El 19 de mayo de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) para pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica con mutación genética (HRR), que han progresado después de un tratamiento previo con enzalutamida o abiraterona.
Hoy en día, la FDA también aprobó FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) para la selección de pacientes con cPCRM portadores de alteraciones genéticas HRR y prueba de BRACAnálisis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) para la selección de pacientes con cPCRM portadores de alteraciones de la línea germinal BRCA1/2 como dispositivos de diagnóstico complementarios para el tratamiento con olaparib.
La eficacia se investigó en PROfound (NCT02987543), un ensayo abierto multicéntrico aleatorizado (2:1) de 256 pacientes a olaparib 300 mg dos veces al día y de 131 pacientes a la elección del investigador de enzalutamida o acetato de abiraterona. Todos los pacientes recibieron un análogo de la GnRH o se sometieron a orquiectomía bilateral previa. Los pacientes se dividieron en dos cohortes en función de su estado de mutación del gen HRR. Los pacientes con mutaciones en BRCA1, BRCA2 o ATM se aleatorizaron en la Cohorte A (N=245); los pacientes con mutaciones en otros 12 genes implicados en la vía de la RRR se aleatorizaron en la Cohorte B (N=142); los pacientes con mutaciones conjuntas (gen de la Cohorte A y gen de la Cohorte B) se asignaron a la Cohorte A.
El principal resultado de eficacia del ensayo fue la supervivencia sin progresión radiológica (sLPR) (Cohorte A). Los resultados de eficacia adicionales incluyeron la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) (Cohorte A) en pacientes con enfermedad medible, sLPR (Cohortes combinadas A+B) y supervivencia global (SG) (Cohorte A).
Las reacciones adversas más frecuentes en PROfound para olaparib (≥10% de los pacientes) fueron anemia, náuseas, fatiga (incluida astenia), disminución del apetito, diarrea, vómitos, trombocitopenia, tos y disnea. Los acontecimientos tromboembólicos venosos, incluida la embolia pulmonar, ocurrieron en el 7% de los pacientes aleatorizados al grupo de olaparib en comparación con el 3,1% de los que recibieron enzalutamida o abiraterona.
La dosis recomendada de olaparib es de 300 mg administrados por vía oral dos veces al día, con o sin alimentos.
Vea la información completa de prescripción de LYNPARZA.
Esta revisión utilizó la Ayuda de Evaluación, una presentación voluntaria del solicitante para facilitar la evaluación de la FDA.
A Olaparib se le concedió la revisión prioritaria y la designación de terapia innovadora. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Programas Acelerados para Afecciones Graves: Medicamentos y Productos biológicos.
Los profesionales de la salud deben informar de todos los efectos adversos graves que se sospeche que están asociados con el uso de cualquier medicamento y dispositivo al Sistema de Informes MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.
Para obtener asistencia con IND de un solo paciente para productos oncológicos en investigación, los profesionales de la salud pueden comunicarse con Project Facilitate de OCE al 240-402-0004 o por correo electrónico [email protected].