Entrée OMIM – #158000-MONILETHRIX; MNLIX

TEXTE

Un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée en raison de la preuve que monilethrix est causée par une mutation hétérozygote dans les gènes de kératine du cortex capillaire KRTHB1 (KRT81; 602153), KRTHB6 (KRT86; 601928) et KRTHB3 (KRT83; 602765).

Les individus atteints de monilethrix ont des cheveux normaux à la naissance, mais au cours des premiers mois de leur vie, ils développent des cheveux fragiles et cassants qui ont tendance à se fracturer et à produire divers degrés d’alopécie dystrophique. Dans les formes les plus douces, seules les régions occipitales du cuir chevelu sont impliquées; cependant, dans les formes sévères, les sourcils, les cils et les poils sexuels secondaires peuvent également être impliqués. L’hyperkératose folliculaire avec prédilection pour le cuir chevelu, la nuque et les surfaces extenseurs du haut du bras et des cuisses est également une découverte caractéristique chez ces patients. L’examen au microscope optique est diagnostique et révèle des nœuds elliptiques d’épaisseur normale et des constrictions intermittentes (entre-nœuds) auxquelles les cheveux se cassent facilement. Il peut y avoir une amélioration spontanée avec le temps, en particulier pendant la puberté et la grossesse, mais la condition ne se résout jamais complètement (résumé par Zlotogorski et al., 2006).

Une forme autosomique récessive d’hypotrichose congénitale de type monilethrix (voir 607903) est causée par une mutation du gène DSG4 (607892). Le tableau clinique du monilethrix autosomique récessif est plus sévère que la forme dominante, avec une alopécie plus étendue du cuir chevelu, du corps et des membres, et une éruption papuleuse impliquant les extrémités et la région périumbilicale (Zlotogorski et al., 2006).

Le terme monilethrix dérive du mot latin pour collier et du grec pour cheveux (Schweizer, 2006).

Salamon et Schnyder (1962) ont examiné les résultats cliniques dans 4 familles suisses précédemment signalées ségréguant des monilethrix autosomiques dominantes.

L’hypotrichose peut être la manifestation de présentation. Le degré d’hypotrichose est variable d’un patient à l’autre et de temps en temps chez le même individu. L’hyperkératose périfolliculaire est une caractéristique cohérente. Au microscope, les cheveux sont perlés. Le perlage est le résultat d’un rétrécissement périodique de l’arbre avec des nœuds séparés d’environ 0,7 mm (Ito et al., 1984).

L’expression de monilethrix est variable; dans les cas bénins, les cheveux dystrophiques peuvent être confinés à l’occiput, mais les personnes les plus gravement atteintes ont une perte de cheveux presque totale. Dans certains cas, la perte de cheveux persiste tout au long de la vie; dans d’autres, la repousse de cheveux apparemment normaux peut survenir à l’adolescence ou, temporairement, pendant la grossesse. Healy et coll. (1995) ont passé en revue le phénomène du perlage dans ce trouble. Il a été montré que la périodicité n’est pas diurne et qu’elle n’est pas synchrone dans les follicules indépendants. Dans les cas bénins, une inspection minutieuse est nécessaire pour confirmer la présence de quelques poils perlés typiques. La kératose folliculaire et, dans certaines familles (Heydt, 1963), les défauts des ongles sont associés. Des études au microscope électronique de tiges capillaires affectées ont montré des défauts dans la structure microfibrillaire du cortex de la tige capillaire et des amas amorphes de matériel riche en cystéine dans les régions nodales et internodales. Par conséquent, les gènes des protéines structurelles de la tige du cheveu ont été considérés comme candidats pour des défauts causaux chez monilethrix. Les principales protéines structurelles des cheveux sont les kératines « dures » relativement riches en cystéine, également présentes dans les ongles.

Winter et coll. (2000) ont signalé une famille française de 3 générations avec un héritage autosomique dominant de monilethrix. Le proband a montré une hypotrichose diffuse et une onychodystrophie à partir de l’âge de 2 mois. L’examen microscopique des cheveux a montré des cheveux généralement perlés ou dystrophiques courts. Elle avait également une kératose pilaire. À l’âge de 11 ans, elle souffrait toujours d’hypotrichose avec repousse partielle. Son père affecté avait une hypotrichose modérée avec des cheveux moins perlés. La plupart des membres de la famille touchés ont eu une hypotrichose après l’excrétion des cheveux initiaux, puis ont développé une croissance des cheveux variable individuellement. L’analyse génétique a identifié une mutation hétérozygote dans le gène KRT86 (601928.0006).

Van Steensel et coll. (2015) ont signalé un frère et une sœur néerlandais (patients 3 et 4) et un garçon belge (patient 5) qui présentaient des monilethrix et des mutations dans le gène KRT81 (voir GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE). Le frère de 27 ans avait les cheveux fragiles et une alopécie, et se plaignait d’une « peau rugueuse » sur le haut des bras et des jambes depuis l’enfance. L’examen dermoscopique a montré un perlage évident des tiges des cheveux, ce qui a été confirmé par microscopie optique. Il avait une hyperkératose folliculaire du cou, du haut des bras, des coudes et du haut des cuisses. Sa sœur cadette avait un phénotype plus doux impliquant une calvitie occipitale avec des perles de ses cheveux restants, ainsi qu’une légère hyperkératose folliculaire sur les coudes. Leurs parents auraient eu les cheveux normaux mais n’étaient pas disponibles pour examen, et leur grand-mère maternelle aurait eu les cheveux assez courts. Le garçon belge de 2 ans, dont la mère et sa sœur jumelle étaient également touchées, avait une alopécie occipitale avec des cheveux courts et cassants restants, et il présentait également une hyperkératose folliculaire. L’examen dermoscopique du garçon et de sa mère a révélé des perles compatibles avec le diagnostic de monilethrix.

Spence et al. (1979) ont publié un résumé des données de couplage de 30 membres testés d’une famille. La plupart des cas connus sont d’origine européenne mais d’origine indienne (Bajaj et al., 1978) et un pedigree arabe (Schaap et al., 1982) ont été décrits. Ce dernier pedigree contenait une fratrie avec les deux parents touchés. Parmi les 8 frères et sœurs touchés, certains pourraient bien être homozygotes, mais « discrimination de 2 phénotypiques distincts groups…is pas évident.’

Renwick et Izatt (1988) ont analysé 2 genres écossais non apparentés. Le seul score lod positif était avec le locus IGHG (0,42 à thêta = 0,15). Spence et coll. (1979) ont trouvé des scores lod faiblement positifs avec PI(107400), qui est étroitement lié à IGHG (147100) sur 14q.

Comme les cytokératines (voir 139350), les kératines capillaires ont des formes acides et basiques. (Les kératines appariées forment des hétérodimères, qui à leur tour se condensent pour former des filaments intermédiaires.) Au moins une kératine acide de cheveux humains (601077) correspond au groupe de gènes de kératine de type I au 17q12-q21 et au moins une kératine basique de cheveux (148040) correspond au groupe de gènes de kératine de type II correspondent au 12q13 (Rogers et al., 1995).

Dans 2 familles à dominance autosomique monilethrix, Healy et al. (1995) ont exclu le lien avec le groupe de gènes de kératine de type I sur 17q, mais ont montré que le trouble est étroitement lié au groupe de kératine de type II sur 12q, où se trouvent les gènes des kératines trichocytaires basiques. Le score lod maximal combiné pour la liaison à D12S96 était de 12,27 à thêta = 0,0. Les auteurs ont noté qu’il s’agissait de la première cartographie d’un trouble primaire des cheveux humains et de la première preuve impliquant un défaut des kératines « dures » des cheveux et des ongles dans la maladie. Une famille étudiée par Healy et al. (1995) était une famille écossaise signalée à plusieurs reprises depuis 1910 (Cranston Low, 1910; Tomkinson, 1932; Alexander et Grant, 1958). La deuxième famille n’était apparemment pas liée et d’origine irlandaise. Des kératoses folliculaires étaient présentes sur l’occiput et, dans quelques cas, sur les membres. De plus, 5 cas présentaient des ongles dystrophiques, y compris la koilonychie, la division lamellaire et la fragilité.

En utilisant des marqueurs microsatellites flanquant les amas de gènes de kératine aux niveaux 17q12-q21 et 12q11-q13, Stevens et al. (1996) ont démontré une liaison dans un pedigree de monilethrix avec la région du chromosome 12 contenant le groupe de kératine de type II. Dans 2 nouvelles familles, Birch-Machin et al. (1997) ont également cartographié monilethrix au groupe de gènes de kératine de type II au 12q13. Dans l’une des familles, la maladie s’est exprimée dans 4 des 12 cas uniquement sous la forme d’une kératose folliculaire du cou, des coudes et des genoux, sans preuve clinique ou historique d’anomalies capillaires; une non-pénétration chez un porteur obligé a également été observée chez cette famille.

Winter et al. (1997) ont identifié une mutation glu413-à-lys (E413K; 601928.0001) dans le gène de kératine du cortex capillaire de type II, ils ont appelé HB6 dans une famille britannique de 4 générations avec monilethrix précédemment liée à 12q13, ainsi que chez 3 patients monilethrix isolés non apparentés. Dans une famille française de 3 générations avec des moniléthrix d’un phénotype plus doux et variable, ils ont détecté une autre mutation ponctuelle hétérozygote dans le même codon d’acide glutamique de HB6 (E413D; 601928.0002). Ces mutations ont été la première preuve directe de l’implication des kératines capillaires dans la maladie des cheveux.

Winter et coll. (1998) ont déclaré qu’une enquête menée auprès des 5 familles de monilethrix et de 4 patients isolés étudiés dans leur laboratoire a révélé que les patients porteurs de la mutation HB6 la plus répandue, E413K (601928.0001), développaient invariablement une hypotrichose dystrophique et une hyperkératose folliculaire dans la région occipitale et la nuque au cours de la première année après la naissance. En règle générale, ces conditions persistaient jusqu’à l’âge adulte et une amélioration essentielle de la croissance des cheveux représentait une découverte inhabituelle. Dans tous les cas, les cheveux moniliformes pourraient facilement être diagnostiqués par examen microscopique optique. En revanche, une variation phénotypique intrafamiliale prononcée de la maladie a été observée dans les pedigrees chez lesquels les membres affectés présentaient la mutation HB6 E413D, la mutation HB1 E413K (602153.0001) ou la mutation HB1 E402K (602153.0002).

Van Steensel et coll. (2005) ont étudié 3 patients atteints de monilethrix, identifiant une mutation de KRTHB3 chez 1 (E407K; 602765.0001), une mutation de KRTHB6 chez un autre (E402K; 601928.0003) et aucune mutation de KRTHB1, KRTHB3 ou KRTHB6 chez le troisième patient. Les auteurs ont noté que le résidu affecté dans KRTHB3, glu407, est équivalent à glu402 dans les gènes KRTHB1 et KRTHB6 (voir respectivement 602153.0002 et 601928.0003), qui est un point chaud pour les mutations à l’origine de monilethrix.

Dans une famille turque consanguine avec monilethrix, comprenant 11 membres affectés sur 3 générations, Celep et al. (2009) ont effectué une analyse de liaison et obtenu un score lod maximal de seulement 1,7 (thêta = 0,0) au marqueur D12S390, comparativement au maximum attendu calculé pour les génotypes simulés de 4,6. Le criblage de l’exon 7 du gène KRTHB6 a révélé une hétérozygotie pour la mutation E402K (601928.0003) chez tous les membres de la famille affectés. Les auteurs ont souligné les difficultés de cartographie d’un trouble hétérozygote dans un pays à fort taux de consanguinité.

Dans une famille néerlandaise (patients 3 et 4) et une famille belge (patient 5) avec monilethrix, van Steensel et al. (2015) ont analysé les gènes KRT81, KRT83 et KRT86 et ont identifié une hétérozygotie pour la mutation E407K précédemment rapportée chez KRT83 (602765).0001) chez les membres affectés de la famille belge, ainsi qu’une mutation fausse-sens différente dans le gène KRT83 chez les frères et sœurs néerlandais affectés (E418K; 602765.0002). Notant que le changement E418K dans KRT83 est équivalent aux mutations associées à monilethrix précédemment rapportées dans les gènes KRT86 (E413K; 601928.0001) et KRT81 (E413K; 602153.0001), les auteurs ont conclu que le variant E418K était probablement pathogène. Van Steensel et coll. (2015) ont également analysé les 3 gènes d’une grande famille vénézuélienne de 4 générations (patients 1 et 2) avec monilethrix, et ont identifié des mutations dans 2 des gènes: une substitution L409P dans le gène KRT86 qui s’est complètement séparée de la maladie, ainsi qu’une variante R408C de signification peu claire dans KRT81 qui a été trouvée chez 2 individus affectés ainsi que chez 2 individus non affectés. De plus, les auteurs ont identifié une mutation de novo L410P dans le gène KRT86 chez un garçon français de 5 ans affecté (patient 6).