Schwere Depression, gekennzeichnet durch Dopamin-Dysfunktion

Diego Pizzagalli

Eine schwere depressive Störung, insbesondere mit wiederkehrenden Episoden, wurde mit niedrigeren Dopamintransporterspiegeln im dorsalen Striatum in Verbindung gebracht, wie in vivo Positronen-Emissions-Tomographie und postmortale Beweise in JAMA Psychiatry veröffentlicht.“Trotz mehrerer Theorien über Jahrzehnte hinweg, die einen reduzierten Dopaminspiegel implizieren – ein Neurotransmitter, der stark an der Motivation und der Fähigkeit, aus Belohnungen zu lernen, beteiligt ist – bei schweren Depressionen waren die Beweise beim Menschen zweideutig“, sagte Diego A. Pizzagalli, PhD, von der Abteilung für Psychiatrie, Harvard Medical School und McLean Hospital, sagte Healio Psychiatry. Die Forscher untersuchten, ob Personen mit MDD, die keine Medikamente einnahmen, durch niedrigere Dopamintransporter (DAT) -Spiegel im Gehirnbelohnungssystem gekennzeichnet waren als gesunde Kontrollen mit PET-Scans. Zur Validierung bewerteten sie auch die DAT-Expression in postmortalen Geweben von Spendern mit MDD, die durch Selbstmord starben. Insgesamt wurden 25 Personen mit MDD und 23 gesunde Kontrollen, die aus dem McLean Hospital rekrutiert wurden, einer PET unterzogen, und postmortales Gewebe wurde von 15 Personen mit MDD und 14 gesunden Kontrollen untersucht.PET-Befunde zeigten, dass 25 Personen mit MDD eine signifikant geringere In-vivo-DAT-Verfügbarkeit im bilateralen Putamen des Striatums und im ventralen tegmentalen Bereich des Mittelhirns aufwiesen als die 23 gesunden Kontrollen (Cohen-d-Bereich = 0,62 bis 0,71). Darüber hinaus verschärfte die zunehmende Anzahl depressiver Episoden diese Reduzierungen.Obwohl Heathy-Kontrollpersonen eine altersbedingte Verringerung der striatalen DAT-Verfügbarkeit zeigten, taten dies diejenigen mit MDD nicht. In Bezug auf die Verfügbarkeit von DAT, jüngere Erwachsene mit Depression (Durchschnittsalter = 21.72 Jahre) waren nicht zu unterscheiden von älteren gesunden Kontrollen (32,09 Jahre), nach Pizzagalli und Kollegen.Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass Erwachsene mit MDD, die berichteten, dass sie sich „in Stresssituationen gefangen fühlten“, die niedrigste DAT-Verfügbarkeit im ventralen Tegmentbereich aufwiesen. In der postmortalen Analyse fanden sie auch niedrigere Dopamintransporterspiegel zusammen mit Tyrosinhydroxylase im Putamen von MDD im Vergleich zu gesunden Kontrollen (Vitamin-d-Bereich = -0,92 bis -1,15).“Diese Daten liefern einige der stärksten Beweise dafür, dass MDD mit einer Herunterregulierung der dopaminergen Signalübertragung (wie sie sich durch einen reduzierten Dopamintransporter manifestiert) in Gehirnregionen verbunden ist, die für die Motivation und das Lernen aus der Belohnung in unserer Umwelt von entscheidender Bedeutung sind“, sagte Pizzagalli gegenüber Healio Psychiatry.“Es ist derzeit unklar, ob ein reduzierter Dopamintransporter eine kumulative Wirkung einer wiederholten (insbesondere unbehandelten) Depression darstellt oder vielmehr ein Marker für die Anfälligkeit für ein Wiederauftreten“, fuhr er fort. „Wenn sie in größeren Studien repliziert werden, deuten die Ergebnisse, die die dopaminerge Herunterregulation mit dem Gefühl des Einschlusses verbinden, auf die Nützlichkeit von Interventionen hin, die auf Stresswahrnehmung und -regulation abzielen, einschließlich achtsamkeitsbasierter oder kognitiver Verhaltenstherapien.“ – von Savannah Demko

Offenlegung: Pizzagalli meldet Zuschüsse aus dem NIMH und persönliche Gebühren von Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim und Takeda. Bitte beachten Sie die Studie für alle anderen Autoren relevanten finanziellen Angaben.