Panel de Esclerosis Múltiple
Dado que el líquido cefalorraquídeo (LCR) es un ultrafiltrado de plasma, tiene concentraciones mucho más bajas de las proteínas de mayor peso molecular, como IgG, IgA e IgM. Los niveles elevados de IgG en el LCR pueden ser el resultado de la difusión de IgG plasmática a través de una barrera hematoencefálica alterada o de la síntesis intratecal. Los pacientes con esclerosis múltiple y otros trastornos desmielinizantes a menudo tienen concentraciones elevadas de IgG en el LCR debido a la síntesis intratecal. El análisis de la IgG cefalorraquídea (LCR) es útil para diagnosticar la esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes.
Aproximadamente el 50% de los pacientes con esclerosis múltiple tienen niveles elevados de proteína en el LCR y aproximadamente el 75% tienen un aumento de gamma globulinas. Se han ideado varias pruebas para determinar si la gammaglobulina elevada es el resultado de la síntesis de IgG intratecal. El porcentaje de IgG presente es más útil que la concentración absoluta, porque compensa el aumento de la permeabilidad del cerebro sanguíneo. El primer cociente ideado fue el cociente total de proteínas IgG en LCR. Normalmente la relación es inferior a 0,12. Este cálculo tuvo poca sensibilidad para la detección de esclerosis múltiple. Un indicador más sensible fue el cálculo de la relación IgG / albúmina en LCR. Normalmente, debe ser de 0,066 a 0.270.An la proporción elevada se observa en aproximadamente el 80% de los pacientes con esclerosis múltiple. Un refinamiento adicional ha sido el cálculo del índice IgG del LCR, que tiene una sensibilidad aún mayor para detectar la síntesis de IgG intratecal. Este índice es elevado en el 85% de los pacientes con esclerosis múltiple. Se calcula de la siguiente manera:
Índice de IgG en LCR = LCR IgG x albúmina sérica/LCR albúmina x IgG sérica
Aunque estas proporciones son útiles clínicamente, no cuantifican la tasa de producción de IgG en el SNC. La tasa de síntesis de IgG en el LCR se calcula de la siguiente manera:
Las concentraciones de proteínas se expresan en mg/dL. Los números 369 y 230 son las proporciones medias de suero normal: LCR para IgG y albúmina, respectivamente. 0,43 es la relación de peso molecular de la albúmina: IgG y 5 es la producción diaria de LCR expresada en dL. El intervalo de referencia es de -9,9 a +3,3 mg al día. Los valores negativos se consideran normales. Los pacientes con esclerosis múltiple suelen tener una tasa de síntesis > 8.0. Este cálculo es más complejo y no proporciona más información clínica que el índice IgG del LCR. Por lo tanto, no se realiza de forma rutinaria como parte del panel de esclerosis múltiple.
Uno de los mejores métodos para detectar la síntesis de IgG intratecal ha sido examinar el LCR para detectar la presencia de bandas oligoclonales después de la separación de proteínas por electroforesis. La IgG en LCR normal migra como una zona difusa débil, pero en enfermedades desmielinizantes, la IgG migra como bandas oligoclonales discretas.
Durante el verano de 2003, la FDA aprobó un nuevo método para la detección de bandas oligoclonales que utiliza enfoque isoeléctrico más inmunofijación (FEI) en lugar de electroforesis. El Consorcio de Centros de Esclerosis Múltiple ha respaldado el IEF debido a su mayor sensibilidad (>95%). Con la FEI, se pueden detectar bandas oligoclonales mientras la concentración total de IgG en el LCR está todavía dentro del rango normal. Los Laboratorios Regionales de San Lucas comenzaron a utilizar este método en septiembre de 2003.
Para que el patólogo interprete los resultados, un tubo superior de sangre rojo debe acompañar a todas las muestras de LCR presentadas para un perfil de esclerosis múltiple. El suero y el líquido cefalorraquídeo deben analizarse en paralelo. Se observan cuatro patrones diferentes.
Pattern |
Bands Observed |
Associated Diseases |
Polyclonal pattern (no discrete bands) in both serum & CSF |
Rare Multiple sclerosis Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus |
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Same number of OCB in serum & CSF |
Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus CNS infections Neoplastic meningitis Behcet Disease Rasmussen Disease Hashimoto encephalitis Lymphoproliferative disorders Hepatitis C |
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OCB in both serum & CSF. CSF has at least 2 more bands than serum |
Multiple sclerosis Most CNS infections |
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More than 2 OCB in CSF & polyclonal pattern in serum |
Most Multiple sclerosis |
Patterns 3 and 4 are reported as positive for OCB. Aunque una diferencia de banda única entre el LCR y el suero no es un diagnóstico de esclerosis múltiple, más de la mitad de estos pacientes progresarán a un patrón oligoclonal completo.