Información general
Entereg es un antagonista oral de los receptores opioides mu(PAMOR) de acción periférica. Después de la administración oral, alvimopanantagoniza los efectos periféricos de los opioides sobre la motilidad gastrointestinal y la secreción mediante la unión competitiva a los receptores opioides mu del tracto gastrointestinal.
Entereg está específicamente indicado para acelerar el tiempo de recuperación de toupper y gastrointestinal inferior después de una cirugía de resección parcial de intestino delgado o grande con anastomosis primaria.
Entereg se suministra en comprimidos diseñados para administración oral. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 12 mg administrados de 30 minutos a 5 horas antes de la cirugía, seguidos de 12 mg dos veces al día a partir del día después de la cirugía durante un máximo de 7 días o hasta el alta. Los pacientes no deben recibir más de 15 dosis de Entereg.
Resultados clínicos
Aprobación de la FDA
La aprobación de Entereg por parte de la FDA se basa en los resultados de cinco estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados con placebo: cuatro en los EE. Los ensayos clínicos incluyeron a más de 2000 sujetos adultos sometidos a cirugía de resección parcial de intestino delgado o grande con anastomosis primaria o histerectomía total abdominal bajo anestesia general. Los sujetos fueron asignados a recibir dosis orales de Entereg 12 mg o placebo equivalente. La dosis inicial se administró al menos 30 minutos y hasta 5 horas antes del inicio programado de la cirugía para la mayoría de los pacientes, y las dosis posteriores se administraron dos veces al día comenzando el primer día postoperatorio y continuaron hasta el alta hospitalaria o un máximo de 7 días. No hubo atenuaciones en el tipo de anestesia general utilizada, pero los opioides epidurales intratecalores o los anestésicos estaban prohibidos. Se programó que todos los pacientes de los estudios estadounidenses recibieran analgesia opiácea controlada por vía intravenosa, mientras que en el estudio no estadounidense,se programó que los pacientes recibieran opioides mediante analgesia opiácea controlada por vía intravenosa o administración parenteral en bolo. No hubo restricciones sobre el tipo o la duración del consumo de opioides. Se excluyó a los sujetos que recibieron más de 3 dosis de un opioide(independientemente de la vía) durante los 7 días previos a la cirugía. El criterio de valoración principal fue el tiempo para lograr la resolución del ieo postoperatorio, definido como una medida compuesta de recuperación gastrointestinal superior e inferior. Esto se basó en dos componentes: tolerancia a GI2 de alimentos sólidos y primer movimiento intestinal.
Estudio Uno-En el brazo Entereg, el número medio de horas a GI2 fue de 92,0 horas frente a 111,8 horas en el brazo placebo (Cociente de riesgos instantáneos 1,533; IC del 95%). El número de horas del ensayo de dos meses hasta el GI2 fue de 105,9 en el grupo Entereg y de 132,0 en el grupo placebo (Cociente de riesgos instantáneos 1,625; IC del 95%). Tres estudios-En el brazo Entereg el número medio de horas hasta GI2 fue de 116.4 vs 130,3 horas en el grupo de placebo (Razón de riesgo 1,365; IC del 95%). Ensayo cuatro: El número medio de horas a GI2 en el brazo Entereg fue de 106,7 frente a 119,9 horas en el brazo de placebo (Cociente de riesgos instantáneos 1,400; IC del 95%). Estudio en cinco – En el brazo Entereg el número medio de horas hasta GI2 fue de 98,8 frente a 109,5 horas en el brazo placebo (Cociente de riesgos instantáneos 1,299;IC del 95%). Además, a lo largo de los estudios 1-4, los sujetos a los que se les administró el tratamiento de entrada tenían su orden de alta escrita aproximadamente de 13 a 21 horas antes en comparación con los sujetos a los que se les administró placebo. La incidencia de fuga anastomótica fue baja y comparable en sujetos que recibieron Entereg o placebo (0,8% y 1,1%, respectivamente). Entereg no invirtió la analgesia opiácea medida por las puntuaciones de intensidad de dolor en la escala analógica visual y/o la cantidad de opioides posoperatorios administrados en los 5 estudios.
Resección intestinal
No se ha establecido la eficacia de Entereg tras una histerectomía abdominal total. Por lo tanto, los siguientes datos se refieren únicamente a la población de resección de la médula ósea. Un total de 1.877 sujetos sometieron a resección intestinal. En el estudio no estadounidense (Estudio 5), el consumo medio diario de opioides en el postoperatorio fue aproximadamente un 50% menor y el uso de analgésicos no opioides fue sustancialmente mayor, en comparación con los estudios estadounidenses (Estudios 1-4) para ambos grupos de tratamiento. Durante las primeras 48 horas postoperatorias, el uso de analgésicos no opioides fue del 69% en comparación con el 4% en los estudios no estadounidenses y US, respectivamente. En cada uno de los 5 estudios, Enteregac aceleró el tiempo hasta la recuperación de la función gastrointestinal, medido por el criterio de valoración compuesto GI2, y el tiempo hasta la orden de alta escrita en comparación con placebo.
Compromisos en curso del estudio
- Adolor ha aceptado realizar un estudio de Entereg para la aceleración de la recuperación gastrointestinal en pacientes pediátricos mayores de 1 mes hasta 16 años sometidos a cirugía de resección intestinal. El estudio medirá el tiempo hasta la primera alimentación tolerada, los parámetros farmacocinéticos de la población, la proporción de días postoperatorios con heces pasadas en el hospital, la duración de la estancia hospitalaria, la necesidad de inserción de la sonda nasogástrica posoperatoria para los síntomas del ieo posoperatorio y la seguridad.Presentación del Protocolo: Diciembre de 2012 Inicio del estudio: Junio de 2013
Presentación del Informe final: junio de 2016 - Adolor aceptó realizar un estudio de Entereg para la aceleración de la recuperación gastrointestinal en pacientes pediátricos de 0 a 1 mes de edad sometidos a cirugía de resección intestinal. El estudio medirá los parámetros farmacocinéticos de la población, la seguridad y el tiempo para la primera ingesta tolerada mientras esté en el hospital.Presentación del Protocolo: Diciembre de 2016 Inicio del estudio: Junio de 2017 Presentación del Informe final: Junio de 2019
- Adolor ha aceptado un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de grupo paralelo de Entereg para el tratamiento o el ieo posoperatorio en pacientes sometidos a cistectomía oral.Presentación del Protocolo: Junio de 2008 Inicio del ensayo: Marzo de 2009 Presentación del Informe final: junio de 2012
Efectos secundarios
Los efectos adversos asociados con el uso de Enetereg pueden incluir,entre otros, los siguientes:
- Estreñimiento
- Flatulencia
- Hipopotasemia
- Dispepsia
- Anemia
- Retención urinaria
- Dolor de espalda
Mecanismo de acción
Entereg es un antagonista de los receptores opioides mu(PAMOR) de acción oral periférica. Después de la administración oral, alvimopanantagoniza los efectos periféricos de los opioides sobre la motilidad gastrointestinal y la secreción mediante la unión competitiva a los receptores opioides mu del tracto gastrointestinal.
Referencias bibliográficas
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Información adicional
Para obtener información adicional sobre Enetereg o postoperativeileus, visite la página web Entereg.