Schwartz-Jampel-Syndrom … (Schwartz-Jampel-Syndrom) – Gen HSPG2
Das Schwartz-Jampel-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die durch Myotonie und Condrodisplasie gekennzeichnet ist. Anzeichen und Symptome dieser Krankheit manifestieren sich normalerweise in der frühen Kindheit. Abnormalitäten der Muskeln und Knochen verschlimmern sich im Kindesalter, obwohl die meisten Betroffenen eine normale Lebenserwartung haben.
Die spezifischen Merkmale des Schwartz-Jampel-Syndroms sind sehr unterschiedlich. Myotonie beinhaltet eine kontinuierliche Kontraktion der Skelettmuskulatur. Diese anhaltende Muskelkontraktion verursacht Steifheit, die Aspekte wie Essen, Sitzen, Gehen und andere Bewegungen beeinflusst. Die anhaltende Kontraktion der Gesichtsmuskeln verursacht einen festen Gesichtsausdruck „maskenartig“ mit Blepharophimose und gespitzten Lippen. Dieses Gesichtsaussehen ist ein sehr spezifisches Schwartz-Jampel-Syndrom. Betroffene Personen können auch Blepharospasmus manifestieren. Chondrodysplasie, es beeinflusst die Skelettentwicklung, insbesondere der langen Knochen der Arme und Beine sowie der Hüftknochen. Diese Knochen sind an den Enden verkürzt und erweitert, so dass betroffene Personen kleinwüchsig sind. Darüber hinaus können die langen Knochen abnormal gekrümmt sein. Andere Knochenanomalien im Zusammenhang mit dem Syndrom Schwartz-Jampel der Brust, einschließlich eines Kiels, einer abnormalen Krümmung der Wirbelsäule, Platyspondylie und Kontrakturen, die die Bewegung einschränken.
Zunächst wurden zwei Arten des Schwartz-Jampel-Syndroms beschrieben. Typ 1, der mit den oben beschriebenen Anzeichen und Symptomen verbunden ist, und Typ 2, bei dem betroffene Personen schwere Knochenanomalien und andere Gesundheitsprobleme haben und in der Regel in der frühen Kindheit tödlich verlaufen. Anschließend wurde der Schluss gezogen, dass das Schwartz-Jampel-Syndrom Typ 2 tatsächlich Teil eines anderen Syndroms ist, das als Stüve-Wiedemann-Syndrom bekannt ist und auf Mutationen in einem anderen Gen zurückzuführen ist. Aus diesem Grund wird der Name des Schwartz-Jampel-Syndroms Typ 2 nicht mehr verwendet.
Syndrom Schwartz-Jampel von ist auf Mutationen im Gen HSPG2 (Heparansulfat Proteoglycan 2) zurückzuführen, das sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 1 (1p36.1-p34) befindet. Dieses Gen kodiert für das Protein Perlecan, das Teil der extrazellulären Matrix und des Knorpels der Basalmembran ist. Perlecan ist ein Heparansulfat-Proteoglycan, eine Art Protein, das mit vielen anderen Proteinen interagiert und eine Vielzahl von Funktionen hat. Insbesondere ist Perlecan an der Signalübertragung und Zelladhäsion, der Fangiogénesis und der Aufrechterhaltung von Basalmembranen und Knorpel während des gesamten Lebens beteiligt. Protein spielt auch eine entscheidende Rolle in der neuromuskulären Verbindung, wo die Signale, die die Muskelkontraktion auslösen, übertragen werden.
Sie beschrieben mehr als 30 Mutationen im Gen HSPG2 bei Menschen mit Schwartz-Jampel-Syndrom von. Die meisten Mutationen reduzieren die Menge an Perlecan, die codiert wird. Andere Mutationen führen zu einer Version von teilweise funktionsfähigem Perlecan. Eine Verringerung der Menge oder Funktion dieses Proteins stört die normale Entwicklung von Knorpel und Knochen, die der Chondrodysplasie bei betroffenen Personen zugrunde liegt. Es ist wahrscheinlich, dass ein reduziertes funktionelles Perlecan an der neuromuskulären Verbindung die Gleichgewichtsmenge anderer Moleküle verändert, die Muskelkontraktion und -entspannung signalisieren. Infolgedessen ist die Muskelkontraktion kontinuierlich aktiv, was zu Myotonie führt.
Diese Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Kopien des Gens in jeder Zelle Mutationen aufweisen müssen, um eine Veränderung zu bewirken wird exprimiert. Die Eltern eines Individuums mit einer autosomal-rezessiven Erkrankung haben eine Kopie des mutierten Gens, zeigen jedoch normalerweise keine Anzeichen und Symptome der Krankheit.
Tests in IVAMI: in IVAMI führen Nachweis von Mutationen im Zusammenhang mit Syndrom Schwartz-Jampel von, durch vollständige PCR-Amplifikation von Exons HSPG2-Gen, und anschließende Sequenzierung.
Empfohlene Proben: EDTA-Blut zur Trennung von Blutleukozyten oder imprägnierte Probenkarte mit getrocknetem Blut (IVAMI kann die Karte zur Hinterlegung der Blutprobe versenden).