Finasterid signifikant ab. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die vorläufigen Ergebnisse zur topischen Anwendung von Finasterid begrenzt, aber sicher und vielversprechend waren, und befürworteten eine fortgesetzte Erforschung der Arzneimittelabgabe, der idealen topischen Konzentration und Anwendungshäufigkeit sowie der Nebenwirkungen. Schließlich haben Suchonwanit et al. führte eine randomisierte, doppelblinde kontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer topischen Lösung von 0,25% Finasterid durch, die mit 3% Minoxidil gegenüber 3% Minoxidil-Lösung zur Behandlung der männlichen androgenetischen Alopezie verstärkt wurde. Sie fanden heraus, dass die kombinierte Lösung von Finasterid und Minoxidil Minoxidil allein bei der Verbesserung der Haardichte, des Haardurchmessers und der globalen Haarbewertung signifikant überlegen war. Etwa 90% der Patienten, die mit der kombinierten Lösung behandelt wurden, zeigten eine mäßige bis deutliche Verbesserung mit minimaler Wirkung auf den Dihydrotestosteronspiegel im Plasma (etwa 5% ige Reduktion) und keine systemischen unerwünschten Ereignisse.

    Finanzielle Unterstützung und Sponsoring

    Nil.

    Interessenkonflikte

    Es gibt keine Interessenkonflikte.

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