Le CYP1A2 est une enzyme importante qui aide à décomposer les toxines dans notre corps. C’est également l’enzyme clé responsable de la métabolisation de la caféine. Par conséquent, les variations du gène CYP1A2 peuvent avoir un impact important sur la façon dont le café affectera notre corps. De plus, des variantes du CYP1A2 ont été associées à un risque de maladie cardiaque. Poursuivez votre lecture pour en savoir plus sur cette enzyme et les facteurs qui peuvent l’augmenter ou la diminuer.
Qu’est-ce que le CYP1A2?
Le CYP1A2 est une enzyme de désintoxication importante qui décompose les produits chimiques toxiques, les médicaments, les hormones et d’autres produits du métabolisme afin de les éliminer de votre corps. On le trouve principalement dans le foie.
Cette enzyme est l’une des monooxygénases du cytochrome P450 (CYP). Ce sont des enzymes qui éliminent la plupart des médicaments et des toxines du corps humain. Vous pouvez en savoir plus sur les types de métaboliseurs CYPs et CYP ici.
Outre le foie, le CYP1A2 a également été détecté dans le pancréas et les poumons.
Dans le foie, il représente environ 13% de toutes les enzymes CYP.
Fonction
Le CYP1A2 métabolise:
- Caféine – Le CYP1A2 est la principale enzyme métabolisant la caféine
- Hormones: mélatonine et œstrogènes (estrone et estradiol)
- Déchets métaboliques, tels que la bilirubine et l’uroporphyrinogène
- Toxines, telles que les amines hétérocycliques aromatiques (dans la fumée de cigarette, la viande grillée au charbon ), des hydrocarbures aromatiques polycycliques (dans la fumée de cigarette, les gaz d’échappement de diesel, la pollution) et de l’aflatoxine B1 (dans les aliments contaminés)
- Médicaments: théophylline, tacrine, antipsychotiques atypiques, Tylénol (acétaminophène) et MDMA (ecstasy)
Cette enzyme est activée via le récepteur des hydrocarbures aryliques (Ahr).
L’activité du CYP1A2 montre un degré remarquable de variation (jusqu’à 40 fois) entre les individus en fonction de leurs gènes, de leur ascendance et de facteurs environnementaux (par exemple, tabagisme, consommation de café et alimentation).
Les études d’héritabilité suggèrent que des variantes génétiques peuvent déterminer jusqu’à 75% de l’activité enzymatique du CYP1A2, tandis que les aliments, les suppléments et le tabagisme sont responsables du reste.
CYP1A2: Le Bon
Cette enzyme est importante pour éliminer les produits chimiques toxiques de notre corps et traiter les hormones et autres produits de notre métabolisme.
CYP1A2: Le Mauvais
CYP1A2 active les agents cancérigènes tels que les amines hétérocycliques aromatiques, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) et l’aflatoxine B1. Ceux-ci doivent ensuite être neutralisés par d’autres enzymes.
L’augmentation et la diminution de l’activité enzymatique du CYP1A2 ont été liées à un risque accru de cancer.
Polymorphismes d’intérêt
Plus de 40 polymorphismes de nucléotides simples (SNP) dans le gène CYP1A2 ont été découverts à ce jour.
Des études suggèrent que les populations africaines et asiatiques pourraient avoir une activité enzymatique plus faible en moyenne.
RS762551
rs762551 (également connu sous le nom de -163C >A ou CYP1A2*1F) est l’un des SNP les mieux étudiés dans le gène CYP1A2. Il affecte l’activité de l’enzyme et détermine ainsi comment le corps réagira à la caféine dans une tasse de café.
Il existe deux variantes possibles (allèles) : ‘A’ et ‘C’. Les niveaux de base de l’enzyme peuvent être similaires entre les deux, mais « A » est associé à une « inductibilité » plus élevée, ce qui signifie que l’enzyme devient plus active en présence d’inducteurs tels que la caféine ou la fumée de cigarette.
Les personnes de génotype « AA » (métaboliseurs rapides) traitent la caféine et d’autres substances métabolisées par ce gène beaucoup plus rapidement (lorsqu’elles sont induites), et ces substances auront moins d’effet sur leur corps.
Les personnes ayant des génotypes « AC » et « CC » (métaboliseurs lents) traitent plus lentement la caféine et d’autres substances métabolisées par cette enzyme, ce qui explique pourquoi elles peuvent avoir un effet plus important sur le corps. La même quantité de caféine aura donc tendance à avoir des effets plus négatifs sur les métaboliseurs lents du CYP1A2.
Conformément à ce qui précède, dans une petite étude pilote avec 21 participants, 31% des métaboliseurs lents (CC ou AC) ont signalé une nervosité accrue après l’ingestion de caféine, tandis qu’aucun des métaboliseurs rapides (AA) n’a signalé cet effet.
Des études ont montré que les métaboliseurs rapides:
- Sont plus susceptibles de bénéficier de la caféine comme stimulant de la performance athlétique
- Sont moins susceptibles de développer une hypertension artérielle (hypertension) et une maladie cardiaque lorsqu’ils boivent du café
Une méta-analyse de 21 études portant sur plus de 10 000 personnes suggère que le génotype « AA » peut être associé à un risque plus élevé de cancer du poumon, mais à un risque plus faible de cancer de la vessie.
D’autre part, des études suggèrent que les métaboliseurs lents qui boivent du café:
- Peuvent présenter un risque plus élevé de développer une pression artérielle élevée (hypertension) et une maladie cardiaque lorsqu’elles boivent régulièrement du café
- Peuvent présenter un risque plus faible de cancer du sein (femmes). En particulier, une étude a révélé une association entre la consommation de café jeune et un risque plus faible de cancer du sein chez les femmes qui étaient métabolisatrices lentes du CYP1A2 et également porteuses de la mutation BRCA1.
Il est important de noter que ce n’est pas parce que certains génotypes sont associés à une maladie que tout le monde avec ce génotype développera réellement la maladie. De nombreux facteurs différents, y compris d’autres facteurs génétiques et environnementaux, peuvent influencer le risque d’hypertension artérielle, de maladie cardiaque et de cancer!
RS11854147
Les personnes qui ont le génotype « CC » de ce SNP sont des métaboliseurs rapides (enzyme plus active), tandis que les génotypes « CT » et « TT » sont des métaboliseurs lents (enzyme moins active).
Dans une étude portant sur 717 personnes âgées qui buvaient beaucoup de café, les métaboliseurs rapides avaient tendance à avoir une densité minérale osseuse (DMO) inférieure à celle des métaboliseurs lents.
Facteurs qui Augmentent ou diminuent le CYP1A2
Ceux-ci peuvent augmenter l’activité du CYP1A2, selon des études humaines:
- Fumée de cigarette: dose dépendante, 1,72 fois pour >20 cigarettes par jour
- Consommation de café: 1,45 fois par litre de café bu quotidiennement
- Viande poêlée à haute température températures: 1,4 fois
- Viande grillée: 1,89 fois.
- Légumes crucifères, y compris le brocoli, le chou, les choux de Bruxelles et le chou-fleur. Par exemple, 500 g de brocoli par jour augmente l’activité enzymatique de 1,19 fois
- Étant une femme: 0.90 fois.
- Exercice intensif
- Oméprazole
Ceux-ci peuvent augmenter l’activité du CYP1A2 chez les animaux:
- Thé vert et noir
- Insuline
Ceux-ci peuvent diminuer l’activité du CYP1A2 selon des études humaines:
- Légumes apiacés (carottes, panais, céleri et persil)
- Curcumine/li>
- Jus de pamplemousse et son composant naringénine
- Echinacea purpurea
- Quercétine
- Antibiotiques fluoroquinolones
- Fluvoxamine, un antidépresseur
Ceux-ci peuvent diminuer l’activité du CYP1A2 chez les animaux:
- Thé à la menthe poivrée, à la camomille et au pissenlit
- Ingestion de chou frisé, contrairement à celle d’autres légumes crucifères
Il est important de souligner que ce qui se trouve chez les animaux ne correspond pas toujours à ce qui se trouve plus tard chez les humains. Dans ce cas particulier, les substances qui affectent le CYP1A2 chez l’animal sont dans certains cas confirmées pour avoir le même effet chez l’homme, tandis que dans d’autres, elles n’ont aucun effet. Les informations issues des études sur les animaux sont données uniquement à titre d’information et seront mises à jour dès que de nouveaux résultats d’études sur les humains seront disponibles.