ABSTRACT
Einleitung: Es wurde vorgeschlagen, dass Nicht-Nüchternplasma-Triglycerid- (TG) und Restcholesterinspiegel, der Cholesteringehalt triglyceridreicher Lipoproteine, eine zusätzliche Ursache für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist; somit pharmakologische TG-Senkung mit fibrate, Aktivatoren des PPAR-alpha-Systems, wurden mit einer Risikominderung in Verbindung gebracht.Abgedeckte Bereiche: In diesem Manuskript werden die verfügbaren Beweise für klinische Studien mit hochselektiven PPAR-α-Agonisten (d. H. Pemafibrat) und Arzneimitteln, die im präklinischen und experimentellen Umfeld verwendet werden (z. B. WY14,643), überprüft. Es wurden Originalpublikationen in englischer Sprache sowie Abstracts von Präsentationen internationaler Tagungen ausgewählt. Klinische Studien wurden anhand der clinicaltrial.gov datenbank und EU-Register für klinische Prüfungen (clinicaltrialsregister.eu ).
Gutachten: Neben dem Ziel, das Lipidprofil mit Fibraten zu verbessern, ergibt sich das Interesse an neuen PPAR-α-Aktivatoren aus der Notwendigkeit, einige der klinischen Probleme zu überwinden, die bei dosisabhängigen unerwünschten Ereignissen auftreten. ein Anstieg von Plasmakreatinin, Gallensteinbildung, Arzneimittelwechselwirkungen (d. H. Gemfibrozil) und Myopathie. Neue PPAR-α-Agonisten verbesserten die TG- und HDL-C-Spiegel sowie andere Parameter im Zusammenhang mit dem TG-Metabolismus (Restcholesterin und ApoB), ohne die Leberenzyme zu erhöhen. Obwohl die Verwendung von Fibraten von vielen Klinikern als zweite Wahl eingestuft wird, können neue PPAR-α-Agonisten einen leichter zugänglichen Weg zur Behandlung von Hypertriglyceridämie, einer häufigen klinischen Erkrankung, bieten.