Síndrome de Schwartz-Jampel … (Síndrome de Schwartz-Jampel) – Gen HSPG2
El síndrome de Schwartz-Jampel es una entidad poco frecuente caracterizada por miotonía y condrodisplasia. Los signos y síntomas de esta enfermedad generalmente se manifiestan en la primera infancia. Las anomalías de los músculos y los huesos empeoran en la infancia, aunque la mayoría de las personas afectadas tienen una esperanza de vida normal.
Las características específicas del síndrome de Schwartz-Jampel varían ampliamente. La miotonía implica una contracción continua de los músculos esqueléticos. Esta contracción muscular sostenida causa rigidez que afecta aspectos como la comida, sentarse, caminar y otros movimientos. La contracción sostenida de los músculos faciales causa una expresión facial fija «similar a una máscara» con blefarofimosis y labios fruncidos. Esta apariencia facial es el síndrome de Schwartz-Jampel muy específico. Los individuos afectados también pueden manifestar blefaroespasmo. Condrodisplasia, afecta el desarrollo esquelético, especialmente de los huesos largos de los brazos, las piernas y los huesos de la cadera. Estos huesos se acortan y se expanden en los extremos, por lo que los individuos afectados tienen baja estatura. Además, los huesos largos pueden estar anormalmente curvados. Otras anomalías óseas asociadas con el Síndrome de Schwartz-Jampel de pecho, incluyendo una quilla, una curvatura anormal de la columna vertebral, platispondilia, y las contracturas que restringen el movimiento.
Inicialmente, se describieron dos tipos de síndrome de Schwartz-Jampel. El tipo 1, que se asocia con los signos y síntomas descritos anteriormente, y el tipo 2, en el que las personas afectadas tienen anomalías óseas graves y otros problemas de salud y, por lo general, es mortal en la primera infancia. Posteriormente, se concluyó que el síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 es en realidad parte de otro síndrome conocido como síndrome de Stüve-Wiedemann, que se debe a mutaciones en un gen diferente. Debido a esto, el nombre de síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 ya no se usa.
El síndrome de Schwartz-Jampel se debe a mutaciones en el gen HSPG2 (heparán sulfato proteoglicano 2), localizado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.1-p34). Este gen codifica la proteína perlecano, que forma parte de la matriz extracelular de la membrana basal y del cartílago. Perlecan es un proteoglicanos heparán sulfato, un tipo de proteína que interactúa con muchas otras proteínas y tiene una variedad de funciones. En particular, perlecan participa en la señalización y la adhesión celular, la fangiogénesis y el mantenimiento de las membranas basales y el cartílago a lo largo de la vida. La proteína también juega un papel crítico en la unión neuromuscular, donde se transmiten las señales que desencadenan la contracción muscular.
Describieron más de 30 mutaciones en el gen HSPG2 en personas con síndrome de Schwartz-Jampel de. La mayoría de las mutaciones reducen la cantidad de perlecan codificado. Otras mutaciones dan lugar a una versión de perlecan parcialmente funcional. Una reducción en la cantidad o función de esta proteína interrumpe el desarrollo normal del cartílago y el hueso, que es la base de la condrodisplasia en los individuos afectados. Es probable que un perlecano funcional reducido en la unión neuromuscular altere la cantidad de equilibrio de otras moléculas que indican contracción y relajación muscular. Como resultado, la contracción muscular está continuamente activa, lo que lleva a la miotonía.
Esta enfermedad se hereda en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que se expresan ambas copias del gen en cada célula que debe tener mutaciones para su alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la enfermedad.
Pruebas en IVAMI: en IVAMI se realizan la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Schwartz-Jampel de, mediante amplificación por PCR completa del gen HSPG2 de exones y secuenciación posterior.
Muestras recomendadas: Sangre EDTA recogida para la separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta de muestra impregnada con sangre seca (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).