Los miembros de la superfamilia de proteínas Ras funcionan como interruptores regulados GDP/GTP que circulan entre estados complejos activos de GTP e inactivos de GDP. Los factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) estimulan la formación del estado unido al GTP, mientras que las proteínas activadoras de GTPasa (GAPs) catalizan la formación del estado unido al GDP. Describimos tres estudios que evalúan el mecanismo de acción de los GEF para las proteínas Ras (SOS1 y RasGRF/CDC25) o Rho relacionadas con Ras (Dbl y Vav). Se cree que la activación del Ras mediada por factores de crecimiento está mediada por la activación de los GEF del Ras (CDC25 / GRF y SOS1 / 2). Aunque los mecanismos de regulación del Ras GEF no están claros, estudios recientes sugieren que la translocación de SOS1 a la membrana plasmática, donde se encuentra el Ras, podría ser responsable de la activación del Ras. Our observation that the addition of the Ras plasma membrane-targeting sequence to the catalytic domains of CDC25 and SOS1 greatly enhanced their transforming and transactivation activities (10-50 fold and 5-10 fold, respectively) suggests that membrane translocation alone is sufficient to potentiate GEF activation of Ras. Hemos determinado que dos proteínas relacionadas con Ras, denominadas R-Ras y R-Ras2 / TC21, pueden desencadenar la transformación maligna de las células NIH 3T3 a través de la activación de la vía de transducción de señales Ras. Además, al igual que Ras y R-Ras, observamos que la actividad de la GTPasa TC21 fue estimulada por las brechas Ras. Sin embargo, observamos que tanto SOS1 como CDC25 eran activadores de TC21 normal, pero no R-Ras, actividades transformadoras. Por lo tanto, TC21, pero no R-Ras, puede ser activado por los mismos eventos de señalización extracelular que activan las proteínas Ras. Se cree que las proteínas de la familia Dbl funcionan como GEF y activadores de la familia de proteínas Rho relacionadas con Ras. Sin embargo, se ha informado que un oncogén de la familia Dbl, denominado Vav, es un GEF para proteínas Ras. Por lo tanto, estábamos interesados en determinar si los oncogenes de la familia Dbl causan transformación al desencadenar la activación constitutiva de proteínas Rho o Ras. Nuestros resultados sugieren que los oncogenes Dbl causan transformación a través de una activación independiente de Ras de las quinasas MAP y las proteínas de la familia Rho.