Sicherheit und Toxizität von Sulfadoxin / Pyrimethamin: Auswirkungen auf die Malariaprävention in der Schwangerschaft mit intermittierender vorbeugender Behandlung

Eine Plasmodium falciparum-Infektion während der Schwangerschaft ist stark mit mütterlicher Anämie und niedrigem Geburtsgewicht verbunden und trägt zu erheblicher Morbidität und Mortalität in Afrika südlich der Sahara bei. Die intermittierende vorbeugende Behandlung in der Schwangerschaft mit Sulfadoxin / Pyrimethamin (IPTp-SP) war einer der wirksamsten Ansätze zur Verringerung der Malariabelastung während der Schwangerschaft in Afrika. IPTp-SP basiert auf der Verabreichung von >or=2 Behandlungsdosen Sulfadoxin / Pyrimethamin an schwangere Frauen in vordefinierten Intervallen nach der Beschleunigung (etwa 18-20 Wochen). Randomisierte, kontrollierte Studien haben mit diesem Ansatz verringerte Raten von mütterlicher Anämie und niedrigem Geburtsgewicht gezeigt. Die WHO empfiehlt derzeit IPTp-SP in Malaria-Endemiegebieten in Afrika südlich der Sahara. Die Umsetzung war jedoch teilweise suboptimal Bedenken hinsichtlich möglicher Arzneimitteltoxizitäten. Diese Überprüfung bewertet die Toxizitätsdaten von Sulfadoxin / Pyrimethamin, einschließlich schwerer kutaner Nebenwirkungen, Teratogenität und Veränderungen des Bilirubinstoffwechsels. Die wöchentliche Sulfadoxin / Pyrimethamin-Prophylaxe ist mit seltenen, aber potenziell tödlichen Hautreaktionen verbunden. Glücklicherweise wurde die Verwendung von Sulfadoxin / Pyrimethamin in IPTp-Programmen in Afrika mit 2-4 Behandlungsdosen über 6 Monate in mehreren IPTp-Studien gut vertragen. Sulfadoxin / Pyrimethamin sollte jedoch nicht gleichzeitig mit Cotrimoxazol verabreicht werden, da sie redundante Wirkmechanismen und eine synergistische Verschlechterung unerwünschter Arzneimittelwirkungen aufweisen. Daher sollten HIV-infizierte schwangere Frauen in Malaria-Endemiegebieten, die bereits eine Cotrimoxazol-Prophylaxe erhalten, nicht auch IPTp-SP erhalten. Obwohl die Anwendung von Folatantagonisten im ersten Trimester mit Neuralrohrdefekten verbunden ist, haben große Fall-Kontroll-Studien gezeigt, dass Sulfadoxin / Pyrimethamin, das als IPTp verabreicht wird (ausschließlich im zweiten und dritten Trimester und nach Organogenese), nicht zu einem erhöhten Risiko für Teratogenese führt. Eine Folsäuresupplementierung wird allen schwangeren Frauen empfohlen, um die Rate angeborener Anomalien zu verringern, aber hohe Dosen von Folsäure (5 mg / Tag) können die Malariawirksamkeit von Sulfadoxin / Pyrimethamin beeinträchtigen. Die empfohlene Standarddosis einer Folsäuresupplementierung (0, 4 mg / Tag) hat jedoch keinen Einfluss auf die Malariawirksamkeit und kann das optimale Gleichgewicht zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten und zur Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von IPTp-SP bieten. Trotz der umfassenden Anwendung von Sulfadoxin / Pyrimethamin und verwandten Verbindungen zur Behandlung von mütterlicher Malaria und angeborener Toxoplasmose bei kurzzeitigen Schwangeren und Neugeborenen wurde kein klinischer Zusammenhang zwischen Sulfadoxin / Pyrimethamin und Kernicterus berichtet. Obwohl nur wenige Medikamente in der Schwangerschaft als völlig sicher angesehen werden können, hat Sulfadoxin / Pyrimethamin – wenn es als IPTp verabreicht wird – ein günstiges Sicherheitsprofil. Verbesserte Pharmakovigilanzprogramme in ganz Afrika sind jetzt erforderlich, um die Sicherheit von IPTp-SP zu bestätigen, da der Zugang zu IPTp-SP zunimmt. Angesichts der dokumentierten Vorteile von IPTp-SP in Malaria-Endemiegebieten Afrikas sollte der Zugang zu dieser Behandlung für schwangere Frauen weiter ausgebaut werden.

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