CYP1A2 es una enzima importante que ayuda a descomponer las toxinas en nuestros cuerpos. También es la enzima clave responsable de metabolizar la cafeína. Por lo tanto, las variaciones en el gen CYP1A2 pueden tener un gran impacto en cómo el café afectará a nuestros cuerpos. Además, las variantes del CYP1A2 se han asociado con riesgo de enfermedad cardíaca. Siga leyendo para obtener más información sobre esta enzima y los factores que pueden aumentarla o disminuirla.
¿Qué es CYP1A2?
El CYP1A2 es una enzima desintoxicante importante que descompone sustancias químicas tóxicas, medicamentos, hormonas y otros productos del metabolismo para eliminarlos de su cuerpo. Se encuentra principalmente en el hígado .
Esta enzima es una de las monooxigenasas del citocromo P450 (Cyp). Estas son enzimas que eliminan la mayoría de las drogas y toxinas del cuerpo humano . Puede leer más sobre los tipos de metabolizadores CYPs y CYP aquí.
Además del hígado, también se ha detectado CYP1A2 en el páncreas y los pulmones .
En el hígado, representa aproximadamente el 13% de todas las enzimas CYP .
Función
CYP1A2 metaboliza:
- Cafeína – CYP1A2 es la principal enzima metabolizadora de cafeína
- Hormonas: melatonina y estrógenos (estrona y estradiol)
- Productos de desecho metabólicos, como la bilirrubina y el uroporfirinógeno
- Toxinas, como las aminas heterocíclicas aromáticas (en el humo del cigarrillo, la carne), hidrocarburos aromáticos policíclicos (en humo de cigarrillos, gases de escape de diésel, contaminación) y aflatoxina B1 (en alimentos contaminados)
- Drogas: teofilina, tacrina, antipsicóticos atípicos, Tylenol (paracetamol) y MDMA (éxtasis)
Esta enzima se activa a través del receptor de hidrocarburos arílicos (Ahr) .
La actividad del CYP1A2 muestra un grado notable de variación (hasta 40 veces) entre individuos en función de sus genes, ascendencia y factores ambientales (por ejemplo, fumar, consumir café y dieta) .
Los estudios de heredabilidad sugieren que las variantes genéticas pueden determinar hasta el 75% de la actividad de la enzima CYP1A2, mientras que los alimentos, los suplementos y el tabaquismo son responsables del resto .
CYP1A2: El Bueno
Esta enzima es importante para eliminar productos químicos tóxicos de nuestro cuerpo y procesar hormonas y otros productos de nuestro metabolismo.
CYP1A2: El Malo
CYP1A2 activa agentes cancerígenos como aminas heterocíclicas aromáticas, hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) y aflatoxina B1 . Estos deben ser neutralizados por otras enzimas.
Tanto el aumento como la disminución de la actividad de la enzima CYP1A2 se han relacionado con un aumento del riesgo de cáncer .
Polimorfismos de interés
Hasta ahora se han descubierto más de 40 polimorfismos de nucleótido único (SNP) en el gen CYP1A2 .
Los estudios sugieren que las poblaciones africanas y asiáticas pueden tener una actividad enzimática más baja en promedio .
RS762551
rs762551 (también conocido como-163C>A o CYP1A2*1F) es uno de los SNPs mejor estudiados en el gen CYP1A2. Afecta la actividad de la enzima y, por lo tanto, determina cómo reaccionará el cuerpo a la cafeína en una taza de café.
Hay dos variantes posibles (alelos): ‘A’ y ‘C’. Los niveles basales de la enzima pueden ser similares entre los dos, pero «A» se asocia con una mayor «inducibilidad», lo que significa que la enzima se vuelve más activa en presencia de inductores como la cafeína o el humo del cigarrillo .
Las personas con genotipo ‘ AA ‘(metabolizadores rápidos) procesan la cafeína y otras sustancias metabolizadas por este gen mucho más rápidamente (cuando se inducen), y estas sustancias tendrán un efecto menor en sus cuerpos.
Las personas con genotipos » AC » y » CC » (metabolizadores lentos) procesan la cafeína y otras sustancias metabolizadas por esta enzima de forma más lenta, por lo que pueden tener un mayor efecto en el cuerpo. Por lo tanto, la misma cantidad de cafeína tenderá a tener más efectos negativos sobre los metabolizadores lentos del CYP1A2.
De acuerdo con lo anterior, en un pequeño estudio piloto con 21 participantes, el 31% de los metabolizadores lentos (CC o AC) informaron un aumento del nerviosismo después de la ingestión de cafeína, mientras que ninguno de los metabolizadores rápidos (AA) informó este efecto .
Los estudios han encontrado que los metabolizadores rápidos:
- Tienen más probabilidades de beneficiarse de la cafeína como refuerzo del rendimiento deportivo
- Tienen menos probabilidades de desarrollar presión arterial alta (hipertensión) y enfermedades cardíacas cuando beben café
Un metanálisis de 21 estudios con más de 10 mil personas sugiere que el genotipo ‘AA’ puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, pero un menor riesgo de cáncer de vejiga .
Por otro lado, los estudios sugieren que los metabolizadores lentos que beben café:
- Puede tener un mayor riesgo de desarrollar presión arterial alta (hipertensión) y enfermedades cardíacas cuando beben café regularmente
- Puede tener un menor riesgo de cáncer de mama (mujeres). En particular, un estudio encontró una asociación entre beber café cuando era joven y un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres que eran metabolizadoras lentas del CYP1A2 y también portadoras de la mutación BRCA1 .
Es importante tener en cuenta que solo porque ciertos genotipos estén asociados con una enfermedad, no significa necesariamente que todas las personas con ese genotipo desarrollarán la enfermedad. Muchos factores diferentes, incluidos otros factores genéticos y ambientales, pueden influir en el riesgo de presión arterial alta, enfermedades cardíacas y cáncer.
RS11854147
Las personas que tienen el genotipo » CC «de este SNP son metabolizadores rápidos (enzima más activa), mientras que los genotipos» CT » y » TT » son metabolizadores lentos (enzima menos activa).
En un estudio de 717 personas mayores que bebieron mucho café, los metabolizadores rápidos tendieron a tener una densidad mineral ósea (DMO) más baja que los metabolizadores lentos .
Factores que Aumentan o disminuyen el CYP1A2
Estos pueden aumentar la actividad del CYP1A2, de acuerdo con estudios en humanos:
- Humo de cigarrillo: dosis dependiente, 1,72 veces para >20 cigarrillos por día
- Consumo de café: 1,45 veces por litro de café bebido diariamente
- Carne frita en sartén temperaturas: 1,4 veces
- Carne a la parrilla: 1,89 veces .
- Verduras crucíferas, incluyendo brócoli, repollo, coles de Bruselas y coliflor . Por ejemplo, 500 g de brócoli al día aumenta la actividad enzimática 1,19 veces
- Siendo mujer: 0.90 veces .
- Ejercicio pesado
- Omeprazol
Estos pueden aumentar la actividad de CYP1A2 en animales:
- Té verde y negro
- Insulina
Estos pueden disminuir la actividad de CYP1A2 según estudios en humanos:
- Verduras apiáceas (zanahorias, chirivías, apio y perejil)
- Curcumina
- Zumo de pomelo y su componente naringenina
- Echinacea purpurea
- Quercetina
- Antibióticos fluoroquinolonas
- Fluvoxamina, un antidepresivo
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Estos pueden disminuir la actividad del CYP1A2 en animales:
- Té de menta, manzanilla y diente de león
- Ingestión de col rizada, a diferencia de otras verduras crucíferas
Es importante destacar que lo que se encuentra en los animales no siempre coincide con lo que se encuentra más tarde en los seres humanos. En este caso concreto, se ha confirmado en algunos casos que las sustancias que afectan al CYP1A2 en animales tienen el mismo efecto en los seres humanos, mientras que en otros se ha demostrado que no tienen efecto alguno . La información de los estudios en animales se proporciona únicamente con fines informativos y se actualizará tan pronto como se disponga de nuevos resultados de estudios en seres humanos.