Le fluoroacétate de sodium a été introduit comme rodenticide aux États-Unis en 1946. Cependant, son efficacité considérable contre les espèces cibles est compensée par une toxicité comparable pour d’autres mammifères et, dans une moindre mesure, pour les oiseaux, et son utilisation comme rodenticide général a donc été sévèrement réduite en 1990. Actuellement, le fluoroacétate de sodium est autorisé aux États-Unis pour une utilisation contre les coyotes, qui s’attaquent aux moutons et aux chèvres, et en Australie et en Nouvelle-Zélande pour tuer les espèces introduites indésirables. L’extrême toxicité du fluoroacétate pour les mammifères et les insectes provient de sa similitude avec l’acétate, qui joue un rôle central dans le métabolisme cellulaire. Le fluoroacétate se combine avec la coenzyme A (CoA-SH) pour former le fluoroacétylcoa, qui peut remplacer l’acétylcoa dans le cycle de l’acide tricarboxylique et réagit avec la citrate synthase pour produire du fluorocitrate, un métabolite qui se lie ensuite très étroitement à l’aconitase, arrêtant ainsi le cycle. De nombreuses caractéristiques de l’empoisonnement au fluoroacétate sont donc en grande partie des conséquences directes et indirectes d’un métabolisme oxydatif altéré. La production d’énergie est réduite et les intermédiaires du cycle de l’acide tricarboxylique après le citrate sont épuisés. Parmi ceux-ci se trouve l’oxoglutarate, un précurseur du glutamate, qui n’est pas seulement un neurotransmetteur excitateur dans le SNC, mais qui est également nécessaire pour éliminer efficacement l’ammoniac via le cycle de l’urée. L’augmentation des concentrations d’ammoniac peut contribuer à l’incidence des convulsions. Le glutamate est également nécessaire à la synthèse de la glutamine et une déplétion de la glutamine a été observée dans le cerveau de rongeurs empoisonnés au fluoroacétate. Un métabolisme oxydatif cellulaire réduit contribue à une acidose lactique. L’incapacité à oxyder les acides gras via le cycle de l’acide tricarboxylique entraîne une accumulation de cétones dans le corps et une aggravation de l’acidose. La déplétion de l’adénosine triphosphate (ATP) entraîne l’inhibition de réactions à forte consommation d’énergie telles que la gluconéogenèse. L’empoisonnement au fluoroacétate est associé à une accumulation de citrate dans plusieurs tissus, y compris le cerveau. Le fluorure libéré du fluoroacétate, du citrate et du fluorocitrate sont des chélateurs du calcium et il existe des données animales et cliniques à l’appui de l’hypocalcémie en tant que mécanisme de toxicité du fluoroacétate. Cependant, les données disponibles suggèrent que le composant fluorure n’y contribue pas. L’intoxication aiguë par le fluoroacétate de sodium est rare. L’ingestion est la principale voie par laquelle l’empoisonnement se produit. Les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales sont fréquents dans l’heure qui suit l’ingestion. Transpiration, appréhension, confusion et agitation s’ensuivent. Des arythmies supraventriculaires et ventriculaires ont été rapportées et des changements non spécifiques des ondes ST et T sont fréquents, le QTc peut être prolongé et une hypotension peut se développer. Les crises sont la principale caractéristique neurologique. Le coma peut persister pendant plusieurs jours. Bien que plusieurs antidotes possibles aient été étudiés, ils n’ont pas de valeur prouvée chez l’homme. La prise en charge immédiate, et probablement seulement, de l’intoxication au fluoroacétate est donc favorable, y compris la correction de l’hypocalcémie.