Informations générales
Entereg est un antagoniste des récepteurs mu-opioïdes (PAMOR) à action périphérique orale. Après administration orale, l’alvimopanantagonise les effets périphériques des opioïdes sur la motilité et la sécrétion gastro-intestinales en se liant de manière compétitive aux récepteurs mu-opioïdes du tractus gastro-intestinal.
Entereg est spécifiquement indiqué pour accélérer le temps de récupération gastro-intestinale après une résection partielle de l’intestin grêle avec anastomose primaire.
Entereg est fourni sous forme de comprimé conçu pour l’administration orale. La dose initiale recommandée du médicament est de 12 mgadministrée 30 minutes à 5 heures avant la chirurgie, suivie de 12 mg deux fois par jour à partir du lendemain de la chirurgie pour un maximum de 7 jours ou jusqu’à la sortie. Les patients ne doivent pas recevoir plus de 15doses d’Entereg.
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
L’approbation d’Entereg par la FDA est basée sur les résultats de cinq études contrôlées par placebo, randomisées, en double aveugle, en groupe parallèle: quatre aux États-Unis et une ex-États-Unis. Les patients ont inscrit plus de 2 000 sujets adultes subissant une chirurgie de résection partielle de l’intestin grêle avec anastomose primaire ou hystérectomie totale sous anesthésie générale. Les sujets devaient normalement recevoir des doses orales d’Entereg 12 mg ou un placebo assorti. La dose initiale a été administrée au moins 30 minutes et jusqu’à 5 heures avant le début programmé de la chirurgie pour la plupart des patients, et les doses suivantes ont été administrées deux fois par jour à partir du premier jour postopératoire et se sont poursuivies jusqu’à la sortie de l’hôpital ou un maximum de 7 jours. Il n’y a eu aucune modification du type d’anesthésie générale utilisée, mais les opioïdes ou anesthésiques périduraux intrathécal ou périduraux étaient interdits. Tous les patients des études américaines devaient recevoir une analgésie opioïde contrôlée par voie intraveineuse chez les patients, tandis que dans l’étude non américaine, les patients devaient recevoir des opioïdes soit par analgésie opioïde contrôlée par voie intraveineuse chez les patients, soit par administration parentérale en bolus. Il n’y avait aucune restriction sur le type ou la duréed’utilisation d’opioïdes. Les sujets qui ont reçu plus de 3 doses d’un opioïde (quelle que soit la voie) au cours des 7 jours précédant la chirurgie ont été exclus. Le critère d’évaluation principal était le temps nécessaire à la résolution de l’iléus postopératoire, défini comme une mesure composite de la récupération gastro-intestinale supérieure et inférieure. Ceci était basé sur deuxcomposants: GI2 – tolérance des aliments solides et premier mouvement de l’intestin.
Première étude – Dans le bras Entereg, le nombre moyen d’heures à GI2 était de 92,0 heures contre 111,8 heures dans le bras placebo (rapport de risque de 1,533; IC à 95%). Le nombre d’heures d’étude en deux means jusqu’à GI2 était de 105,9 dans le bras Entereg et de 132,0 dans le bras placebo (rapport de risque de 1,625; IC à 95%). Etudestrois – Dans le bras Entereg, le nombre moyen d’heures à gi2était de 116.4 versets 130,3 heures dans le bras placebo (Rapport de Risque1,365; IC à 95%). Étude quatre – Le nombre moyen d’heures à GI2 dans le bras Entereg était de 106,7 contre 119,9 heures dans le bras placebo (rapport de risque 1,400; IC à 95%). Étude Cinq – Dans le bras Entereg, le nombre moyen d’heures à GI2 était de 98,8 contre 109,5 heures dans le bras placebo (rapport de risque 1,299; IC à 95%). De plus, dans l’ensemble des études 1 à 4, les sujets recevant une ordonnance de sortie ont reçu un ordre de sortie rédigé environ 13 à 21 heures plus tôt que les sujets recevant un placebo. L’incidence de la fuite anastomotique était faible et comparable chez les sujets recevant Entereg ou un placebo (0,8 % et 1,1 %, respectivement). Entereg n’a pas inversé l’analgésie opioïde mesurée par les scores d’intensité de la douleur à l’échelle analogique visuelle et / ou la quantité d’opioïdes postopératoires administrés dans les 5 études.
Résection intestinale
L’efficacité d’Entereg après une hystérectomie abdominale totale n’a pas été établie. Par conséquent, les données suivantes ne concernent que la population de résection de bocaux. Un total de 1 877 sujets ont subi une résection intestinale. Dans l’étude non américaine (étude 5), la consommation moyenne d’opioïdes postopératoires quotidiens était d’environ 50% plus faible et l’utilisation d’analgésiques non opioïdes nettement plus élevée, par rapport aux études américaines (études 1 à 4) pour les deux groupes de traitement. Au cours des 48 premières heures après l’opération, l’utilisation d’analgésiques non opioïdes était de 69% contre 4% pour les études non américaines et américaines, respectivement. Dans chacune des 5 études, Enteregacceler le temps de récupération de la fonction gastro-intestinale, comme mesuré par le critère d’évaluation composite GI2, et le temps de sortie de l’ordre écrit par rapport au placebo.
Engagements d’étude en cours
- Adolor a accepté de mener une étude sur Entereg pour l’accélération de la récupération gastro-intestinale chez des patients pédiatriques âgés de plus de 1 mois à 16 ans subissant une résection intestinale. chirurgie. L’étude mesurera le temps écoulé avant la première alimentation tolérée, les paramètres pharmacocinétiques de la population, la proportion de jours postopératoires avec selles écoulées à l’hôpital, la durée du séjour à l’hôpital, la nécessité d’une insertion du tube nasogastrique postopératoire pour les symptômes d’iléus postopératoire et la sécurité.
Soumission du protocole : Décembre 2012
Début de l’étude: Juin 2013
Soumission du rapport final: Juin 2016 - Adolor a accepté de mener une étude sur Entereg pour l’accélération de la récupération gastro-intestinale chez des patients pédiatriques âgés de 0 à 1 mois subissant une chirurgie de résection intestinale. L’étude mesurera les paramètres pharmacocinétiques de la population, la sécurité et le temps pourpremier aliment toléré à l’hôpital.
Soumission du Protocole: Décembre 2016
Début de l’étude : Juin 2017
Soumission du Rapport final: Juin 2019 - Adolor a accepté un essai clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupe parallèle d’Entereg pour la prise en charge ou l’iléus postopératoire chez des patients subissant une cystectomie chirurgicale.
Soumission du protocole: Juin 2008
Début de l’essai: Mars 2009
Soumission du Rapport final: Juin 2012
Effets secondaires
Les événements indésirables associés à l’utilisation d’Enetereg peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants:
- Constipation
- Flatulence
- Hypokaliémie
- Dyspepsie
- Anémie
- Rétention urinaire
- Maux de dos
Mécanisme d’action
Entereg est un antagoniste des récepteurs mu-opioïdes à action périphérique orale (PAMOR). Après administration orale, l’alvimopanantagonise les effets périphériques des opioïdes sur la motilité et la sécrétion gastro-intestinales en se liant de manière compétitive aux récepteurs mu-opioïdes du tractus gastro-intestinal.
Références bibliographiques
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Informations supplémentaires
Pour des informations supplémentaires concernant Enetereg ou postopérativeileus, veuillez visiter la page Web d’Entereg.