La Hiperglicinemia no Cetótica (HNK) es un error congénito del metabolismo caracterizado por la acumulación de grandes cantidades de glicina en la sangre, la orina y, en particular, el líquido cefalorraquídeo (LCR). El bloqueo metabólico se produce en la conversión de glicina en moléculas más pequeñas. La HNK se diagnostica fácilmente en función de la concentración de glicina en plasma y LCR. Los síntomas comunes incluyen tono muscular bajo, letargo, convulsiones, coma, apnea, etc. La enfermedad se hereda en un patrón autosómico recesivo y es causada por mutaciones en el Sistema de escisión de Glicina (GCS). ~85% de las mutaciones causantes de NKH se han encontrado en la proteína GLDC/P y otro ~15% se ha notificado en la proteína AMT/T. La HNK es un trastorno poco frecuente y se prevé que afecte a 1/76. 000 personas. Los tratamientos actuales, dextrometorfano y benzoato de sodio (para neutralizar el efecto de la glicina) tienen una eficacia muy pobre.
Nuestra investigación se centra en el desarrollo de modelos y terapias celulares y animales adecuados para el tratamiento de estas enfermedades.
Colaborador: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE «FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS»
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Nació el 19 de abril de 2006. El embarazo, el trabajo de parto y el parto fueron todos normales y no había razón para sospechar que nuestras vidas estaban a punto de voltearse. Parecía que Fiona estaba sana en todos los sentidos al nacer, excepto el hecho de que no lloraba, abría los ojos ni se movía mucho. Al día siguiente, continuó con mucho sueño, no lloró y comenzaron a hacerle algunas pruebas, incluida una resonancia magnética. El EEG de su cerebro mostró actividad convulsiva y comenzó a tomar fenobarbital. A medida que pasaban las horas, Fiona no respondía y comenzó a tener períodos de apnea en los que dejaba de respirar. En el tercer día, Fiona estaba en coma y con un ventilador. Continuaron descartando posibilidades de que ese pudiera ser el problema y luego tuvimos que esperar a que los análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo regresaran para un diagnóstico definitivo. Los médicos que trataban a Fiona enviaron por correo electrónico su resonancia magnética al Dr. Van Hove en Colorado, que era el médico principal en los EE.UU. en ese momento que había estado investigando NKH. Después de mirar su resonancia magnética, estaba muy seguro de que tenía NKH. Al día siguiente, sus pruebas dieron positivo por niveles elevados anormales de glicina en la sangre y el líquido cefalorraquídeo y le diagnosticaron HNK a los 9 días de edad.
Nos dijeron que Fiona tendría graves retrasos en el desarrollo y no sería capaz de hacer nada por sí misma. Tendría convulsiones difíciles de tratar toda su vida, no podría comer y tendría un tono muscular bajo y no podría sentarse, gatear o caminar. Sugirieron sacarla del ventilador y dejar que la naturaleza siguiera su curso. Elegimos comenzar tratamientos para la NKH que consistían en darle Benzoato de sodio, Dextrometorafano, medicamentos anticonvulsivos y un antiácido para combatir los duros efectos del SB en su estómago. Entendimos que no había cura, pero tuvimos que darle una oportunidad a nuestra hija.
En la semana siguiente al inicio del tratamiento. Fiona abrió los ojos, se bajó del ventilador y respiraba sola. Luego nos insertaron quirúrgicamente una sonda de alimentación para que Fiona pudiera alimentarse de manera segura y a través de la cual pudiéramos administrar sus medicamentos. Después de 28 días en la UCIN, Fiona fue dada de alta en casa con cuidados paliativos.
Fiona finalmente pudo conocer a sus 2 hermanos mayores, Karter & Maggie que tenía 3 ½ y 5 años en ese momento. Luego nos reunimos con un genetista en la UIC y nos dijo que debido a que Fiona tenía la sonda de alimentación, superaría la marca de 3 meses de edad, pero que lo más probable es que no viera su 1er cumpleaños. Nuestras vidas ahora consistían en citas interminables con doctores (genetista, pediatra, neurólogo, gastroenterólogo y nutricionista). Visitas a hospicio de enfermeras, trabajadores sociales, terapia artística, terapia musical y terapia de masaje, y también visitas semanales de PT, OT y habla.
Fiona recibió alimentación por sonda durante 2 horas, 2 horas de descanso y luego de forma continua durante toda la noche. Tenía 9 medicamentos diferentes varias veces al día y necesitaba ser succionada cuando fuera necesario.
Continuamos viviendo nuestras vidas lo más normales que pudimos mientras cuidábamos a Fiona 24/7 y criábamos a Karter y Maggie. Poco después de que se diagnosticara a Fiona, encontramos la Red Familiar Internacional NKH en línea y fue increíblemente útil poder conectarnos con otras familias cuyos hijos también tenían NKH. Es aquí donde encontramos apoyo, aliento y asesoramiento sobre cómo abordar diversas cuestiones. Asistimos a una conferencia de la NKH en Ohio en 2007 y conocimos al Dr. Van Hove por primera vez junto con algunas de las familias con las que habíamos estado en contacto.
Fiona era una luchadora en todos los sentidos de la palabra y luchaba con todo lo que tenía. Sin embargo, perdió su pelea con NKH el 17 de febrero de 2009, a solo 2 meses de cumplir 3 años.
Nuestra conexión con Notre Dame es a través del padre y el hermano de Mary, ambos graduados de ND. Walter Nohelty se graduó en 1957 y Sean Nohelty en 1997.Conocimos a Joe y Michelle Sarb solo de la Red Familiar NKH a través de Facebook y nos enteramos de su hijo, Owen, que también tenía NKH. Un día, Joe había publicado que había una muy buena posibilidad de que Notre Dame estuviera investigando NKH. Fue entonces cuando nos enteramos de la historia de la familia Sarb con Notre Dame y nos pusimos en contacto con los padres de Joe, Pat y Lynda Sarb.
A partir de ahí, descubrimos que Pat y Lynda habían estado discutiendo con Notre Dame por un tiempo sobre comenzar la investigación de NKH. A principios de octubre de 2015, los Sarb salieron a Colorado para reunirse con el Dr. Van Hove y personalmente lo invitaron a Notre Dame para conocer al Dr. Kasturi Haldar y al personal del CRNO. Unas semanas más tarde, John, Mary y Sean (el hermano de Mary) hicieron el viaje a Notre Dame para conocer a Pat y Lynda Sarb, el Dr. Kasturl Haldar, el Dr. Suhail Alam y Barb Calhoun para aprender más sobre la investigación que se había iniciado recientemente.
Fue muy alentador escuchar sobre los planes y fue personalmente satisfactorio escuchar sobre el profundo compromiso personal y profesional que el Dr. Haldar, Alam y otros en el CRND tienen.
Asistimos a nuestro primer DÍA MUNDIAL de las ENFERMEDADES RARAS en Notre Dame en febrero de 2016. El Dr. Van Hove fue uno de los oradores clave junto con otros médicos, estudiantes de ND y familias cuyas vidas se han visto afectadas por enfermedades raras.
Dr. Se pidió a Kasturi Haldar, Pat Sarb y Mary que formaran parte del DÍA ND en abril de 2016. se recaudaron 6 6,000 en aproximadamente 30 horas, más una parte de matching 5,500 del desafío de emparejamiento.
Nuestro hijo Karter decidió diseñar una pulsera en memoria de su hermana pequeña, Fiona. Todo salió muy bien y todas las ganancias fueron donadas al «Fighting for Fiona and Friends Fund». Ahora hemos diseñado otra pulsera para crear conciencia sobre NKH y sobre la investigación que se está realizando en ND CRND y los estudiantes del Rare ND club nos ayudarán a venderlas.
Nuestras familias crearon FIGHTING for FIONA & FRIENDS FUND en Notre Dame en memoria de Fiona, ya que queríamos poder pagarlo a aquellas familias que han venido después de nosotros y cuyas vidas se han visto dramáticamente impactadas por la NKH o cualquier otra enfermedad rara. el 100% de las donaciones se destinan a la investigación de la NKH en el ND CRND.
Estamos muy entusiasmados con el progreso que Notre Dame ha logrado en poco más de un año y esperamos que con los esfuerzos continuos de todos los donantes, se pueda avanzar para ayudar a los pacientes con HNK y muchas otras enfermedades raras.
Mary & John Fitzpatrick
Familia Sarb
Por Pat Sarb 76, ‘ 78 Notre Dame Club of Greater DuPage
Mi familia tiene profundos lazos con la Universidad de Notre Dame. Mi tatarabuelo, Louis (Etier) Hickey, un carpintero franco-canadiense, era un amigo cercano del padre. Sorin, y ayudó a construir y reconstruir algunos de los primeros edificios del campus. Tuve la suerte de haber sido galardonado con una beca de fútbol por Ara Parseghian, y jugué en el equipo del Campeonato Nacional de Notre Dame de 1973. Cuando nació mi madre, su vecino de al lado era Knute Rockne, y mi abuelo, Thomas Hickey, Padre, era el padrino de Rockne cuando se convirtió en católico en 1925. Mi tío Lou Hickey jugó para Elmer Layden en la década de 1930 y nuestro hijo Matt jugó para Bob Davie de 1998 a 2001. En lo que habría sido mi última oportunidad de «vestirme» para mi último partido en casa en 1975, renuncié a mi lugar, sin remordimientos, para que Dan «Rudy» Ruettiger pudiera vestirse. Ahora mi familia está «jugando» para otro gran equipo de Notre Dame, el Boler Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases!
A mediados de la década de 1990, la familia Notre Damo comenzó a escuchar informes de la conocida lucha de la familia Parseghian contra la enfermedad de Niemann-Pick Tipo C (NPC) y la lucha para encontrar una cura para ella. Mi esposa Lynda y yo donamos lo que pudimos a la Fundación de Investigación Médica Ara Parseghian (APMRF, por sus siglas en inglés) y a los paseos en bicicleta Road to Discovery de Greg Crawford por los Estados Unidos para la investigación de enfermedades raras.
Entonces, el 22 de septiembre de 2011, la experiencia de mi familia con las enfermedades raras se volvió profundamente personal cuando nuestro nieto Owen nació con una enfermedad genética rara llamada encefalopatía de glicina, o hiperglicinemia no cetótica (HNK). La HNK es causada por la escasez o mutación de una enzima que normalmente descompone la glicina en el cuerpo. La falta de esta enzima permite que el exceso de glicina se acumule en los tejidos y órganos, particularmente en el tejido cerebral y muscular, lo que lleva a problemas médicos graves.
Pasaron varias semanas antes de que un genetista pediátrico y principal investigador de NKH del Hospital Infantil de UC Denver, el Dr. Johan van Hove, les dijera a nuestro hijo Joe y a su esposa Michelle que Owen tenía NKH. Joe y Michelle se enteraron más tarde de que Owen era el único caso conocido en el estado de Iowa.
No sabíamos qué hacer a continuación, pero sabía exactamente a dónde acudir. Me puse en contacto con Cindy Parseghian (ND ’77), presidenta de la APMRF, para recibir sugerencias. Cindy sabiamente me dijo que contactara al Dr. Kasturi Haldar, el profesor Nieuwland en el Departamento de Ciencias Biológicas y el Director Parson-Quinn del Centro Parseghian para Enfermedades Raras y Olvidadas en la Facultad de Ciencias. En la recomendación de Cindy de ponerse en contacto con el Dr. Haldar, dijo: «Kasturi Haldar es una tremenda dama e investigadora consumada.»¡Cindy no podría haber estado más en lo cierto con su referencia!
Lynda y yo nos reunimos por primera vez con el Dr. Haldar, Dean Crawford y el personal del Centro Boler-Parseghian para Enfermedades Raras y Olvidadas (CRND) el 20 de septiembre de 2013. Estuvimos en el campus ese fin de semana para la 40ª reunión del equipo del campeonato de 1973 con Ara y la mayoría del equipo.
Dean Crawford, el Dr. Haldar y todo el equipo de CRND fueron muy receptivos y abiertos a las posibilidades de investigación de la NKH. Nos hicieron sentir como una parte importante del equipo desde el primer día. Las discusiones siguieron más tarde ese otoño entre el Dr. Haldar y el Dr. Van Hove. Mientras el personal de CRND desarrollaba su estrategia de investigación de NKH, Joe y Michelle viajaron con Owen desde Davenport, IA a Notre Dame En julio de 2014, y se reunieron con Dean Crawford y el personal de CRND.
Otra característica sorprendente de CRND que realmente me ha impresionado es que los equipos de investigación quieren reunirse con las familias y los «pacientes».»Esto personaliza su investigación y les da un mayor incentivo para encontrar una cura.
Por supuesto, la recaudación de fondos es una parte importante de la investigación académica. En diciembre de 2014, con una donación inicial de Lynda y mía, la Oficina de Desarrollo creó un fondo CRND dedicado al 100% a la investigación de NKH. Desde ese punto, estaba a toda máquina.
Dean Crawford ciertamente sabía cómo recaudar fondos con sus paseos en bicicleta Road to Discovery a través de Estados Unidos. En su último viaje a campo traviesa en junio de 2015, Greg «descansó» en Davenport, Iowa, la ciudad natal de Joe, Michelle y Owen. Asistió a la Celebración Universal de Notre Dame y a la recaudación de fondos organizada por un gran equipo de voluntarios del Club ND de los Quad Cities, dirigido por el Presidente del Club, Tony Scott ‘ 83. Antes de la cena, el ganador del Trofeo Heisman de 1947 Johnny Lujack «48 (y compañero de clase de mi padre) hizo una aparición sorpresa y dio una generosa donación a NKH.
El Dr. Van Hove es el principal investigador y experto médico de la NKH. Sentí que teníamos que conseguir el CRND y el Dr. Van Hove trabajando juntos para encontrar una cura. En mi correo electrónico inicial al Dr, Haldar en septiembre de 2013. Escribí: «Puede haber un beneficio significativo para la investigación si puedo estafar a los dos equipos de investigación médica. Mi esperanza y oración es que la combinación del conocimiento y la investigación de sus equipos acelere la cura tanto para los PNJ como para los NKH.»En mis comunicaciones iniciales con el Dr. Van Hove, él era un poco escéptico sobre trabajar con un equipo de investigación de otra universidad. Le dije que Notre Dame es diferente, usando la investigación de los PNJ como ejemplo de esfuerzos de cooperación con otros Institutos de investigación.
En octubre de 2015, Lynda y yo volamos a Denver y organizamos una cena de «conocer y saludar» con el Dr. Johan Van Hove. Durante esa cena, lo invitamos personalmente a Notre Dame en nombre del Director del CRND, el Dr. Kasturi Haldar, para que visitara al equipo de investigación de Notre Dame. El Dr. Van Hove aceptó amablemente la invitación y visitó el campus por primera vez el 13 de noviembre de 2015, donde se reunió con el personal de investigación del CRND, la facultad, los becarios, los estudiantes y la Decana de Ciencias Mary Galvin.
El Dr. Van Hove y CRND son las únicas entidades que actualmente investigan NKH en los Estados Unidos. Un salto colaborativo gigante tuvo lugar entre los dos equipos de investigación ese nítido día de noviembre en el campus el otoño pasado. Juntos, los objetivos y puntos de referencia de las terapias NKH están al alcance de la mano. Como dijo la Dra. Haldar en un correo electrónico a Lynda y a mí poco después de su reunión inicial con la Dra. Van Hove, «marca un comienzo muy esperanzador para probar rápidamente una nueva terapia para NKH.»
Similar a la NPC, la HNK se hereda de manera autosómica recesiva, lo que también significa que mi esposa Lynda o yo también somos portadores de la mutación genética. A diferencia de la NPC (cromosoma 18), la HNK se ha rastreado a mutaciones en los cromosomas 3, 9 y 16 Los individuos más afectados tienen un defecto en la proteína P (cromosoma 9p22).
NKH actualmente no tiene tratamiento ni cura. Solo hay unos pocos cientos de casos de NKH en los Estados Unidos.La forma más común de NKH, que tiene nuestro nieto Owen, se presenta poco después del nacimiento. Los bebés afectados experimentan una falta progresiva de energía (letargo), dificultades para alimentarse y tono muscular débil (hipotonía), movimientos espasmódicos anormales y problemas respiratorios que ponen en peligro la vida. La mayoría de los niños que sobreviven a estos primeros signos y síntomas desarrollan una discapacidad intelectual profunda y convulsiones que son difíciles de tratar.
El 25 de febrero de 2016, la Facultad de Ciencias de Notre Dame publicó un artículo «Una nueva formulación o un medicamento aprobado por la FDA pueden ayudar a tratar la enfermedad de Niemann-Pick Tipo C.»Dr, Haldar, Dr. Alam y Sra. Getz de CRND desarrolló y probó una nueva formulación de combinación triple (TCF) que suministra el Vorinostat de medicamentos recetados HDACI aprobado por la FDA a través de la barrera hematoencefálica y en el tejido cerebral de ratones en un régimen que es seguro, mejora la función cerebral, la enfermedad y la supervivencia de los animales. También tienen resultados que sugieren que puede ayudar a otras enfermedades neurológicas raras como la HNK. Una nueva compañía ha sido formada por «Golden Domers» William Claypool ‘ 72 y Dennis Wilson ’73 para desarrollar la formulación de Notre Dame en un medicamento para tratar pacientes.
Lo que es tan emocionante para mi familia, y para todas las familias que se han visto afectadas por la NKH, es que el equipo de investigación de NPC de Notre Dame, con el apoyo del Dr. Johan Van Hove de UC Denver, ahora está trabajando en estrategias similares para las terapias de NKH. También están trabajando conjuntamente en la búsqueda de nuevos medicamentos adaptados para NKH de la biblioteca de compuestos de medicamentos de Eli Lilly and Company, con quien CRND ha establecido una asociación.
Desde diciembre de 2014, hemos ayudado a recaudar más de 7 70,000 para la investigación de NKH de CRNO, ¡pero tenemos un largo camino por recorrer! CRND necesita un mínimo de 7 75,000 anuales para ayudar a pagar a un investigador dedicado de NKH. Se necesitan otros 4 40,000 para desarrollar nuevos modelos de ratones que aceleren el camino del descubrimiento de nuevos fármacos para NKH. CRND anunció recientemente que las familias Fitzpatrick y Nohelty (Mary & John Fitzpatrick y el hermano de Mary Sean Nohelty ‘ 97) hicieron un compromiso de 5 años de $100,000 a NKH research durante los próximos cinco años. El fondo se llama «Luchando por Fiona y Amigos» en memoria de la hija de John y Mary, Fiona, que perdió su batalla con NKH.
El cien por ciento (100%) de todas las donaciones al fondo NKH de Notre Dame se destinan directamente a la investigación de NKH. El enlace en línea para donaciones es:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick y yo también fuimos invitados a participar en el ND Day de abril de 2016 durante el «prime time» el 25 de abril. El enlace a la entrevista es el siguiente: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
Con la ayuda de mis compañeros de clase, familiares y amigos de Golden Domer, recaudamos alrededor de 6 6,000 en menos de 30 horas, más una parte de challenge 5,500 del desafío. ¡Terminamos un impresionante número 40 de las 850 organizaciones de campus ND!
Ir al irlandés. Beat NKH!!!