Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC06
Mechanism of action
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/metastasis.
El cetuximab se une al EGFR con una afinidad que es aproximadamente de 5 a 10 veces mayor que la de los ligandos endógenos. El cetuximab bloquea la unión de los ligandos endógenos del EGFR, lo que provoca la inhibición de la función del receptor. Además, induce la internalización del EGFR, lo que puede conducir a una regulación a la baja del EGFR. El cetuximab también se dirige a las células efectoras inmunes citotóxicas hacia las células tumorales que expresan EGFR (citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos, CCDA).
El cetuximab no se une a otros receptores pertenecientes a su familia.
El producto proteico del protooncógeno RAS (sarcoma de rata) es un transductor de señal descendente central de EGFR. En tumores, la activación del SRA por el EGFR contribuye al aumento mediado por el EGFR de la proliferación, la supervivencia y la producción de factores proangiogénicos.
RAS es una de las familias de oncogenes activados con más frecuencia en cánceres humanos. Las mutaciones de genes RAS en ciertos puntos calientes en los exones 2, 3 y 4 resultan en la activación constitutiva de proteínas RAS independientemente de la señalización EGFR.
Efectos farmacodinámicos
En ensayos in vitro e in vivo, cetuximab inhibe la proliferación e induce la apoptosis de células tumorales humanas que expresan EGFR. In vitro, el cetuximab inhibe la producción de factores angiogénicos por las células tumorales y bloquea la migración de las células endoteliales. El cetuximab in vivo inhibe la expresión de factores angiogénicos por las células tumorales y causa una reducción de la neovascularización tumoral y de las metástasis.
Inmunogenicidad
El desarrollo de anticuerpos quiméricos humanos (HACA) es un efecto de clase de los anticuerpos quiméricos monoclonales. Los datos actuales sobre el desarrollo de HACAs son limitados. En general, se observaron títulos de HACA mensurables en el 3,4% de los pacientes estudiados, con incidencias que oscilaron entre el 0% y el 9,6% en los estudios de indicación diana. Hasta la fecha no se dispone de datos concluyentes sobre el efecto neutralizante de HACAs sobre cetuximab. La aparición de HACA no se correlacionó con la aparición de reacciones de hipersensibilidad o cualquier otra reacción adversa a cetuximab.
Cáncer colorrectal
Se utilizó un ensayo diagnóstico (EGFR pharmDx) para la detección inmunohistoquímica de la expresión de EGFR en material tumoral. Se consideró que un tumor expresaba EGFR si se podía identificar una célula teñida. Aproximadamente el 75% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico examinados para los ensayos clínicos tenían un tumor que expresaba EGFR y, por lo tanto, se consideraron aptos para el tratamiento con cetuximab. No se ha documentado la eficacia y seguridad de cetuximab en pacientes con tumores en los que no se detectó TFGE.
Los datos del estudio demuestran que es muy poco probable que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico y mutaciones activadoras de RAS se beneficien del tratamiento con cetuximab o una combinación de cetuximab y quimioterapia, y como tratamiento añadido a FOLFOX4 se observó un efecto negativo significativo en el tiempo de supervivencia sin progresión (SLP).
Cetuximab en monoterapia o en combinación con quimioterapia se investigó en 5 ensayos clínicos controlados aleatorizados y en varios ensayos de soporte. En los 5 estudios aleatorizados se investigó a un total de 3.734 pacientes con cáncer colorrectal metastásico, en los que la expresión de EGFR era detectable y que tenían un estado funcional ECOG ≤ 2. La mayoría de los pacientes incluidos tenían un estado funcional ECOG ≤ 1. En todos los estudios, cetuximab se administró como se describe en la sección 4.2.
El estado del exón 2 de KRAS se reconoció como factor predictivo para el tratamiento con cetuximab en 4 de los ensayos controlados aleatorizados (EMR 62 202-013, EMR 62 202-047, CA225006 y CA225025). El estado mutacional de KRAS estaba disponible para 2.072 pacientes. Se realizaron análisis posteriores para los estudios EMR 62 202-013 y EMR 62 202-047, en los que también se determinaron mutaciones en genes RAS (NRAS y KRAS) distintos del exón 2 de KRAS. Solo en el estudio EMR 62 202-007, no fue posible realizar un análisis post hoc.
Además, se investigó cetuximab en combinación con quimioterapia en un estudio de fase III controlado aleatorizado iniciado por el investigador (COIN, quimioterapia continua más cetuximab o quimioterapia intermitente). En este estudio, la expresión de EGFR no fue un criterio de inclusión. Se analizaron retrospectivamente muestras de tumores de aproximadamente el 81% de los pacientes para determinar la expresión de KRAS.
FIRE-3, un estudio clínico de fase III patrocinado por los investigadores, comparó el tratamiento de FOLFIRI en combinación con cetuximab o bevacizumab en el tratamiento de primera línea de pacientes con cCRM de tipo natural del exón 2 de KRAS. Se han evaluado análisis posteriores de mutaciones en genes RAS distintos del exón 2 del KRAS.
Cetuximab en combinación con quimioterapia
• EMR 62 202-013: En este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica, se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán más 5-fluorouracilo/ácido folínico infusional (FOLFIRI) (599 pacientes) con la misma quimioterapia sola (599 pacientes). La proporción de pacientes con tumores de tipo natural de KRAS de la población de pacientes evaluable para el estado de KRAS fue del 63%. Para la evaluación del estado del RAS, se determinaron mutaciones distintas de las del exón 2 del gen KRAS a partir de todas las muestras tumorales evaluables dentro de la población de tipo natural del exón 2 de KRAS (65%). La población con mutaciones en RAS está formada por pacientes con mutaciones conocidas en el exón 2 del KRAS, así como mutaciones en RAS identificadas adicionalmente.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
RAS wild-type population |
RAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus FOLFIRI |
FOLFIRI |
Cetuximab plus FOLFIRI |
FOLFIRI |
|
(N=178) |
(N=189) |
(N=246) |
(N=214) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(24.7, 31.6) |
(17.0, 24.5) |
(14.9, 18.4) |
(15.4, 19.6) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.69 (0.54, 0.88) |
1.05 (0.86, 1.28) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(10.0, 14.6) |
(7.4, 9.4) |
(6.4, 8.0) |
(7.2, 8.5) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.56 (0.41, 0.76) |
1.10 (0.85, 1.42) |
||
|
p-value |
||||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(58.8, 73.2) |
(31.7, 46.0) |
(25.9, 37.9) |
(29.6, 42.8) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
3.1145 (2.0279, 4.7835) |
0.8478 (0.5767, 1.2462) |
||
|
p-value |
<0.0001 |
|||
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
• EMR 62 202-047: En este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica, se comparó la combinación de cetuximab y oxaliplatino más 5-fluorouracilo/ácido folínico en infusión continua (FOLFOX4) (169 pacientes) con la misma quimioterapia sola (168 pacientes). La proporción de pacientes con tumores de tipo natural de KRAS de la población de pacientes evaluable por el estado de KRAS fue del 57%. Para la evaluación del estado del RAS, se determinaron mutaciones distintas de las del exón 2 del gen KRAS a partir de todas las muestras tumorales evaluables dentro de la población de tipo natural del exón 2 de KRAS. La población con mutaciones en RAS está formada por pacientes con mutaciones conocidas en el exón 2 del KRAS, así como mutaciones en RAS identificadas adicionalmente.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
RAS wild-type population |
RAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus FOLFOX4 |
FOLFOX4 |
Cetuximab plus FOLFOX4 |
FOLFOX4 |
|
(N=38) |
(N=49) |
(N=92) |
(N=75) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(16.6, 25.4) |
(13.8, 23.9) |
(12.1, 17.7) |
(15.9, 23.6) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.94 (0.56, 1.56) |
1.29 (0.91, 1.84) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(5.8, NE) |
(4.7, 7.9) |
(4.4, 7.5) |
(6.7, 9.3) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.53 (0.27, 1.04) |
1.54 (1.04, 2.29) |
||
|
p-value |
||||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(40.8, 73.7) |
(16.6, 43.3) |
(27.1, 47.7) |
(38.9, 62.4) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
3.3302 (1.375, 8.172) |
0.580 (0.311, 1.080) |
||
|
p-value |
||||
CI = confidence interval, FOLFOX4 = oxaliplatin plus continuous infusional 5-FU/FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time, NE = not estimable
In particular a negative effect of cetuximab add-on in the RAS mutant population was observed.
• COIN: Este fue un estudio abierto, aleatorizado, de 3 grupos, en 2.445 pacientes con cáncer colorrectal metastásico o locorregional inoperable que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica y comparó oxaliplatino más fluoropirimidinas (5-fluorouracilo/ácido folínico infusional o capecitabina ) en combinación con cetuximab con el mismo régimen de quimioterapia sola. El tercer grupo experimental utilizó un régimen de OxMdG o XELOX intermitente sin cetuximab. No se presentan datos para el régimen de XELOX y el tercer grupo experimental.
Se analizaron retrospectivamente muestras de tumores de aproximadamente el 81% de los pacientes para determinar la expresión de KRAS, de los cuales el 55% eran de tipo natural KRAS. De estos, 362 pacientes recibieron cetuximab y oxaliplatino más fluoropirimidinas (117 pacientes OxMdG y 245 pacientes XELOX) y 367 pacientes recibieron oxaliplatino más fluoropirimidinas solas (127 pacientes OxMdG y 240 pacientes XELOX). De la población con mutación KRAS, 297 pacientes recibieron cetuximab y oxaliplatino más fluoropirimidinas (101 pacientes OxMdG y 196 pacientes XELOX) y 268 pacientes recibieron oxaliplatino más fluoropirimidinas en monoterapia (78 pacientes OxMdG y 190 pacientes XELOX).
Los datos de eficacia del régimen de OxMdG generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
KRAS wild-type population |
KRAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus OxMdG |
OxMdG |
Cetuximab plus OxMdG |
OxMdG |
|
(N=117) |
(N=127) |
(N=101) |
(N=78) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(10.3, 32.2) |
(9.8, 27.5) |
(8.0, 23.9) |
(9.5, 22.0) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.93 (0.72, 1.19) |
0.99 (0.75, 1.30) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(5.8, 15.5) |
(5.8, 12.7) |
(5.0, 10.7) |
(3.4, 10.8) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.77 (0.59, 1.01) |
1.05 (0.77, 1.41) |
||
|
p-value |
||||
|
Best overall response rate |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(58, 76) |
(50, 68) |
(37, 57) |
(40, 63) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
1.44 (0.85, 2.43) |
0.83 (0.46, 1.49) |
||
|
p-value |
||||
CI = confidence interval, OxMdG = oxaliplatin plus infusional 5-FU/FA, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
In time related endpoints no trends indicating clinical benefit could be shown for patients who received cetuximab in combination with the XELOX regimen.
Hubo reducciones significativas de dosis y retrasos en la administración de capecitabina u oxaliplatino, principalmente debido a una mayor frecuencia de diarrea en el brazo que contenía cetuximab. Además, un número significativamente menor de pacientes tratados con cetuximab recibieron terapia de segunda línea.
FIRE-3 (Combinación de primera línea de cetuximab con FOLFIRI): El estudio FIRE-3 fue un estudio multicéntrico aleatorizado de fase III en el que se investigó 5-FU cabeza a cabeza, ácido folínico e irinotecán (FOLFIRI) combinados con cetuximab o bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo natural (cCRM) del exón 2 del KRAS. El estado RAS fue evaluable en muestras tumorales de 407 pacientes con exón 2 de KRAS de tipo natural, lo que refleja el 69% de la población total de pacientes con exón 2 de KRAS de tipo natural (592 pacientes). De estos, 342 pacientes tenían tumores de tipo natural de RAS, mientras que se identificaron mutaciones de RAS en 65 pacientes. La población con mutaciones en RAS comprende estos 65 pacientes junto con 113 pacientes con tumores con mutaciones en el exón 2 del KRAS tratados antes de que el reclutamiento en el estudio se limitara a pacientes con cCRM de tipo natural del exón 2 del KRAS.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
RAS wild-type population |
RAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus FOLFIRI |
Bevacizumab plus FOLFIRI |
Cetuximab plus FOLFIRI |
Bevacizumab plus FOLFIRI |
|
(N=171) |
(N=171) |
(N=92) |
(N=86) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(24.5, 39.4) |
(22.7, 28.6) |
(16.4,23.4) |
(17.0, 26.7) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.70 (0.53, 0.92) |
1.09 (0.78, 1.52) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(9.5, 12.2) |
(9.3, 11.5) |
(6.1, 9.0) |
(8.9, 12.2) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.93 (0.74, 1.17) |
1.31 (0.96, 1.78) |
||
|
p-value |
||||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(57.9, 72.6) |
(51.9, 67.1) |
(28.1, 48.8) |
(40.1, 62.1) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
1.28 (0.83, 1.99) |
0.59 (0.32, 1.06) |
||
|
p-value |
0. 097 |
|||
IC = intervalo de confianza, FOLFIRI = irinotecán más 5-FU/FA infusional, ORR = tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o respuesta parcial), SG = tiempo de supervivencia global, SLP = tiempo de supervivencia libre de progresión
En la población KRAS salvaje de CALGB/SWOG En el estudio 80405 (n=1137), la superioridad de cetuximab más quimioterapia sobre bevacizumab más quimioterapia no se demostró en base a un análisis intermedio. Se requieren análisis de la población de tipo salvaje de RAS para evaluar adecuadamente estos datos
• CA225006: En este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían recibido un tratamiento combinado inicial con oxaliplatino más fluoropirimidina para la enfermedad metastásica, se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán (648 pacientes) con irinotecán en monoterapia (650 pacientes). Tras la progresión de la enfermedad, se inició el tratamiento con fármacos dirigidos al EGFR en el 50% de los pacientes del brazo de irinotecán en monoterapia.
En la población general, independientemente del estado de KRAS, los resultados notificados para cetuximab más irinotecán (648 pacientes) frente a irinotecán solo (650 pacientes) fueron: la mediana del tiempo de supervivencia global (OS) 10.71 vs 9.99 meses (HR 0.98), la mediana de supervivencia libre de progresión de tiempo (PFS) 4.0 vs 2.6 meses (HR 0,69) y la tasa de respuesta objetiva (ORR) del 16,4% frente a 4.2%.
Con respecto al estado de KRAS, solo se disponía de muestras tumorales del 23% de los pacientes (300 de 1.298). De la población evaluada con KRAS, el 64% de los pacientes (192) tenían tumores de tipo natural con KRAS y 108 pacientes con mutaciones en KRAS. Sobre la base de estos datos y dado que no se realizó una revisión independiente de los datos de imagen, los resultados en relación con el estado de mutación se consideran no interpretables.EMR 62 202-007: En este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tras el fracaso del tratamiento basado en irinotecán para la enfermedad metastásica como último tratamiento antes de la entrada en el estudio, se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán (218 pacientes) con cetuximab en monoterapia (111 pacientes).
La combinación de cetuximab con irinotecán en comparación con cetuximab solo redujo el riesgo global de progresión de la enfermedad en un 46% y aumentó significativamente la tasa de respuesta objetiva. En el ensayo aleatorizado, la mejoría en el tiempo de supervivencia global no alcanzó significación estadística; sin embargo, en el tratamiento de seguimiento, casi el 50% de los pacientes del brazo de cetuximab en monoterapia recibieron una combinación de cetuximab e irinotecán tras la progresión de la enfermedad, lo que puede haber influido en el tiempo de supervivencia global.
Cetuximab en monoterapia
• CA225025: En este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían recibido tratamiento previo basado en oxaliplatino, irinotecán y fluoropirimidina para la enfermedad metastásica, se comparó la adición de cetuximab en monoterapia con el mejor tratamiento de soporte (BSC) (287 pacientes) con el mejor tratamiento de soporte (285 pacientes). La proporción de pacientes con tumores de tipo natural de KRAS de la población de pacientes evaluable para el estado de KRAS fue del 58%.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
KRAS wild-type population |
KRAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus BSC |
BSC |
Cetuximab plus BSC |
BSC |
|
(N=117) |
(N=113) |
(N=81) |
(N=83) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(7.7, 10.3) |
(4.2, 5.5) |
(3.8, 5.6) |
(3.6, 5.5) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.552 (0.408, 0.748) |
0.990 (0.705, 1.389) |
||
|
p-value |
<0.0001 |
|||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(3.1, 5.1) |
(1.8, 2.0) |
(1.7, 1.8) |
(1.7, 1.8) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.401 (0.299, 0.536) |
1.002 (0.732, 1.371) |
||
|
p-value |
<0.0001 |
|||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(7.4, 20.3) |
(-) |
(0.0, 6.7) |
(-) |
|
p-value |
<0.001 |
|||
BSC = mejor atención de apoyo, IC = intervalo de confianza, ORR = tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o respuesta parcial), SG = tiempo de supervivencia global, SLP = tiempo de supervivencia sin progresión
Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello
No se realizó detección inmunohistoquímica de la expresión de EGFR, ya que más del 90% de los pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello tienen tumores que expresan EGFR.
Cetuximab en combinación con radioterapia para la enfermedad localmente avanzada
• EMR 62 202-006: En este estudio aleatorizado se comparó la combinación de cetuximab y radioterapia (211 pacientes) con radioterapia sola (213 pacientes) en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado. El cetuximab se inició una semana antes de la radioterapia y se administró a las dosis descritas en la sección 4.2 hasta el final del período de radioterapia.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
Variable/ statistic |
Radiation therapy + cetuximab |
Radiation therapy alone |
||
|
(N=211) |
(N=213) |
|||
|
Locoregional control |
||||
|
months, median (95% CI) |
(15.7, 45.1) |
(11.8, 19.9) |
||
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.68 (0.52, 0.89) |
|||
|
p-value |
||||
|
OS |
||||
|
months, median (95% CI) |
(32.8, 69.5+) |
(20.6, 41.4) |
||
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.73 (0.56, 0.95) |
|||
|
p-value |
||||
|
median follow-up, months |
||||
|
1-year OS rate, % (95% CI) |
77.6 (71.4, 82.7) |
73.8 (67.3, 79.2) |
||
|
2-year OS rate, % (95% CI) |
62.2 (55.2, 68.4) |
55.2 (48.2, 61.7) |
||
|
3-year OS rate, % (95% CI) |
54.7 (47.7, 61.2) |
45.2 (38.3, 51.9) |
||
|
5-year OS rate, % (95% CI) |
45.6 (38.5, 52.4) |
36.4 (29.7, 43.1) |
||
IC = intervalo de confianza, SG = tiempo de supervivencia global, un » + » indica que el límite superior no se había alcanzado en el momento de corte
Los pacientes con un buen pronóstico, según lo indicado por el estadio tumoral, el estado funcional de Karnofsky (KPS) y la edad, tuvieron un beneficio más pronunciado cuando se añadió cetuximab a la radioterapia. No se pudo demostrar beneficio clínico en pacientes con SPC ≤ 80 de 65 años de edad o mayores.
El uso de cetuximab en combinación con quimioterapia y radioterapia no se ha investigado adecuadamente hasta ahora. Por lo tanto, aún no se ha establecido una relación beneficio-riesgo para esta combinación.
Cetuximab en combinación con quimioterapia basada en platino en enfermedad recurrente y/o metastásica
• EMR 62 202-002: Este estudio aleatorizado en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y / o metastásico que no habían recibido quimioterapia previa para esta enfermedad comparó la combinación de cetuximab y cisplatino o carboplatino más 5-fluorouracilo en infusión (222 pacientes) con la misma quimioterapia sola (220 pacientes). El tratamiento en el grupo de cetuximab consistió en hasta 6 ciclos de quimioterapia a base de platino en combinación con cetuximab seguido de cetuximab como terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad.
Los datos de eficacia generados en este estudio se resumen en la siguiente tabla:
|
Variable/ statistic |
Cetuximab + CTX (N=222) |
CTX (N=220) |
|
OS |
||
|
months, median (95% CI) |
10.1 (8.6, 11.2) |
7.4 (6.4, 8.3) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.797 (0.644, 0.986) |
|
|
p-value |
||
|
PFS |
||
|
months, median (95% CI) |
5.6 (5.0, 6.0) |
3.3 (2.9, 4.3) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.538 (0.431, 0.672) |
|
|
p-value |
<0.0001 |
|
|
ORR |
||
|
% (95% CI) |
35.6 (29.3, 42.3) |
19.5 (14.5, 25.4) |
|
valor de p |
||
CI = intervalo de confianza, CTX = platino-quimioterapia basada, TRG = tasa de respuesta objetiva, SG = tiempo de supervivencia global, SLP = tiempo de supervivencia sin progresión
Los pacientes con un buen pronóstico indicado por el estadio tumoral, el estado funcional de Karnofsky (KPS) y la edad tuvieron un beneficio más pronunciado cuando se añadió cetuximab a la quimioterapia basada en platino. En contraste con el tiempo de supervivencia libre de progresión, no se pudo demostrar ningún beneficio en el tiempo de supervivencia global en pacientes con KPS ≤ 80 que tenían 65 años de edad o más.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con cetuximab en todos los grupos de la población pediátrica en las indicaciones adenocarcinoma de colon y recto y carcinoma epitelial orofaríngeo, laríngeo o nasal (excluyendo carcinoma nasofaríngeo o linfoepitelioma, ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).