- EFECTOS SECUNDARIOS
- Experiencia en ensayos clínicos
- Crisis de inicio parcial
- Pacientes adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad)
- Reacciones adversas que Llevaron a la interrupción
- Reacciones adversas más frecuentes
- Pacientes pediátricos (4 a <12 años de edad)
- Crisis tónico-Clónicas Generalizadas primarias
- la Ganancia de Peso
- Triglicéridos elevados
- Comparación de Sexo y Raza
- Experiencia post-comercialización
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes de la etiqueta:
- Reacciones Psiquiátricas y Conductuales graves
- Comportamiento e Ideación suicidas
- Efectos neurológicos
- Caídas
- Reacción a medicamentos con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS)/Hipersensibilidad multiorgánica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Crisis de inicio parcial
Pacientes adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad)
Un total de 1.038 pacientes que recibieron FYCOMPA (2, 4, 8 ó 12 mg una vez al día) constituyeron la población de seguridad en el análisis conjunto de los ensayos controlados con placebo (Estudios 1, 2 y 3) en pacientes con crisis de inicio parcial. Aproximadamente el 51% de los pacientes eran mujeres y la edad media era de 35 años.
Reacciones adversas que Llevaron a la interrupción
En ensayos clínicos controlados (Estudios 1, 2 y 3), la tasa de interrupción como resultado de una reacción adversa fue del 3%, 8% y 19% en pacientes aleatorizados para recibir FYCOMPA a las dosis recomendadas de 4 mg, 8 mg y 12 mg al día, respectivamente, y del 5% en pacientes aleatorizados para recibir placebo . Las reacciones adversas que llevaron con mayor frecuencia a la interrupción del tratamiento (≥1% en el grupo de 8 mg o 12 mg de FYCOMPA y mayores que en el de placebo) fueron mareos, somnolencia, vértigo, agresividad, ira, ataxia, visión borrosa, irritabilidad y disartria .
Reacciones adversas más frecuentes
La tabla 2 muestra la incidencia en los ensayos clínicos controlados (Estudios 1, 2 y 3) de las reacciones adversas que se produjeron en ≥2% de los pacientes con crisis de inicio parcial en el grupo de dosis de 12 mg de FYCOMPA y más frecuentes que placebo (en orden decreciente de frecuencia para el grupo de dosis de 12 mg).
Cuadro 2. Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled Trials in Adult and Adolescent Patients with Partial-Onset Seizures (Studies 1, 2, and 3) (Reactions ≥ 2% of Patients in Highest FYCOMPA Dose (12 mg) Group and More Frequent than Placebo)
| Placebo n=442 % |
FYCOMPA | |||
| 4 mg n=172 % |
8 mg n=431 % |
12 mg n=255 % |
||
| Dizziness | 9 | 16 | 32 | 43 |
| Somnolence | 7 | 9 | 16 | 18 |
| Headache | 11 | 11 | 11 | 13 |
| Irritability | 3 | 4 | 7 | 12 |
| Fatigue | 5 | 8 | 8 | 12 |
| Falls | 3 | 2 | 5 | 10 |
| Ataxia | 0 | 1 | 3 | 8 |
| Nausea | 5 | 3 | 6 | 8 |
| Vertigo | 1 | 4 | 3 | 5 |
| Back pain | 2 | 2 | 2 | 5 |
| Dysarthria | 0 | 1 | 3 | 4 |
| Anxiety | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Blurred vision | 1 | 1 | 3 | 4 |
| Gait disturbance | 1 | 1 | 4 | 4 |
| Weight gain | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Cough | 3 | 1 | 1 | 4 |
| Upper respiratory tract infection | 3 | 3 | 3 | 4 |
| Vomiting | 3 | 2 | 3 | 4 |
| Hypersomnia | 0 | 1 | 2 | 3 |
| Anger | <1 | 0 | 1 | 3 |
| Aggression | 1 | 1 | 2 | 3 |
| Balance disorder | 1 | 0 | 5 | 3 |
| Diplopia | 1 | 1 | 1 | 3 |
| Head injury | 1 | 1 | 1 | 3 |
| Hypoaesthesia | 1 | 0 | 0 | 3 |
| Pain in extremity | 1 | 0 | 2 | 3 |
| Constipation | 2 | 2 | 2 | 3 |
| Myalgia | 2 | 1 | 1 | 3 |
| Coordination abnormal | 0 | 1 | <1 | 2 |
| Euphoric mood | 0 | 0 | <1 | 2 |
| Confusional state | <1 | 1 | 1 | 2 |
| Hyponatremia | <1 | 0 | 0 | 2 |
| Limb injury | <1 | 1 | 1 | 2 |
| Mood altered | <1 | 1 | <1 | 2 |
| Arthralgia | 1 | 0 | 3 | 2 |
| Asthenia | 1 | 1 | 2 | 2 |
| Contusion | 1 | 0 | 2 | 2 |
| Memory impairment | 1 | 0 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal pain | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Oropharyngeal pain | 1 | 2 | 2 | 2 |
| Paraesthesia | 1 | 0 | 1 | 2 |
| Peripheral edema | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Skin laceration | 1 | 0 | 2 | 2 |
Pacientes pediátricos (4 a <12 años de edad)
En dos estudios en pacientes pediátricos de 4 a <12 años de edad con epilepsia, un total de 225 pacientes recibieron FYCOMPA, con 110 pacientes expuestos durante al menos 6 meses y 21 pacientes durante al menos 1 año. Las reacciones adversas en pacientes pediátricos de 4 a < de 12 años de edad fueron similares a las observadas en pacientes de 12 años de edad y mayores.
Crisis tónico-Clónicas Generalizadas primarias
Un total de 81 pacientes que recibieron FYCOMPA 8 mg una vez al día constituyeron la población de seguridad en el ensayo controlado con placebo en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (Estudio 4). Aproximadamente el 57% de los pacientes eran mujeres y la edad media era de 27 años.
En el ensayo clínico de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias controladas (Estudio 4), el perfil de reacciones adversas fue similar al observado en los ensayos clínicos de crisis de inicio parcial controladas (Estudios 1, 2 y 3).
Las reacciones adversas que con mayor frecuencia llevaron a la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron FYCOMPA 8 mg (≥2% y mayor que placebo) fueron vómitos (2%) y mareos (2%).
Cuadro 3. Adverse Reactions in a Placebo-Controlled Trial in Patients with Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures (Study 4) (Reactions ≥ 4% of Patients in FYCOMPA Group and More Frequent than Placebo)
| Placebo n=82 % |
FYCOMPA 8 mg n=81 % |
|
| Dizziness | 6 | 32 |
| Fatigue | 6 | 15 |
| Headache | 10 | 12 |
| Somnolence | 4 | 11 |
| Irritability | 2 | 11 |
| Vertigo | 2 | 9 |
| Vomiting | 2 | 9 |
| Weight gain | 4 | 7 |
| Contusion | 4 | 6 |
| Nausea | 5 | 6 |
| Abdominal pain | 1 | 5 |
| Anxiety | 4 | 5 |
| Urinary tract infection | 1 | 4 |
| Ligament sprain | 0 | 4 |
| Balance trastorno | 1 | 4 |
| Erupción | 1 | 4 |
la Ganancia de Peso
la ganancia de Peso se ha producido con FYCOMPA.
En ensayos clínicos controlados de crisis de inicio parcial, los adultos tratados con FYCOMPA aumentaron un promedio de 1,1 kg (2,5 libras) en comparación con un promedio de 0,3 kg (0,7 libras) en adultos tratados con placebo con una exposición media de 19 semanas. Los porcentajes de adultos que aumentaron al menos el 7% y el 15% de su peso corporal basal en los pacientes tratados con FYCOMPA fueron del 9,1% y el 0,9%,respectivamente, en comparación con 4.5% y 0,2% de los pacientes tratados con placebo, respectivamente. Se recomienda la monitorización clínica del peso.
También se observaron aumentos de peso similares en pacientes adultos y adolescentes tratados con FYCOMPA en el ensayo clínico de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias.
Triglicéridos elevados
Se han producido aumentos de triglicéridos con el uso de FYCOMPA.
Comparación de Sexo y Raza
No se observaron diferencias significativas de sexo en la incidencia de reacciones adversas.
Aunque hubo pocos pacientes no caucásicos, no se observaron diferencias en la incidencia de reacciones adversas en comparación con los pacientes caucásicos.
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de FYCOMPA. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Dermatológica: Reacción Farmacológica con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS)
Psiquiátrica: Psicosis aguda, alucinaciones, delirios, paranoia, delirio, estado de confusión, desorientación, deterioro de la memoria .
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Fycompa (Tabletas de Perampanel, para uso oral)