Los datos a largo plazo presentados en este estudio, realizado en la Universidad de Emory y dirigido por Helen S. Mayberg, MD, ahora Profesora de Neurología, Neurocirugía, Psiquiatría y Neurociencia, y Directora Fundadora del Centro Familiar Nash para Terapias de Circuitos Avanzados en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, valida el trabajo anterior realizado por el equipo de investigación y sienta las bases para estudios adicionales para refinar y optimizar la ECP para estos pacientes.
La estimulación cerebral profunda, actualmente aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para tratar el temblor esencial, la enfermedad de Parkinson, la epilepsia y el trastorno obsesivo compulsivo, es un procedimiento neuroquirúrgico que implica la colocación de un neuroestimulador (a veces denominado «marcapasos cerebral»), que envía impulsos eléctricos de alta frecuencia a través de electrodos implantados en lo profundo del cerebro a áreas cerebrales específicas responsables de los síntomas de cada trastorno.
Dr. Mayberg dirigió el primer ensayo de ECP de la sustancia blanca cingulada subcalosal, conocida como Área Brodmann 25, para pacientes con depresión resistente al tratamiento en 2005, demostrando que podría tener un beneficio clínico. Los ensayos abiertos pequeños posteriores produjeron resultados igualmente favorables; sin embargo, a pesar de estos alentadores resultados abiertos, un ensayo aleatorizado multicéntrico se suspendió antes debido a la falta de respuesta antidepresiva estadísticamente significativa en el punto de tiempo designado de seis meses a priori.
«A pesar del hecho de que los ensayos más grandes se suspendieron temprano, lo que mis colegas y yo estábamos viendo mientras continuábamos siguiendo a los pacientes de nuestros ensayos iniciales fue que con el tiempo, estaban mejorando y no solo eso, se mantenían mejor. Así que seguimos el curso», dice el Dr. Mayberg. «Durante ocho años de observación, la mayoría de los participantes de nuestro estudio experimentaron una respuesta antidepresiva a la estimulación cerebral profunda del Área 25 que fue sólida y sostenida. Dado que los pacientes con depresión resistente al tratamiento son altamente susceptibles a episodios depresivos recurrentes, la capacidad de la ECP para apoyar el mantenimiento a largo plazo de una respuesta antidepresiva y la prevención de recaídas es un avance del tratamiento que puede significar la diferencia entre seguir adelante con su vida o mirar siempre por encima del hombro para su próximo episodio depresivo debilitante.»
Específicamente, el estudio documenta los datos de resultados a largo plazo (4-8 años) de 28 pacientes que se inscribieron en un ensayo clínico abierto de ECP de CCC para depresión resistente al tratamiento. Las tasas de respuesta y remisión se mantuvieron en o por encima del 50% y el 30%, respectivamente, durante los años 2 a 8 del período de seguimiento. Tres cuartas partes de todos los participantes cumplieron el criterio de respuesta al tratamiento durante más de la mitad de su participación en el estudio, y el 21% de todos los participantes demostraron una respuesta continua al tratamiento desde el primer año en adelante. De los 28 participantes, 14 completaron al menos ocho años de seguimiento, otros 11 completaron al menos cuatro años y tres abandonaron los estudios antes de los ocho años de participación. Los datos presentados a través de este estudio respaldan la seguridad a largo plazo y la eficacia sostenida de la ECP con CCE para la depresión resistente al tratamiento.
«Si bien los ensayos clínicos generalmente están estructurados para comparar tratamientos activos y placebo a corto plazo, los resultados de nuestra investigación sugieren que la fortaleza más importante de la ECP en esta población clínica difícil de tratar radica en sus efectos sostenidos a largo plazo», dice Andrea Crowell, MD, Profesora Asistente de Psiquiatría y Ciencias de la Salud Conductual en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory. «Para las personas que sufren de depresión ineludible, la posibilidad de que la ECP pueda conducir a una mejora significativa y sostenida de los síntomas depresivos durante varios años será una noticia bienvenida.»
Todos los participantes del estudio cumplieron los criterios de trastorno depresivo mayor o trastorno bipolar tipo 2 y se encontraban en un episodio depresivo actual de al menos 12 meses de duración sin respuesta a al menos cuatro tratamientos antidepresivos, psicoterapia y terapia electroconvulsiva. Todos los participantes del estudio se sometieron a una cirugía SCC DBS en la Escuela de Medicina de la Universidad de Emory con el mismo cirujano y recibieron el mismo dispositivo. Los primeros 17 participantes fueron implantados entre 2007 y 2009 en un ensayo abierto con un período de inicio de un mes, ciego simple, sin estimulación. A otros 11 participantes con trastorno depresivo mayor se les implantó utilizando una orientación anatómica guiada por tractografía entre 2011 y 2013. En este estudio de seguimiento a largo plazo se recopilaron y combinaron un total de 178 datos de pacientes-año para su análisis. Los participantes fueron vistos por un psiquiatra del estudio semanalmente durante 32 semanas, comenzando al menos cuatro semanas antes de la cirugía. Las visitas se redujeron a cada seis meses durante los años 2 a 8 del estudio. Actualmente, 23 pacientes continúan en seguimiento a largo plazo.
«En el Centro de Terapias de Circuito Avanzado en Mount Sinai, actualmente nos estamos preparando para la siguiente fase de esta investigación, ahora financiada por la Iniciativa Cerebral de los Institutos Nacionales de Salud. Nuestro nuevo estudio reclutará pacientes con depresión resistentes al tratamiento, como antes, pero se les implantará un nuevo prototipo de sistema de ECP de investigación (Summit RC+S) que permite registros simultáneos de la actividad cerebral directamente desde el sitio de estimulación durante la terapia ECP activa. También se realizarán evaluaciones fisiológicas, conductuales y de imágenes avanzadas a intervalos regulares en el laboratorio. Estos estudios proporcionarán una oportunidad sin precedentes para monitorear la trayectoria de recuperación a lo largo de días, semanas y meses a nivel neuronal», dice el Dr. Mayberg. «Basándonos en los hallazgos preliminares de Emory, anticipamos que estas firmas cerebrales proporcionarán nuevos conocimientos importantes sobre los mecanismos de la ECP y, lo que es más importante, ayudarán a guiar las decisiones futuras sobre el manejo de la ECP que pueden optimizar aún más los resultados clínicos en nuestros pacientes.»